坏蛋是怎样炼成的续|尽享电影艺术的极致体验与温馨氛围!各观看《今日汇总》
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烟台市(蓬莱区、莱阳市、福山区、莱山区、牟平区、海阳市、龙口市、芝罘区、栖霞市、莱州市、招远市)
湛江市(廉江市、赤坎区、遂溪县、霞山区、雷州市、坡头区、吴川市、麻章区、徐闻县)
恩施土家族苗族自治州(宣恩县、咸丰县、鹤峰县、建始县、利川市、来凤县、恩施市、巴东县)
保山市(龙陵县、隆阳区、昌宁县、施甸县、腾冲市)
临沧市(云县、永德县、凤庆县、临翔区、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、镇康县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县)
南宁市(邕宁区、马山县、江南区、青秀区、隆安县、良庆区、兴宁区、武鸣区、横州市、宾阳县、西乡塘区、上林县)
大庆市(让胡路区、红岗区、龙凤区、肇州县、杜尔伯特蒙古族自治县、林甸县、大同区、肇源县、萨尔图区)
固原市(隆德县、原州区、西吉县、彭阳县、泾源县)
扬州市(邗江区、广陵区、宝应县、仪征市、高邮市、江都区)
甘南藏族自治州(卓尼县、舟曲县、碌曲县、合作市、迭部县、临潭县、玛曲县、夏河县)
贵阳市(清镇市、云岩区、乌当区、息烽县、修文县、开阳县、南明区、白云区、观山湖区、花溪区)
东莞市
果洛藏族自治州(甘德县、玛沁县、玛多县、班玛县、久治县、达日县)
安阳市(汤阴县、北关区、龙安区、内黄县、殷都区、林州市、滑县、文峰区、安阳县)
淄博市(淄川区、桓台县、博山区、周村区、高青县、张店区、沂源县、临淄区)
新疆维吾尔自治区
泰安市(东平县、肥城市、泰山区、宁阳县、新泰市、岱岳区)
常德市(武陵区、鼎城区、桃源县、临澧县、汉寿县、津市市、澧县、石门县、安乡县)
玉溪市(澄江市、元江哈尼族彝族傣族自治县、华宁县、江川区、通海县、红塔区、峨山彝族自治县、易门县、新平彝族傣族自治县)
阿勒泰地区(阿勒泰市、吉木乃县、福海县、富蕴县、哈巴河县、布尔津县、青河县)
荆州市(松滋市、江陵县、洪湖市、沙市区、石首市、监利市、公安县、荆州区)
东营市(河口区、广饶县、东营区、垦利区、利津县)
池州市(东至县、石台县、青阳县、贵池区)
黄冈市(红安县、麻城市、蕲春县、罗田县、英山县、浠水县、黄州区、团风县、武穴市、黄梅县)
塔城地区(塔城市、乌苏市、额敏县、和布克赛尔蒙古自治县、托里县、裕民县、沙湾市)
成都市(崇州市、成华区、青羊区、双流区、蒲江县、简阳市、武侯区、大邑县、金牛区、新津区、龙泉驿区、锦江区、郫都区、都江堰市、温江区、彭州市、金堂县、邛崃市、新都区、青白江区)
资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)
石家庄市(元氏县、平山县、深泽县、晋州市、藁城区、行唐县、井陉矿区、赵县、栾城区、高邑县、赞皇县、辛集市、无极县、裕华区、井陉县、长安区、桥西区、灵寿县、鹿泉区、新乐市、新华区、正定县)
盐城市(东台市、响水县、建湖县、射阳县、盐都区、大丰区、亭湖区、滨海县、阜宁县)
攀枝花市(仁和区、米易县、东区、盐边县、西区)
西安市(莲湖区、阎良区、未央区、雁塔区、鄠邑区、蓝田县、高陵区、临潼区、碑林区、灞桥区、周至县、长安区、新城区)
聊城市(东阿县、东昌府区、临清市、冠县、阳谷县、茌平区、高唐县、莘县)
娄底市(涟源市、新化县、冷水江市、双峰县、娄星区)
抚顺市(望花区、新宾满族自治县、抚顺县、清原满族自治县、东洲区、顺城区、新抚区)
南阳市(镇平县、新野县、淅川县、南召县、卧龙区、内乡县、西峡县、社旗县、唐河县、方城县、邓州市、桐柏县、宛城区)
黔东南苗族侗族自治州(凯里市、丹寨县、三穗县、黄平县、雷山县、岑巩县、台江县、剑河县、施秉县、从江县、锦屏县、榕江县、麻江县、黎平县、天柱县、镇远县)
来宾市(合山市、兴宾区、象州县、武宣县、金秀瑶族自治县、忻城县)
商洛市(柞水县、镇安县、山阳县、洛南县、商南县、商州区、丹凤县)
甘孜藏族自治州(炉霍县、色达县、甘孜县、稻城县、新龙县、丹巴县、巴塘县、石渠县、九龙县、德格县、得荣县、康定市、道孚县、白玉县、泸定县、乡城县、理塘县、雅江县)
伊犁哈萨克自治州(霍尔果斯市、奎屯市、巩留县、察布查尔锡伯自治县、昭苏县、特克斯县、新源县、尼勒克县、霍城县、伊宁县、伊宁市)
湖州市(安吉县、南浔区、德清县、吴兴区、长兴县)
渭南市(华州区、临渭区、华阴市、白水县、潼关县、韩城市、大荔县、富平县、澄城县、蒲城县、合阳县)
广州市(南沙区、白云区、天河区、增城区、海珠区、荔湾区、花都区、越秀区、黄埔区、从化区、番禺区)
南京市(六合区、雨花台区、秦淮区、建邺区、栖霞区、浦口区、江宁区、溧水区、高淳区、玄武区、鼓楼区)
黑河市(孙吴县、爱辉区、逊克县、五大连池市、嫩江市、北安市)
博尔塔拉蒙古自治州(精河县、温泉县、博乐市、阿拉山口市)
金昌市(永昌县、金川区)
林芝市(巴宜区、工布江达县、波密县、墨脱县、察隅县、朗县、米林市)
漳州市(芗城区、云霄县、长泰区、龙文区、漳浦县、平和县、龙海区、诏安县、南靖县、东山县、华安县)
清远市(阳山县、清新区、连州市、英德市、清城区、佛冈县、连山壮族瑶族自治县、连南瑶族自治县)
德州市(宁津县、夏津县、齐河县、陵城区、武城县、临邑县、平原县、禹城市、德城区、乐陵市、庆云县)
焦作市(解放区、修武县、武陟县、马村区、孟州市、沁阳市、山阳区、中站区、温县、博爱县)
珠海市(金湾区、香洲区、斗门区)
伊春市(嘉荫县、友好区、乌翠区、丰林县、大箐山县、铁力市、南岔县、汤旺县、金林区、伊美区)
毕节市(织金县、七星关区、大方县、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、赫章县、纳雍县、黔西市)
阿里地区(普兰县、日土县、革吉县、改则县、措勤县、噶尔县、札达县)
咸阳市(泾阳县、兴平市、乾县、武功县、淳化县、永寿县、礼泉县、秦都区、长武县、渭城区、三原县、彬州市、杨陵区、旬邑县)
湘潭市(湘潭县、雨湖区、韶山市、湘乡市、岳塘区)
喀什地区(叶城县、岳普湖县、疏附县、塔什库尔干塔吉克自治县、疏勒县、莎车县、喀什市、伽师县、麦盖提县、泽普县、巴楚县、英吉沙县)
丹东市(东港市、凤城市、宽甸满族自治县、振兴区、元宝区、振安区)
株洲市(石峰区、攸县、芦淞区、荷塘区、茶陵县、渌口区、天元区、醴陵市、炎陵县)
新乡市(新乡县、卫辉市、延津县、辉县市、长垣市、封丘县、卫滨区、凤泉区、红旗区、原阳县、牧野区、获嘉县)
七台河市(新兴区、桃山区、茄子河区、勃利县)
金华市(婺城区、永康市、浦江县、兰溪市、东阳市、磐安县、金东区、武义县、义乌市)
日照市(岚山区、东港区、五莲县、莒县)
衡水市(冀州区、景县、枣强县、桃城区、武邑县、阜城县、安平县、深州市、饶阳县、故城县、武强县)
河池市(凤山县、环江毛南族自治县、宜州区、罗城仫佬族自治县、金城江区、巴马瑶族自治县、东兰县、天峨县、大化瑶族自治县、南丹县、都安瑶族自治县)
酒泉市(金塔县、阿克塞哈萨克族自治县、敦煌市、肃北蒙古族自治县、玉门市、肃州区、瓜州县)
漯河市(郾城区、临颍县、召陵区、源汇区、舞阳县)
驻马店市(确山县、西平县、新蔡县、泌阳县、驿城区、正阳县、上蔡县、汝南县、遂平县、平舆县)
遂宁市(船山区、射洪市、大英县、蓬溪县、安居区)
莆田市(涵江区、荔城区、秀屿区、仙游县、城厢区)
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铁岭市(银州区、清河区、西丰县、昌图县、铁岭县、开原市、调兵山市)
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绥化市(青冈县、海伦市、明水县、绥棱县、北林区、兰西县、安达市、望奎县、肇东市、庆安县)
濮阳市(华龙区、台前县、范县、南乐县、清丰县、濮阳县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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