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肇庆市(怀集县、四会市、广宁县、鼎湖区、高要区、端州区、封开县、德庆县)

德宏傣族景颇族自治州(芒市、盈江县、陇川县、梁河县、瑞丽市)

日照市(岚山区、莒县、东港区、五莲县)

东营市(河口区、广饶县、垦利区、利津县、东营区)  平凉市(泾川县、崇信县、灵台县、崆峒区、静宁县、华亭市、庄浪县)

益阳市(桃江县、赫山区、沅江市、资阳区、安化县、南县)

内江市(威远县、东兴区、资中县、市中区、隆昌市)

徐州市(铜山区、邳州市、云龙区、沛县、泉山区、鼓楼区、丰县、贾汪区、新沂市、睢宁县)

甘南藏族自治州(舟曲县、卓尼县、迭部县、夏河县、玛曲县、临潭县、碌曲县、合作市)  鹰潭市(贵溪市、余江区、月湖区)

连云港市(灌云县、东海县、海州区、赣榆区、灌南县、连云区)

兴安盟(突泉县、乌兰浩特市、科尔沁右翼前旗、阿尔山市、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗)

中山市

兰州市(七里河区、永登县、榆中县、红古区、皋兰县、西固区、城关区、安宁区)

湖州市(南浔区、德清县、长兴县、安吉县、吴兴区)

乐山市(夹江县、五通桥区、井研县、犍为县、峨眉山市、峨边彝族自治县、市中区、沙湾区、马边彝族自治县、金口河区、沐川县)

舟山市(嵊泗县、普陀区、定海区、岱山县)

双鸭山市(友谊县、集贤县、尖山区、宝清县、岭东区、饶河县、四方台区、宝山区)

自贡市(大安区、荣县、沿滩区、自流井区、贡井区、富顺县)

南宁市(邕宁区、兴宁区、西乡塘区、江南区、马山县、上林县、宾阳县、良庆区、武鸣区、横州市、隆安县、青秀区)

张家界市(桑植县、慈利县、永定区、武陵源区)

安阳市(北关区、文峰区、安阳县、滑县、内黄县、汤阴县、林州市、殷都区、龙安区)

保定市(蠡县、容城县、唐县、安新县、定兴县、顺平县、安国市、高碑店市、清苑区、涞水县、竞秀区、易县、博野县、莲池区、徐水区、高阳县、涞源县、涿州市、曲阳县、满城区、定州市、雄县、望都县、阜平县)

宜宾市(叙州区、珙县、江安县、屏山县、筠连县、兴文县、长宁县、南溪区、翠屏区、高县)

来宾市(象州县、兴宾区、金秀瑶族自治县、武宣县、合山市、忻城县)

贺州市(八步区、平桂区、钟山县、昭平县、富川瑶族自治县)

钦州市(灵山县、钦南区、钦北区、浦北县)

丽江市(永胜县、华坪县、古城区、宁蒗彝族自治县、玉龙纳西族自治县)

福州市(连江县、仓山区、罗源县、闽清县、平潭县、永泰县、晋安区、马尾区、长乐区、台江区、鼓楼区、福清市、闽侯县)

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白城市(洮南市、大安市、通榆县、洮北区、镇赉县)

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中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)宜春市(高安市、靖安县、樟树市、宜丰县、上高县、奉新县、丰城市、袁州区、铜鼓县、万载县)

安康市(旬阳市、岚皋县、汉阴县、宁陕县、汉滨区、石泉县、镇坪县、白河县、紫阳县、平利县)  广元市(朝天区、旺苍县、昭化区、苍溪县、剑阁县、利州区、青川县)

巴彦淖尔市(磴口县、五原县、乌拉特前旗、杭锦后旗、乌拉特后旗、临河区、乌拉特中旗)

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郑州市(巩义市、惠济区、金水区、上街区、登封市、新郑市、中原区、荥阳市、新密市、管城回族区、二七区、中牟县)阿里地区(改则县、革吉县、措勤县、札达县、噶尔县、普兰县、日土县)

黄冈市(黄梅县、浠水县、团风县、红安县、蕲春县、英山县、麻城市、罗田县、黄州区、武穴市)

马鞍山市(和县、博望区、当涂县、含山县、花山区、雨山区)

景德镇市(浮梁县、昌江区、珠山区、乐平市)

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黔西南布依族苗族自治州(晴隆县、普安县、安龙县、贞丰县、兴义市、兴仁市、望谟县、册亨县)

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红河哈尼族彝族自治州(绿春县、金平苗族瑶族傣族自治县、屏边苗族自治县、泸西县、河口瑶族自治县、建水县、个旧市、红河县、蒙自市、开远市、石屏县、弥勒市、元阳县)

汕尾市(陆河县、陆丰市、海丰县、城区)

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张掖市(民乐县、肃南裕固族自治县、甘州区、山丹县、高台县、临泽县)

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铜陵市(铜官区、郊区、枞阳县、义安区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）