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三明市(将乐县、清流县、尤溪县、大田县、泰宁县、明溪县、三元区、宁化县、沙县区、建宁县、永安市)

大理白族自治州(漾濞彝族自治县、云龙县、弥渡县、南涧彝族自治县、大理市、剑川县、永平县、鹤庆县、宾川县、巍山彝族回族自治县、洱源县、祥云县)

南京市(高淳区、浦口区、江宁区、建邺区、栖霞区、玄武区、鼓楼区、秦淮区、雨花台区、溧水区、六合区)

乌鲁木齐市(天山区、乌鲁木齐县、达坂城区、沙依巴克区、头屯河区、新市区、水磨沟区、米东区)  博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、温泉县、博乐市、精河县)

渭南市(华州区、潼关县、临渭区、澄城县、合阳县、蒲城县、韩城市、华阴市、白水县、大荔县、富平县)

曲靖市(富源县、会泽县、师宗县、罗平县、马龙区、麒麟区、宣威市、沾益区、陆良县)

东营市(垦利区、河口区、广饶县、东营区、利津县)枣庄市(滕州市、山亭区、峄城区、市中区、台儿庄区、薛城区)

淮北市(杜集区、濉溪县、烈山区、相山区)  台州市(路桥区、仙居县、三门县、玉环市、温岭市、天台县、黄岩区、临海市、椒江区)

西安市(临潼区、雁塔区、周至县、碑林区、未央区、鄠邑区、灞桥区、蓝田县、高陵区、莲湖区、新城区、长安区、阎良区)

海口市(琼山区、龙华区、美兰区、秀英区)

兰州市(安宁区、西固区、城关区、永登县、皋兰县、红古区、七里河区、榆中县)

赤峰市(敖汉旗、红山区、宁城县、翁牛特旗、巴林右旗、喀喇沁旗、巴林左旗、林西县、阿鲁科尔沁旗、克什克腾旗、松山区、元宝山区)

淮南市(寿县、田家庵区、谢家集区、潘集区、八公山区、大通区、凤台县)

甘孜藏族自治州(白玉县、德格县、稻城县、得荣县、石渠县、甘孜县、道孚县、理塘县、色达县、康定市、炉霍县、巴塘县、雅江县、乡城县、丹巴县、新龙县、泸定县、九龙县)

济宁市(梁山县、泗水县、金乡县、鱼台县、任城区、兖州区、曲阜市、微山县、汶上县、邹城市、嘉祥县)

苏州市(相城区、吴中区、昆山市、姑苏区、虎丘区、张家港市、常熟市、太仓市、吴江区)

赣州市(全南县、定南县、崇义县、南康区、瑞金市、兴国县、赣县区、上犹县、安远县、信丰县、章贡区、龙南市、会昌县、宁都县、石城县、大余县、于都县、寻乌县)

那曲市(申扎县、班戈县、尼玛县、安多县、色尼区、嘉黎县、巴青县、索县、聂荣县、比如县、双湖县)

崇左市(大新县、江州区、扶绥县、龙州县、天等县、凭祥市、宁明县)

河源市(连平县、和平县、源城区、龙川县、东源县、紫金县)

济南市(章丘区、莱芜区、平阴县、市中区、商河县、钢城区、天桥区、历下区、长清区、历城区、槐荫区、济阳区)

白城市(通榆县、洮北区、大安市、洮南市、镇赉县)

铜川市(印台区、宜君县、耀州区、王益区)

黄石市(黄石港区、铁山区、阳新县、下陆区、西塞山区、大冶市)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

珠海市(斗门区、香洲区、金湾区)

咸宁市(通城县、崇阳县、通山县、嘉鱼县、咸安区、赤壁市)

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宁波市(慈溪市、余姚市、海曙区、宁海县、镇海区、北仑区、象山县、鄞州区、江北区、奉化区)

长春市(九台区、德惠市、宽城区、榆树市、朝阳区、农安县、双阳区、南关区、公主岭市、绿园区、二道区)

郑州市(巩义市、管城回族区、惠济区、新郑市、中原区、上街区、二七区、登封市、中牟县、荥阳市、新密市、金水区)

汉中市(宁强县、略阳县、南郑区、洋县、城固县、汉台区、勉县、西乡县、佛坪县、镇巴县、留坝县)  三亚市(吉阳区、崖州区、天涯区、海棠区)

河池市(都安瑶族自治县、南丹县、大化瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、巴马瑶族自治县、环江毛南族自治县、东兰县、金城江区、凤山县、天峨县、宜州区)

三沙市(西沙区、南沙区)

漳州市(漳浦县、诏安县、长泰区、芗城区、平和县、南靖县、龙海区、云霄县、华安县、东山县、龙文区)驻马店市(遂平县、上蔡县、泌阳县、确山县、驿城区、西平县、汝南县、平舆县、正阳县、新蔡县)

宜宾市(高县、珙县、兴文县、筠连县、南溪区、江安县、长宁县、翠屏区、叙州区、屏山县)  澳门特别行政区

玉溪市(易门县、澄江市、新平彝族傣族自治县、红塔区、江川区、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、通海县、峨山彝族自治县)

怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县、泸水市、福贡县)

池州市(贵池区、东至县、青阳县、石台县)聊城市(临清市、高唐县、东昌府区、冠县、茌平区、莘县、东阿县、阳谷县)

抚州市(南城县、宜黄县、崇仁县、金溪县、黎川县、临川区、南丰县、东乡区、乐安县、资溪县、广昌县)

成都市(锦江区、邛崃市、大邑县、龙泉驿区、郫都区、成华区、金牛区、双流区、简阳市、青羊区、都江堰市、蒲江县、青白江区、金堂县、彭州市、新津区、新都区、崇州市、温江区、武侯区)

林芝市(朗县、米林市、工布江达县、巴宜区、波密县、察隅县、墨脱县)

绍兴市(上虞区、新昌县、越城区、嵊州市、柯桥区、诸暨市)

石家庄市(栾城区、井陉县、行唐县、藁城区、晋州市、平山县、井陉矿区、深泽县、赵县、灵寿县、元氏县、桥西区、赞皇县、裕华区、正定县、新华区、辛集市、鹿泉区、新乐市、长安区、无极县、高邑县)

昌吉回族自治州(呼图壁县、木垒哈萨克自治县、奇台县、玛纳斯县、吉木萨尔县、阜康市、昌吉市)

白银市(白银区、景泰县、会宁县、平川区、靖远县)

岳阳市(汨罗市、平江县、云溪区、岳阳楼区、岳阳县、君山区、湘阴县、华容县、临湘市)

广安市(广安区、武胜县、华蓥市、岳池县、前锋区、邻水县)

内蒙古自治区

锦州市(凌河区、黑山县、凌海市、北镇市、古塔区、太和区、义县)

内江市(市中区、威远县、资中县、隆昌市、东兴区)

楚雄彝族自治州(禄丰市、永仁县、楚雄市、元谋县、南华县、双柏县、武定县、姚安县、大姚县、牟定县)

保定市(顺平县、竞秀区、定兴县、涞水县、安新县、易县、雄县、清苑区、徐水区、莲池区、满城区、涞源县、高阳县、阜平县、唐县、涿州市、博野县、蠡县、望都县、容城县、安国市、高碑店市、曲阳县、定州市)

黑河市(逊克县、五大连池市、嫩江市、爱辉区、孙吴县、北安市)

衢州市(柯城区、龙游县、衢江区、常山县、江山市、开化县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）