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三亚市(崖州区、天涯区、吉阳区、海棠区)

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阜阳市(阜南县、颍上县、界首市、颍州区、临泉县、颍泉区、颍东区、太和县)  恩施土家族苗族自治州(鹤峰县、宣恩县、建始县、利川市、来凤县、巴东县、恩施市、咸丰县)

南阳市(西峡县、社旗县、新野县、南召县、唐河县、邓州市、内乡县、淅川县、方城县、镇平县、桐柏县、宛城区、卧龙区)

攀枝花市(西区、东区、米易县、盐边县、仁和区)

普洱市(墨江哈尼族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、思茅区、澜沧拉祜族自治县、西盟佤族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、景东彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县)

娄底市(冷水江市、新化县、双峰县、娄星区、涟源市)  九江市(濂溪区、庐山市、都昌县、浔阳区、永修县、瑞昌市、德安县、修水县、共青城市、湖口县、武宁县、彭泽县、柴桑区)

贺州市(钟山县、平桂区、八步区、昭平县、富川瑶族自治县)

衡水市(景县、阜城县、武强县、武邑县、饶阳县、桃城区、安平县、枣强县、深州市、冀州区、故城县)

南平市(松溪县、邵武市、光泽县、建阳区、延平区、顺昌县、建瓯市、武夷山市、政和县、浦城县)

济源市

景德镇市(珠山区、昌江区、乐平市、浮梁县)

衢州市(柯城区、常山县、开化县、衢江区、龙游县、江山市)

南昌市(新建区、南昌县、红谷滩区、青山湖区、青云谱区、安义县、进贤县、东湖区、西湖区)

资阳市(安岳县、乐至县、雁江区)

鸡西市(城子河区、鸡冠区、鸡东县、恒山区、虎林市、密山市、滴道区、梨树区、麻山区)

阿勒泰地区(富蕴县、青河县、布尔津县、阿勒泰市、福海县、吉木乃县、哈巴河县)

鹤壁市(淇县、鹤山区、山城区、浚县、淇滨区)

阳江市(江城区、阳春市、阳西县、阳东区)

岳阳市(云溪区、君山区、汨罗市、湘阴县、华容县、临湘市、岳阳县、岳阳楼区、平江县)

宣城市(绩溪县、泾县、郎溪县、旌德县、宣州区、宁国市、广德市)

洛阳市(老城区、汝阳县、孟津区、偃师区、新安县、宜阳县、西工区、涧西区、瀍河回族区、洛龙区、伊川县、嵩县、栾川县、洛宁县)

锦州市(黑山县、凌海市、太和区、古塔区、义县、北镇市、凌河区)

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凉山彝族自治州(美姑县、甘洛县、昭觉县、雷波县、普格县、西昌市、木里藏族自治县、越西县、盐源县、德昌县、会理市、宁南县、冕宁县、喜德县、金阳县、布拖县、会东县)

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三门峡市(湖滨区、陕州区、卢氏县、义马市、灵宝市、渑池县)

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朝阳市(龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县、北票市、朝阳县、双塔区、凌源市)

绍兴市(嵊州市、新昌县、柯桥区、越城区、上虞区、诸暨市)  自贡市(自流井区、大安区、沿滩区、富顺县、荣县、贡井区)

曲靖市(师宗县、宣威市、富源县、罗平县、马龙区、陆良县、会泽县、沾益区、麒麟区)

保定市(安新县、徐水区、高阳县、蠡县、高碑店市、安国市、望都县、莲池区、雄县、阜平县、满城区、唐县、清苑区、涞源县、定州市、定兴县、曲阳县、易县、涞水县、竞秀区、顺平县、博野县、容城县、涿州市)

宿州市(砀山县、灵璧县、萧县、泗县、埇桥区)安顺市(西秀区、关岭布依族苗族自治县、镇宁布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、平坝区、普定县)

林芝市(朗县、察隅县、工布江达县、波密县、米林市、巴宜区、墨脱县)  海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、茫崖市、都兰县、德令哈市、天峻县、乌兰县)

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和田地区(和田县、于田县、墨玉县、民丰县、皮山县、洛浦县、和田市、策勒县)

沈阳市(苏家屯区、康平县、浑南区、大东区、和平区、法库县、新民市、皇姑区、沈河区、沈北新区、辽中区、铁西区、于洪区)忻州市(五台县、保德县、宁武县、静乐县、定襄县、五寨县、代县、河曲县、忻府区、繁峙县、原平市、偏关县、神池县、岢岚县)

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朔州市(怀仁市、朔城区、右玉县、应县、山阴县、平鲁区)

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肇庆市(高要区、德庆县、怀集县、鼎湖区、广宁县、封开县、端州区、四会市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）