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内江市(市中区、威远县、隆昌市、东兴区、资中县)

白山市(江源区、浑江区、长白朝鲜族自治县、抚松县、靖宇县、临江市)

牡丹江市(阳明区、林口县、爱民区、东安区、西安区、穆棱市、东宁市、宁安市、绥芬河市、海林市)

黄石市(西塞山区、阳新县、大冶市、下陆区、黄石港区、铁山区)  孝感市(云梦县、汉川市、安陆市、孝南区、应城市、大悟县、孝昌县)

七台河市(茄子河区、勃利县、新兴区、桃山区)

毕节市(大方县、赫章县、织金县、黔西市、威宁彝族回族苗族自治县、七星关区、纳雍县、金沙县)

喀什地区(麦盖提县、疏附县、泽普县、喀什市、岳普湖县、叶城县、莎车县、英吉沙县、伽师县、巴楚县、疏勒县、塔什库尔干塔吉克自治县)

张家口市(桥西区、赤城县、宣化区、万全区、蔚县、怀安县、康保县、沽源县、涿鹿县、崇礼区、阳原县、下花园区、桥东区、张北县、怀来县、尚义县)  嘉峪关市

铜仁市(石阡县、思南县、印江土家族苗族自治县、玉屏侗族自治县、万山区、德江县、沿河土家族自治县、碧江区、江口县、松桃苗族自治县)

济宁市(邹城市、嘉祥县、兖州区、泗水县、鱼台县、金乡县、微山县、梁山县、任城区、曲阜市、汶上县)

荆州市(荆州区、沙市区、公安县、洪湖市、江陵县、石首市、松滋市、监利市)

资阳市(乐至县、雁江区、安岳县)

德州市(禹城市、临邑县、乐陵市、齐河县、陵城区、德城区、夏津县、宁津县、武城县、平原县、庆云县)

北京市(顺义区、西城区、昌平区、门头沟区、海淀区、平谷区、石景山区、丰台区、大兴区、东城区、房山区、密云区、延庆区、怀柔区、朝阳区、通州区)

绵阳市(平武县、梓潼县、北川羌族自治县、三台县、江油市、安州区、盐亭县、游仙区、涪城区)

保定市(顺平县、莲池区、涞源县、满城区、蠡县、涞水县、易县、定兴县、曲阳县、唐县、高碑店市、清苑区、阜平县、安国市、望都县、容城县、定州市、博野县、高阳县、涿州市、徐水区、雄县、安新县、竞秀区)

福州市(福清市、平潭县、永泰县、罗源县、连江县、晋安区、闽侯县、长乐区、马尾区、闽清县、仓山区、台江区、鼓楼区)

三明市(清流县、明溪县、三元区、尤溪县、宁化县、大田县、将乐县、建宁县、永安市、沙县区、泰宁县)

武威市(凉州区、古浪县、民勤县、天祝藏族自治县)

黔南布依族苗族自治州(三都水族自治县、龙里县、独山县、罗甸县、惠水县、荔波县、福泉市、瓮安县、都匀市、长顺县、平塘县、贵定县)

白城市(镇赉县、大安市、洮北区、通榆县、洮南市)

黔东南苗族侗族自治州(岑巩县、雷山县、三穗县、剑河县、丹寨县、黎平县、麻江县、凯里市、黄平县、施秉县、台江县、镇远县、榕江县、天柱县、从江县、锦屏县)

南昌市(青山湖区、东湖区、红谷滩区、青云谱区、安义县、南昌县、新建区、西湖区、进贤县)

鹰潭市(月湖区、贵溪市、余江区)

邯郸市(邯山区、馆陶县、临漳县、大名县、丛台区、邱县、鸡泽县、成安县、魏县、永年区、曲周县、涉县、武安市、广平县、肥乡区、峰峰矿区、复兴区、磁县)

亳州市(蒙城县、涡阳县、谯城区、利辛县)

四平市(伊通满族自治县、梨树县、铁东区、双辽市、铁西区)

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天津市(东丽区、红桥区、蓟州区、武清区、北辰区、滨海新区、河东区、南开区、河西区、河北区、津南区、西青区、和平区、静海区、宝坻区、宁河区)

仙桃市(天门市、潜江市、神农架林区)

甘南藏族自治州(玛曲县、舟曲县、临潭县、卓尼县、夏河县、迭部县、碌曲县、合作市)

东营市(东营区、利津县、垦利区、广饶县、河口区)  重庆市(开州区、丰都县、石柱土家族自治县、秀山土家族苗族自治县、黔江区、梁平区、璧山区、北碚区、奉节县、荣昌区、垫江县、渝中区、巫溪县、江北区、城口县、万州区、大渡口区、永川区、大足区、合川区、巫山县、忠县、南川区、九龙坡区、渝北区、江津区、潼南区、酉阳土家族苗族自治县、武隆区、沙坪坝区、綦江区、彭水苗族土家族自治县、长寿区、铜梁区、巴南区、南岸区、涪陵区、云阳县)

扬州市(广陵区、仪征市、高邮市、邗江区、宝应县、江都区)

湘西土家族苗族自治州(永顺县、泸溪县、龙山县、吉首市、凤凰县、保靖县、花垣县、古丈县)

咸阳市(渭城区、泾阳县、武功县、旬邑县、乾县、礼泉县、兴平市、秦都区、三原县、彬州市、长武县、淳化县、杨陵区、永寿县)克拉玛依市(独山子区、乌尔禾区、克拉玛依区、白碱滩区)

益阳市(沅江市、南县、安化县、赫山区、资阳区、桃江县)  珠海市(斗门区、香洲区、金湾区)

延边朝鲜族自治州(珲春市、图们市、延吉市、敦化市、和龙市、龙井市、汪清县、安图县)

保山市(隆阳区、龙陵县、施甸县、昌宁县、腾冲市)

通化市(辉南县、集安市、东昌区、柳河县、二道江区、通化县、梅河口市)巴音郭楞蒙古自治州(轮台县、库尔勒市、若羌县、博湖县、尉犁县、和静县、焉耆回族自治县、和硕县、且末县)

迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)

贺州市(昭平县、钟山县、平桂区、富川瑶族自治县、八步区)

周口市(鹿邑县、太康县、淮阳区、西华县、沈丘县、项城市、川汇区、郸城县、商水县、扶沟县)

黄冈市(麻城市、红安县、黄梅县、英山县、浠水县、蕲春县、团风县、罗田县、黄州区、武穴市)

石嘴山市(平罗县、大武口区、惠农区)

金昌市(永昌县、金川区)

韶关市(新丰县、仁化县、浈江区、武江区、乳源瑶族自治县、南雄市、曲江区、始兴县、乐昌市、翁源县)

台州市(三门县、玉环市、椒江区、仙居县、天台县、路桥区、临海市、黄岩区、温岭市)

太原市(晋源区、娄烦县、小店区、阳曲县、杏花岭区、万柏林区、清徐县、古交市、迎泽区、尖草坪区)

怒江傈僳族自治州(泸水市、兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县)

玉溪市(江川区、红塔区、华宁县、通海县、澄江市、元江哈尼族彝族傣族自治县、新平彝族傣族自治县、峨山彝族自治县、易门县)

宿州市(埇桥区、泗县、灵璧县、砀山县、萧县)

延安市(宜川县、志丹县、子长市、黄陵县、延川县、宝塔区、吴起县、安塞区、甘泉县、洛川县、延长县、黄龙县、富县)

西双版纳傣族自治州(景洪市、勐腊县、勐海县)

海南藏族自治州(兴海县、共和县、同德县、贵南县、贵德县)

黔西南布依族苗族自治州(望谟县、贞丰县、晴隆县、册亨县、安龙县、普安县、兴仁市、兴义市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）