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衡阳市(衡东县、衡山县、南岳区、祁东县、衡南县、蒸湘区、雁峰区、衡阳县、耒阳市、常宁市、石鼓区、珠晖区)

和田地区(洛浦县、墨玉县、策勒县、和田县、皮山县、于田县、和田市、民丰县)

重庆市(九龙坡区、江津区、万州区、北碚区、云阳县、长寿区、南川区、巫溪县、酉阳土家族苗族自治县、大渡口区、黔江区、荣昌区、沙坪坝区、江北区、巫山县、忠县、铜梁区、渝中区、开州区、武隆区、巴南区、涪陵区、梁平区、璧山区、彭水苗族土家族自治县、渝北区、垫江县、奉节县、合川区、大足区、丰都县、潼南区、石柱土家族自治县、綦江区、城口县、永川区、南岸区、秀山土家族苗族自治县)

保山市(昌宁县、隆阳区、施甸县、龙陵县、腾冲市)  十堰市(茅箭区、竹山县、丹江口市、郧阳区、郧西县、房县、竹溪县、张湾区)

湘潭市(岳塘区、雨湖区、湘潭县、韶山市、湘乡市)

克拉玛依市(乌尔禾区、独山子区、克拉玛依区、白碱滩区)

惠州市(龙门县、惠阳区、惠东县、惠城区、博罗县)内蒙古自治区

仙桃市(天门市、潜江市、神农架林区)  承德市(承德县、鹰手营子矿区、平泉市、隆化县、双滦区、兴隆县、双桥区、滦平县、围场满族蒙古族自治县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县)

汕尾市(陆丰市、陆河县、海丰县、城区)

赣州市(安远县、龙南市、南康区、信丰县、上犹县、全南县、大余县、崇义县、瑞金市、于都县、章贡区、兴国县、赣县区、会昌县、石城县、寻乌县、宁都县、定南县)

长沙市(芙蓉区、望城区、长沙县、开福区、天心区、浏阳市、宁乡市、岳麓区、雨花区)

温州市(龙湾区、瓯海区、文成县、泰顺县、洞头区、瑞安市、鹿城区、苍南县、龙港市、平阳县、乐清市、永嘉县)

铜陵市(铜官区、枞阳县、郊区、义安区)

秦皇岛市(抚宁区、卢龙县、青龙满族自治县、海港区、山海关区、昌黎县、北戴河区)

永州市(宁远县、江华瑶族自治县、祁阳市、新田县、双牌县、冷水滩区、零陵区、东安县、江永县、道县、蓝山县)

绍兴市(嵊州市、柯桥区、上虞区、诸暨市、新昌县、越城区)

咸宁市(咸安区、嘉鱼县、通城县、赤壁市、崇阳县、通山县)

新疆维吾尔自治区

天水市(张家川回族自治县、秦州区、武山县、甘谷县、清水县、秦安县、麦积区)

梧州市(岑溪市、长洲区、龙圩区、蒙山县、苍梧县、万秀区、藤县)

文山壮族苗族自治州(麻栗坡县、文山市、广南县、砚山县、丘北县、西畴县、马关县、富宁县)

衢州市(龙游县、衢江区、柯城区、常山县、开化县、江山市)

潍坊市(寿光市、潍城区、坊子区、青州市、寒亭区、诸城市、奎文区、临朐县、昌邑市、高密市、安丘市、昌乐县)

湘西土家族苗族自治州(凤凰县、古丈县、龙山县、花垣县、吉首市、永顺县、保靖县、泸溪县)

常州市(钟楼区、天宁区、武进区、溧阳市、金坛区、新北区)

哈尔滨市(香坊区、巴彦县、双城区、五常市、松北区、南岗区、通河县、木兰县、依兰县、呼兰区、道里区、道外区、阿城区、方正县、平房区、宾县、尚志市、延寿县)

白银市(平川区、靖远县、会宁县、景泰县、白银区)

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大庆市(肇州县、杜尔伯特蒙古族自治县、红岗区、林甸县、肇源县、萨尔图区、大同区、让胡路区、龙凤区)

阿坝藏族羌族自治州(小金县、红原县、壤塘县、金川县、马尔康市、黑水县、阿坝县、理县、松潘县、九寨沟县、汶川县、茂县、若尔盖县)

平顶山市(鲁山县、湛河区、宝丰县、新华区、叶县、卫东区、汝州市、郏县、舞钢市、石龙区)

海东市(化隆回族自治县、乐都区、民和回族土族自治县、互助土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县)  九江市(濂溪区、彭泽县、修水县、共青城市、庐山市、德安县、永修县、柴桑区、瑞昌市、武宁县、湖口县、都昌县、浔阳区)

雅安市(名山区、汉源县、荥经县、雨城区、天全县、石棉县、芦山县、宝兴县)

新乡市(卫滨区、红旗区、封丘县、牧野区、卫辉市、原阳县、新乡县、延津县、获嘉县、凤泉区、长垣市、辉县市)

海口市(龙华区、秀英区、琼山区、美兰区)果洛藏族自治州(达日县、玛沁县、班玛县、久治县、甘德县、玛多县)

安庆市(桐城市、岳西县、迎江区、潜山市、宜秀区、大观区、怀宁县、太湖县、望江县、宿松县)  固原市(泾源县、隆德县、原州区、西吉县、彭阳县)

海北藏族自治州(祁连县、门源回族自治县、海晏县、刚察县)

普洱市(镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、西盟佤族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、景东彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、思茅区、江城哈尼族彝族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、墨江哈尼族自治县、澜沧拉祜族自治县)

伊春市(南岔县、大箐山县、乌翠区、汤旺县、嘉荫县、伊美区、友好区、丰林县、金林区、铁力市)珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)

山南市(乃东区、浪卡子县、扎囊县、洛扎县、错那市、琼结县、措美县、隆子县、贡嘎县、曲松县、加查县、桑日县)

遂宁市(大英县、射洪市、蓬溪县、船山区、安居区)

昌都市(丁青县、江达县、边坝县、洛隆县、贡觉县、八宿县、类乌齐县、芒康县、察雅县、左贡县、卡若区)

忻州市(原平市、五寨县、岢岚县、偏关县、静乐县、忻府区、宁武县、保德县、五台县、代县、繁峙县、神池县、河曲县、定襄县)

宿迁市(宿豫区、沭阳县、泗洪县、泗阳县、宿城区)

锡林郭勒盟(东乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、正镶白旗、多伦县、二连浩特市、苏尼特左旗、正蓝旗、太仆寺旗、锡林浩特市、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗)

红河哈尼族彝族自治州(泸西县、石屏县、河口瑶族自治县、元阳县、开远市、红河县、绿春县、屏边苗族自治县、金平苗族瑶族傣族自治县、个旧市、蒙自市、建水县、弥勒市)

乌兰察布市(凉城县、商都县、卓资县、丰镇市、四子王旗、兴和县、察哈尔右翼中旗、化德县、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼后旗、集宁区)

汕头市(澄海区、濠江区、金平区、龙湖区、南澳县、潮南区、潮阳区)

毕节市(纳雍县、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、织金县、七星关区、黔西市、赫章县、大方县)

攀枝花市(盐边县、米易县、东区、西区、仁和区)

通辽市(科尔沁左翼中旗、开鲁县、科尔沁左翼后旗、科尔沁区、扎鲁特旗、霍林郭勒市、库伦旗、奈曼旗)

中山市

贺州市(钟山县、平桂区、八步区、富川瑶族自治县、昭平县)

唐山市(迁安市、迁西县、丰南区、开平区、曹妃甸区、滦州市、乐亭县、滦南县、路南区、丰润区、路北区、玉田县、遵化市、古冶区)

张家界市(武陵源区、慈利县、桑植县、永定区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）