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甘南藏族自治州(卓尼县、合作市、临潭县、迭部县、舟曲县、碌曲县、夏河县、玛曲县)
株洲市(茶陵县、炎陵县、醴陵市、芦淞区、攸县、石峰区、渌口区、荷塘区、天元区)
宿迁市(泗洪县、宿豫区、沭阳县、泗阳县、宿城区) 铜仁市(江口县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、碧江区、思南县、松桃苗族自治县、德江县、沿河土家族自治县、万山区、石阡县)
温州市(乐清市、苍南县、泰顺县、鹿城区、永嘉县、龙湾区、瑞安市、文成县、瓯海区、平阳县、洞头区、龙港市)
佛山市(顺德区、高明区、南海区、三水区、禅城区)
鹤壁市(山城区、浚县、淇滨区、鹤山区、淇县)广安市(前锋区、广安区、邻水县、华蓥市、武胜县、岳池县)
郑州市(惠济区、上街区、管城回族区、巩义市、金水区、新密市、中牟县、二七区、荥阳市、中原区、新郑市、登封市) 林芝市(巴宜区、工布江达县、米林市、波密县、察隅县、朗县、墨脱县)
武汉市(硚口区、洪山区、汉阳区、汉南区、黄陂区、东西湖区、江汉区、江岸区、蔡甸区、新洲区、江夏区、青山区、武昌区)
广元市(苍溪县、旺苍县、利州区、剑阁县、青川县、昭化区、朝天区)
德宏傣族景颇族自治州(瑞丽市、芒市、陇川县、盈江县、梁河县)
南平市(建阳区、光泽县、政和县、浦城县、延平区、邵武市、松溪县、建瓯市、武夷山市、顺昌县)
沈阳市(于洪区、大东区、铁西区、新民市、沈北新区、苏家屯区、皇姑区、辽中区、和平区、法库县、沈河区、浑南区、康平县)
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楚雄彝族自治州(姚安县、禄丰市、元谋县、大姚县、南华县、永仁县、双柏县、武定县、楚雄市、牟定县)
荆门市(沙洋县、东宝区、京山市、钟祥市、掇刀区)
大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)
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石嘴山市(平罗县、大武口区、惠农区)
内蒙古自治区
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巴音郭楞蒙古自治州(焉耆回族自治县、和静县、和硕县、博湖县、轮台县、尉犁县、库尔勒市、若羌县、且末县)
太原市(阳曲县、晋源区、万柏林区、迎泽区、杏花岭区、古交市、小店区、清徐县、娄烦县、尖草坪区)
南阳市(新野县、邓州市、淅川县、镇平县、卧龙区、西峡县、内乡县、桐柏县、唐河县、方城县、南召县、宛城区、社旗县)
阳泉市(郊区、平定县、盂县、城区、矿区)
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遂宁市(安居区、射洪市、蓬溪县、船山区、大英县)
芜湖市(鸠江区、镜湖区、繁昌区、湾沚区、弋江区、南陵县、无为市)
宁夏回族自治区
呼伦贝尔市(根河市、额尔古纳市、牙克石市、鄂温克族自治旗、扎兰屯市、满洲里市、扎赉诺尔区、陈巴尔虎旗、鄂伦春自治旗、新巴尔虎右旗、海拉尔区、新巴尔虎左旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、阿荣旗) 成都市(成华区、青羊区、郫都区、新都区、都江堰市、蒲江县、龙泉驿区、武侯区、金堂县、大邑县、邛崃市、锦江区、新津区、青白江区、彭州市、崇州市、温江区、双流区、简阳市、金牛区)
益阳市(安化县、南县、赫山区、资阳区、桃江县、沅江市)
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湛江市(霞山区、吴川市、雷州市、麻章区、廉江市、徐闻县、遂溪县、坡头区、赤坎区) 云浮市(郁南县、新兴县、罗定市、云城区、云安区)
上海市(奉贤区、黄浦区、青浦区、静安区、崇明区、松江区、宝山区、徐汇区、金山区、普陀区、杨浦区、嘉定区、虹口区、长宁区、浦东新区、闵行区)
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宁波市(鄞州区、宁海县、江北区、象山县、海曙区、镇海区、奉化区、慈溪市、余姚市、北仑区)湘潭市(湘乡市、韶山市、岳塘区、雨湖区、湘潭县)
重庆市(荣昌区、涪陵区、九龙坡区、合川区、丰都县、璧山区、江北区、垫江县、巫山县、巴南区、潼南区、石柱土家族自治县、南川区、黔江区、万州区、巫溪县、南岸区、沙坪坝区、武隆区、大足区、梁平区、秀山土家族苗族自治县、渝中区、城口县、忠县、綦江区、渝北区、大渡口区、开州区、彭水苗族土家族自治县、江津区、永川区、酉阳土家族苗族自治县、奉节县、铜梁区、长寿区、云阳县、北碚区)
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乐山市(马边彝族自治县、夹江县、沙湾区、市中区、犍为县、沐川县、金口河区、五通桥区、峨眉山市、井研县、峨边彝族自治县)
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菏泽市(牡丹区、巨野县、定陶区、曹县、郓城县、鄄城县、成武县、东明县、单县)
鹤岗市(兴安区、东山区、工农区、绥滨县、萝北县、向阳区、兴山区、南山区)
三明市(清流县、沙县区、三元区、永安市、宁化县、泰宁县、将乐县、尤溪县、建宁县、大田县、明溪县)
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张家界市(桑植县、武陵源区、永定区、慈利县)
凉山彝族自治州(雷波县、喜德县、木里藏族自治县、冕宁县、德昌县、宁南县、越西县、昭觉县、布拖县、西昌市、金阳县、甘洛县、会东县、美姑县、盐源县、会理市、普格县)
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牡丹江市(爱民区、阳明区、海林市、东安区、宁安市、东宁市、绥芬河市、西安区、穆棱市、林口县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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