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晋城市(城区、沁水县、陵川县、阳城县、高平市、泽州县)

厦门市(思明区、集美区、湖里区、同安区、海沧区、翔安区)

鄂尔多斯市(准格尔旗、伊金霍洛旗、杭锦旗、乌审旗、东胜区、鄂托克旗、康巴什区、达拉特旗、鄂托克前旗)

黔东南苗族侗族自治州(凯里市、锦屏县、黄平县、台江县、丹寨县、黎平县、施秉县、剑河县、三穗县、镇远县、从江县、麻江县、榕江县、天柱县、岑巩县、雷山县)  滁州市(天长市、南谯区、来安县、明光市、凤阳县、琅琊区、全椒县、定远县)

永州市(祁阳市、冷水滩区、双牌县、宁远县、江华瑶族自治县、新田县、零陵区、江永县、道县、蓝山县、东安县)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、天峻县、格尔木市、德令哈市、乌兰县、都兰县)

开封市(祥符区、尉氏县、兰考县、禹王台区、鼓楼区、龙亭区、顺河回族区、通许县、杞县)那曲市(索县、色尼区、双湖县、尼玛县、巴青县、班戈县、聂荣县、比如县、嘉黎县、申扎县、安多县)

佛山市(南海区、禅城区、三水区、顺德区、高明区)  襄阳市(老河口市、襄州区、樊城区、谷城县、南漳县、宜城市、保康县、襄城区、枣阳市)

内蒙古自治区

张家口市(尚义县、涿鹿县、沽源县、康保县、桥东区、崇礼区、怀来县、张北县、赤城县、桥西区、蔚县、万全区、下花园区、阳原县、宣化区、怀安县)

承德市(双滦区、滦平县、围场满族蒙古族自治县、丰宁满族自治县、宽城满族自治县、兴隆县、鹰手营子矿区、隆化县、双桥区、平泉市、承德县)

马鞍山市(博望区、当涂县、雨山区、含山县、和县、花山区)

林芝市(察隅县、墨脱县、巴宜区、波密县、朗县、米林市、工布江达县)

防城港市(港口区、上思县、防城区、东兴市)

兴安盟(扎赉特旗、阿尔山市、突泉县、乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗)

喀什地区(叶城县、疏勒县、伽师县、巴楚县、疏附县、岳普湖县、麦盖提县、塔什库尔干塔吉克自治县、英吉沙县、喀什市、泽普县、莎车县)

保山市(腾冲市、隆阳区、昌宁县、施甸县、龙陵县)

张掖市(高台县、肃南裕固族自治县、山丹县、临泽县、甘州区、民乐县)

泸州市(纳溪区、泸县、叙永县、江阳区、古蔺县、合江县、龙马潭区)

肇庆市(怀集县、端州区、高要区、鼎湖区、封开县、德庆县、广宁县、四会市)

安阳市(北关区、文峰区、汤阴县、龙安区、殷都区、内黄县、安阳县、林州市、滑县)

益阳市(赫山区、安化县、桃江县、资阳区、沅江市、南县)

庆阳市(宁县、正宁县、西峰区、庆城县、华池县、镇原县、合水县、环县)

乌兰察布市(集宁区、化德县、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼前旗、商都县、兴和县、卓资县、丰镇市、四子王旗、凉城县)

焦作市(中站区、沁阳市、修武县、马村区、山阳区、解放区、温县、孟州市、武陟县、博爱县)

西藏自治区

白城市(镇赉县、通榆县、洮南市、洮北区、大安市)

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资阳市(乐至县、雁江区、安岳县)

福州市(马尾区、鼓楼区、闽侯县、平潭县、台江区、福清市、长乐区、永泰县、闽清县、罗源县、仓山区、晋安区、连江县)

吐鲁番市(托克逊县、高昌区、鄯善县)

济南市(平阴县、天桥区、莱芜区、商河县、章丘区、济阳区、历下区、长清区、钢城区、市中区、历城区、槐荫区)  双鸭山市(四方台区、集贤县、尖山区、宝山区、饶河县、友谊县、宝清县、岭东区)

临沂市(兰陵县、兰山区、费县、平邑县、沂南县、蒙阴县、莒南县、罗庄区、郯城县、临沭县、沂水县、河东区)

宜春市(樟树市、高安市、宜丰县、上高县、袁州区、万载县、奉新县、丰城市、铜鼓县、靖安县)

商丘市(永城市、睢县、睢阳区、宁陵县、梁园区、柘城县、虞城县、夏邑县、民权县)新乡市(凤泉区、封丘县、卫辉市、卫滨区、延津县、原阳县、辉县市、获嘉县、牧野区、红旗区、长垣市、新乡县)

达州市(通川区、万源市、大竹县、开江县、渠县、达川区、宣汉县)  玉树藏族自治州(囊谦县、称多县、治多县、曲麻莱县、杂多县、玉树市)

崇左市(宁明县、龙州县、大新县、江州区、扶绥县、凭祥市、天等县)

揭阳市(惠来县、揭西县、揭东区、普宁市、榕城区)

三亚市(天涯区、崖州区、吉阳区、海棠区)武威市(天祝藏族自治县、古浪县、民勤县、凉州区)

岳阳市(君山区、岳阳县、湘阴县、云溪区、汨罗市、临湘市、华容县、岳阳楼区、平江县)

惠州市(龙门县、惠东县、博罗县、惠阳区、惠城区)

贵阳市(白云区、息烽县、南明区、修文县、开阳县、乌当区、观山湖区、花溪区、清镇市、云岩区)

济宁市(汶上县、兖州区、梁山县、金乡县、嘉祥县、曲阜市、任城区、泗水县、微山县、鱼台县、邹城市)

眉山市(丹棱县、东坡区、仁寿县、彭山区、青神县、洪雅县)

怀化市(会同县、溆浦县、洪江市、鹤城区、靖州苗族侗族自治县、新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、沅陵县、中方县、麻阳苗族自治县、通道侗族自治县、辰溪县)

阿坝藏族羌族自治州(松潘县、小金县、茂县、马尔康市、黑水县、阿坝县、若尔盖县、理县、壤塘县、红原县、九寨沟县、汶川县、金川县)

衢州市(开化县、龙游县、衢江区、常山县、江山市、柯城区)

临夏回族自治州(临夏市、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、永靖县、临夏县、东乡族自治县、康乐县、广河县、和政县)

扬州市(邗江区、宝应县、高邮市、仪征市、广陵区、江都区)

淄博市(桓台县、沂源县、周村区、淄川区、高青县、临淄区、博山区、张店区)

咸宁市(咸安区、通山县、赤壁市、嘉鱼县、通城县、崇阳县)

信阳市(平桥区、淮滨县、息县、罗山县、潢川县、固始县、商城县、光山县、新县、浉河区)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、尖扎县、同仁市、泽库县)

聊城市(东昌府区、阳谷县、茌平区、冠县、东阿县、临清市、莘县、高唐县)

辽阳市(太子河区、白塔区、宏伟区、辽阳县、弓长岭区、灯塔市、文圣区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）