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上饶市(婺源县、铅山县、万年县、玉山县、信州区、余干县、鄱阳县、德兴市、广丰区、横峰县、弋阳县、广信区)

河源市(源城区、龙川县、紫金县、和平县、连平县、东源县)

五指山市(白沙黎族自治县、陵水黎族自治县、东方市、临高县、昌江黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、琼海市、文昌市、屯昌县、澄迈县、定安县、万宁市、乐东黎族自治县、琼中黎族苗族自治县)

固原市(原州区、隆德县、彭阳县、西吉县、泾源县)

三明市(尤溪县、大田县、明溪县、永安市、建宁县、宁化县、三元区、将乐县、沙县区、清流县、泰宁县)

海北藏族自治州(祁连县、刚察县、海晏县、门源回族自治县)

舟山市(岱山县、嵊泗县、普陀区、定海区)

广元市(旺苍县、利州区、青川县、剑阁县、昭化区、苍溪县、朝天区)

香港特别行政区

宁波市(余姚市、象山县、宁海县、鄞州区、慈溪市、海曙区、北仑区、奉化区、镇海区、江北区)

鄂尔多斯市(乌审旗、达拉特旗、东胜区、伊金霍洛旗、鄂托克旗、准格尔旗、康巴什区、杭锦旗、鄂托克前旗)

南阳市(社旗县、西峡县、镇平县、桐柏县、淅川县、南召县、宛城区、方城县、内乡县、邓州市、新野县、卧龙区、唐河县)

洛阳市(洛龙区、瀍河回族区、伊川县、孟津区、涧西区、洛宁县、汝阳县、栾川县、西工区、偃师区、宜阳县、嵩县、新安县、老城区)

楚雄彝族自治州(永仁县、双柏县、大姚县、牟定县、武定县、南华县、姚安县、禄丰市、元谋县、楚雄市)

长治市(壶关县、黎城县、上党区、沁源县、武乡县、屯留区、平顺县、长子县、潞城区、潞州区、沁县、襄垣县)

衡水市(武强县、故城县、枣强县、武邑县、饶阳县、桃城区、深州市、冀州区、景县、安平县、阜城县)

黄山市(屯溪区、休宁县、徽州区、黟县、祁门县、黄山区、歙县)

惠州市(博罗县、惠阳区、惠东县、龙门县、惠城区)

泸州市(江阳区、古蔺县、合江县、龙马潭区、泸县、纳溪区、叙永县)

榆林市(清涧县、绥德县、米脂县、府谷县、子洲县、横山区、定边县、榆阳区、神木市、吴堡县、佳县、靖边县)

郑州市(新郑市、惠济区、二七区、新密市、中牟县、中原区、上街区、荥阳市、管城回族区、登封市、巩义市、金水区)

牡丹江市(西安区、绥芬河市、东安区、爱民区、林口县、阳明区、穆棱市、宁安市、东宁市、海林市)

恩施土家族苗族自治州(利川市、宣恩县、巴东县、咸丰县、建始县、恩施市、鹤峰县、来凤县)

保定市(竞秀区、涿州市、定兴县、唐县、涞源县、阜平县、清苑区、望都县、顺平县、博野县、高阳县、曲阳县、雄县、安国市、定州市、满城区、涞水县、徐水区、容城县、高碑店市、安新县、易县、莲池区、蠡县)

德宏傣族景颇族自治州(梁河县、陇川县、盈江县、瑞丽市、芒市)

白山市(靖宇县、江源区、抚松县、临江市、长白朝鲜族自治县、浑江区)

九江市(修水县、浔阳区、瑞昌市、永修县、濂溪区、共青城市、彭泽县、武宁县、庐山市、湖口县、德安县、柴桑区、都昌县)

金昌市(永昌县、金川区)

汉中市(镇巴县、南郑区、勉县、西乡县、宁强县、洋县、汉台区、留坝县、城固县、略阳县、佛坪县)

福州市(马尾区、罗源县、平潭县、长乐区、闽侯县、台江区、永泰县、福清市、晋安区、闽清县、鼓楼区、仓山区、连江县)

焦作市(博爱县、沁阳市、温县、修武县、解放区、山阳区、马村区、孟州市、中站区、武陟县)

抚顺市(望花区、东洲区、抚顺县、清原满族自治县、新抚区、新宾满族自治县、顺城区)

黔南布依族苗族自治州(都匀市、三都水族自治县、荔波县、平塘县、独山县、福泉市、瓮安县、惠水县、长顺县、龙里县、贵定县、罗甸县)

晋城市(高平市、陵川县、阳城县、泽州县、城区、沁水县)

六盘水市(六枝特区、钟山区、盘州市、水城区)

阜阳市(界首市、颍上县、临泉县、颍州区、阜南县、颍泉区、太和县、颍东区)

聊城市(莘县、东阿县、阳谷县、东昌府区、茌平区、临清市、冠县、高唐县)

襄阳市(襄州区、襄城区、南漳县、樊城区、宜城市、枣阳市、保康县、老河口市、谷城县)

中山市

玉溪市(新平彝族傣族自治县、元江哈尼族彝族傣族自治县、红塔区、澄江市、江川区、华宁县、峨山彝族自治县、易门县、通海县)

龙岩市(连城县、上杭县、武平县、漳平市、长汀县、新罗区、永定区)

许昌市(魏都区、鄢陵县、建安区、襄城县、禹州市、长葛市)

迪庆藏族自治州(香格里拉市、维西傈僳族自治县、德钦县)

梧州市(万秀区、蒙山县、龙圩区、苍梧县、岑溪市、藤县、长洲区)

湛江市(赤坎区、吴川市、徐闻县、廉江市、坡头区、麻章区、霞山区、雷州市、遂溪县)

平凉市(灵台县、华亭市、庄浪县、崆峒区、静宁县、崇信县、泾川县)

三门峡市(陕州区、灵宝市、渑池县、义马市、湖滨区、卢氏县)

安庆市(桐城市、潜山市、望江县、宜秀区、怀宁县、岳西县、大观区、太湖县、迎江区、宿松县)

锡林郭勒盟(西乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、正蓝旗、多伦县、正镶白旗、太仆寺旗、苏尼特右旗、锡林浩特市、苏尼特左旗、镶黄旗、二连浩特市、东乌珠穆沁旗)

兴安盟(突泉县、科尔沁右翼前旗、科尔沁右翼中旗、阿尔山市、乌兰浩特市、扎赉特旗)

凉山彝族自治州(会东县、越西县、喜德县、会理市、昭觉县、宁南县、冕宁县、雷波县、木里藏族自治县、美姑县、甘洛县、德昌县、普格县、金阳县、西昌市、盐源县、布拖县)

阿勒泰地区(阿勒泰市、福海县、青河县、布尔津县、哈巴河县、吉木乃县、富蕴县)

陇南市(武都区、徽县、康县、礼县、文县、成县、宕昌县、西和县、两当县)

唐山市(丰润区、迁西县、路南区、路北区、滦州市、遵化市、开平区、乐亭县、丰南区、曹妃甸区、玉田县、滦南县、古冶区、迁安市)

安顺市(镇宁布依族苗族自治县、关岭布依族苗族自治县、平坝区、紫云苗族布依族自治县、西秀区、普定县)

巴彦淖尔市(乌拉特前旗、临河区、乌拉特中旗、五原县、磴口县、杭锦后旗、乌拉特后旗)

潮州市(潮安区、饶平县、湘桥区)

池州市(东至县、青阳县、贵池区、石台县)

延安市(子长市、甘泉县、富县、延川县、宝塔区、黄龙县、洛川县、吴起县、安塞区、志丹县、延长县、黄陵县、宜川县)

宜宾市(屏山县、兴文县、珙县、南溪区、江安县、长宁县、筠连县、翠屏区、高县、叙州区)

濮阳市(濮阳县、范县、华龙区、南乐县、清丰县、台前县)

南充市(蓬安县、南部县、营山县、顺庆区、嘉陵区、仪陇县、阆中市、西充县、高坪区)

杭州市(建德市、富阳区、临平区、淳安县、拱墅区、临安区、桐庐县、余杭区、钱塘区、上城区、滨江区、萧山区、西湖区)

北京市(通州区、海淀区、石景山区、大兴区、西城区、怀柔区、朝阳区、门头沟区、房山区、延庆区、昌平区、丰台区、东城区、密云区、顺义区、平谷区)

大连市(西岗区、甘井子区、金州区、旅顺口区、普兰店区、沙河口区、庄河市、中山区、瓦房店市、长海县)

赤峰市(阿鲁科尔沁旗、巴林左旗、克什克腾旗、巴林右旗、松山区、敖汉旗、翁牛特旗、宁城县、林西县、喀喇沁旗、红山区、元宝山区)

徐州市(泉山区、邳州市、睢宁县、新沂市、贾汪区、铜山区、丰县、鼓楼区、云龙区、沛县)

威海市(荣成市、文登区、乳山市、环翠区)

乌海市(海南区、乌达区、海勃湾区)

鞍山市(铁西区、岫岩满族自治县、铁东区、海城市、千山区、台安县、立山区)

广州市(增城区、花都区、从化区、白云区、番禺区、越秀区、南沙区、海珠区、黄埔区、荔湾区、天河区)

衡阳市(南岳区、衡南县、珠晖区、耒阳市、衡东县、蒸湘区、衡山县、祁东县、常宁市、衡阳县、雁峰区、石鼓区)

白银市(平川区、靖远县、白银区、景泰县、会宁县)

阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)

伊犁哈萨克自治州(察布查尔锡伯自治县、特克斯县、霍城县、昭苏县、新源县、巩留县、霍尔果斯市、奎屯市、伊宁县、尼勒克县、伊宁市)

宁德市(福安市、古田县、屏南县、福鼎市、周宁县、蕉城区、霞浦县、寿宁县、柘荣县)

蚌埠市(淮上区、龙子湖区、怀远县、禹会区、五河县、固镇县、蚌山区)

延边朝鲜族自治州(珲春市、安图县、延吉市、龙井市、和龙市、汪清县、图们市、敦化市)

常德市(桃源县、石门县、武陵区、鼎城区、澧县、临澧县、汉寿县、安乡县、津市市)

秦皇岛市(卢龙县、昌黎县、海港区、山海关区、北戴河区、青龙满族自治县、抚宁区)

抚州市(临川区、广昌县、崇仁县、金溪县、南城县、宜黄县、东乡区、南丰县、黎川县、资溪县、乐安县)

石河子市(图木舒克市、胡杨河市、白杨市、双河市、五家渠市、铁门关市、可克达拉市、昆玉市、北屯市、新星市、阿拉尔市)

茂名市(茂南区、高州市、化州市、信宜市、电白区)

甘孜藏族自治州(白玉县、得荣县、稻城县、理塘县、石渠县、乡城县、雅江县、色达县、道孚县、丹巴县、泸定县、巴塘县、新龙县、炉霍县、康定市、甘孜县、德格县、九龙县)

呼和浩特市(赛罕区、土默特左旗、新城区、清水河县、武川县、托克托县、和林格尔县、玉泉区、回民区)

昌都市(贡觉县、边坝县、卡若区、丁青县、类乌齐县、芒康县、察雅县、八宿县、左贡县、洛隆县、江达县)

马鞍山市(花山区、博望区、当涂县、雨山区、含山县、和县)

黄石市(大冶市、西塞山区、铁山区、下陆区、阳新县、黄石港区)

四平市(伊通满族自治县、铁东区、双辽市、铁西区、梨树县)

三沙市(南沙区、西沙区)

济源市

张家口市(下花园区、崇礼区、张北县、万全区、阳原县、尚义县、涿鹿县、怀来县、怀安县、康保县、蔚县、桥东区、赤城县、沽源县、桥西区、宣化区)

北海市(合浦县、银海区、海城区、铁山港区)

岳阳市(云溪区、华容县、君山区、平江县、临湘市、岳阳楼区、岳阳县、湘阴县、汨罗市)

哈尔滨市(木兰县、通河县、南岗区、宾县、延寿县、平房区、阿城区、双城区、尚志市、依兰县、方正县、五常市、香坊区、松北区、呼兰区、道里区、道外区、巴彦县)

白城市(洮北区、洮南市、镇赉县、大安市、通榆县)

贵港市(覃塘区、港北区、港南区、平南县、桂平市)

淮北市(濉溪县、杜集区、烈山区、相山区)

博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、博乐市、精河县、阿拉山口市)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿合奇县、乌恰县、阿图什市、阿克陶县)

出品|妙投APP

作者|张贝贝

头图|AI生图

4月11日消息,FDA官网更新政策,逐步取消单克隆抗体疗法等药物研发中对动物实验的强制性要求,引发了业内的较大关注,以动物实验为主且有美国业务的昭衍新药或将率先受到冲击。

实际上,2022年FDA就通过了《FDA现代化法案2.0》,提倡寻找动物实验的替代方案,但最新政策更加具体,指明了智能计算模型、类器官与器官芯片、跨物种数据整合的三大替代方向。这是该消息一经发布,市场关注度较高的重要原因。

受此消息影响,昭衍新药资本市场当天直接跌停。

不过市场对此争议较大,有人认为,“不用动物直接在人身上做试验,这不是开玩笑吗?”,也有人认为,这是猴子我国多,特意出政策限制的;但也有人认为,或许不是空穴来风,真有可能实现,因为给了更具体的替代思路。如若真是这样,昭衍新药的猴子或许就白囤了。

接下来从动物实验替代方案的可行性以及结合昭衍新药的中美业务占比等角度,关于该政策对昭衍新药的业务短中长期影响进行分析。

动物实验并未被取缔,但未来可能会减少

其实有关取消动物实验的话题,这两年一直在业界讨论。

数十年来,动物一直是新药研究的关键。因为许多动物在生物学上与人类足够相似,而且会患上与人类相同的疾病,所以动物试验能较大程度规避在人身上可能出现的危险。

然而,反对者认为动物试验太过残忍,每年有那么多动物死去,太不人道,而且动物试验并不能完全可靠地预测人体试验结果,毕竟有许多药物在动物身上一试挺好,但到人身上就不行。如结合2008-2013年期间,新药临床试验1期、2期、3期以及新药注册成功率分别为4%、12%、40%和57%,可以看到在动物上安全有效的药物,仅有不到1%的药物成功获批。

再加上,动物实验花费高,实验周期长、动物实验室的管理和运营也相当繁琐。如开发一款单抗一般需要使用144只非人灵长类动物,每只成本高达5万美元(FDA发布的路线图),成本高昂。

从此意义上说,FDA推动器官芯片、AI等逐步取代实验动物,若能成功,将是医药行业新药研发的里程碑事件。从这个维度看,FDA的动物试验替代政策对全球新药研发都有影响,或不仅是打击国内CXO企业而推行。

那么,替代方案可行性究竟如何?

先来看近几年爆火的AI技术,FDA鼓励开发者利用计算机建模和人工智能来预测药物的行为。如,软件模型可以模拟单抗在人体内的分布情况,并根据这种分布以及药物的分子组成可靠地预测副作用。该技术需要试验验证。

而相比AI,器官芯片技术并非全新的名词和技术,它们已经存在十几年了。其中,器官芯片以类器官(通过自组装手段,模拟人体组织和器官功能)为基础,可以通过工程化手段调控器官的生理剪切力等微环境,进一步提升模型的仿真度,并在芯片上构建三维的人体器官生理微系统。

且器官芯片技术在药物研发上是有实质进展的。

据公开资料,2022年8月,FDA批准赛诺菲的新药进入临床试验,就是基于器官芯片研究获得的临床前数据,这也是FDA首次批准完全依赖非动物实验数据的新药进入临床试验。

这意味着,FDA此次并非是“拍脑门”推出的政策,或许有一定的依据。

但要注意的是,器官芯片成功应用于临床试验申请有一个重要前提,就是NCT04658472此前已被FDA批准用于其他适应症,已有动物试验安全性数据作为支撑,而器官芯片只是提供了新适应症的临床前疗效数据,并非完全取代动物实验。(该项临床实验是治疗两种罕见的自身免疫性脱鞘神经疾病,之前缺乏理想的动物模型,无法针对这些疾病开展研究)

则器官芯片数据虽然在新药研发领域有进展,但只是在曾经做过动物试验的基础上,对于新适应证提供了临床前疗效数据,并非完全取代动物实验。从此维度看,短期内动物试验难被完全取缔,但可能会减少,如新适应症开发上,用非动物试验替代。

何况,基于FDA路线图的减少动物试验测试规划,可看到未来3年内,将以单克隆抗体(mAb)药物为试点产品,减少灵长类动物长期毒性试验从常规6个月,缩短至3个月;同时建立国际药物毒性数据库,利用现有临床数据替代部分动物实验。未来3-5年,致力于使动物试验成为临床前安全测试的“例外”,而非“常规”。

由上也可知,最起码未来3-5年内,动物试验不会完全被取消,只是使用减少。

关键是,此情形下,昭衍新药会受到怎样的影响?

谋求其他“出路”,迫在眉睫?

昭衍新药是国内以非临床研究业务为主的CRO企业,2024年收入贡献高达95%。其中,动物试验占到70%左右,这部分是在未来会受到上述FDA政策直接冲击的业务。

且要注意的是,虽然昭衍新药有78%的业务来自于国内市场,仅有22%左右来自于国外(主要是美国)。但参考国内首家从事“类器官+AI“赋能创新药研发的公司希格生科创始人兼CEO张海生博士所说,目前,希格生科与北大、清华、大连化物所等高校科研机构,以及中检院和药监部门正在积极推进类器官技术的行业标准的沟通制定,以期推进类器官和器官芯片技术的进展(来源于同写意《FDA终结百年动物实验史》)。

可看到,中国的药监机构也在积极推进类器官等技术的推进。

则,2025年因为FDA政策刚落地推进,或对公司业务经营影响不大。但未来几年内,昭衍新药的动物试验业务或将处于“达摩克利斯之剑”在头顶悬着的境遇中。

若再结合财报,公司2019-2024年,共新增生物药约1758个、化学药约1276个、中药50余个的非临床研究项目看,公司非临床业务中有一半可能是生物药。再结合近几年国内药企在单抗药物领域的扎堆布局,昭衍新药的动物试验中或有较大比例的单抗药物订单。若占到一半比例,则单抗药物订单在公司整体业绩的比重或能达到:70%*50%*50%=17.5%。

除此之外,若未来动物试验减少,则猴价可能会下滑,从当下的一只10万元继续降价至疫情前的几千块并不是没有可能。此情况下,昭衍新药自建猴场囤的“猴子”,也会面临损失。当然,实验模型销售也会承压。

届时,公司的业绩增长或将主要压在临床业务上了。

但要注意的是,昭衍新药的临床业务主要在早期临床阶段,且国内CRO几乎都在往临床业务拓展,竞争激烈。这也是2024年昭衍新药临床业务虽然在加大拓展下收入有增长,但市场竞争下,该业务毛利率却下滑,显然难以扛起“赚钱的大旗”。

由上可看到,昭衍新药即使在短期受到的扰动不大,毕竟未来1-3年是单抗产品作为试点的测试期,但长远来看,若未来动物试验“变成例外而非常规”情况下,昭衍新药若没有其他新业务贡献更多业绩增量,业绩增长承压或较大。从此维度看,昭衍新药未来能否谋求到新的“出路”,或变得尤为关键。

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