鬼王的金牌魔妃|揭秘背后的成长与奋斗故事！
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濮阳市(华龙区、濮阳县、清丰县、台前县、南乐县、范县)
西安市(碑林区、高陵区、临潼区、未央区、鄠邑区、周至县、新城区、莲湖区、长安区、蓝田县、雁塔区、阎良区、灞桥区)
潍坊市(潍城区、坊子区、昌邑市、诸城市、青州市、昌乐县、奎文区、寒亭区、高密市、临朐县、安丘市、寿光市)
双鸭山市(友谊县、岭东区、集贤县、尖山区、宝清县、宝山区、四方台区、饶河县)
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温州市(龙湾区、苍南县、文成县、瓯海区、永嘉县、乐清市、泰顺县、平阳县、龙港市、洞头区、鹿城区、瑞安市)
廊坊市(香河县、文安县、安次区、广阳区、大城县、永清县、固安县、三河市、霸州市、大厂回族自治县)
金华市(金东区、兰溪市、永康市、浦江县、婺城区、武义县、义乌市、磐安县、东阳市)
海东市(化隆回族自治县、乐都区、互助土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、民和回族土族自治县)
中山市
吉林市(丰满区、昌邑区、龙潭区、蛟河市、磐石市、桦甸市、船营区、舒兰市、永吉县)
江门市(鹤山市、台山市、江海区、蓬江区、恩平市、新会区、开平市)
滁州市(琅琊区、全椒县、天长市、定远县、明光市、来安县、南谯区、凤阳县)
辽阳市(白塔区、太子河区、灯塔市、文圣区、辽阳县、弓长岭区、宏伟区)
德宏傣族景颇族自治州(芒市、盈江县、梁河县、瑞丽市、陇川县)
保山市(昌宁县、施甸县、腾冲市、龙陵县、隆阳区)
邵阳市(邵阳县、武冈市、城步苗族自治县、双清区、洞口县、绥宁县、新宁县、隆回县、新邵县、邵东市、北塔区、大祥区)
自贡市(富顺县、自流井区、贡井区、大安区、荣县、沿滩区)
铁岭市(铁岭县、清河区、开原市、调兵山市、昌图县、西丰县、银州区)
佛山市(南海区、顺德区、禅城区、三水区、高明区)
鄂尔多斯市(达拉特旗、伊金霍洛旗、准格尔旗、鄂托克旗、东胜区、鄂托克前旗、乌审旗、杭锦旗、康巴什区)
吴忠市(盐池县、同心县、利通区、青铜峡市、红寺堡区)
恩施土家族苗族自治州(建始县、来凤县、巴东县、利川市、鹤峰县、宣恩县、咸丰县、恩施市)
鹤岗市(工农区、南山区、兴山区、东山区、向阳区、萝北县、兴安区、绥滨县)
白城市(大安市、洮南市、通榆县、镇赉县、洮北区)
雅安市(名山区、雨城区、荥经县、宝兴县、石棉县、天全县、芦山县、汉源县)
安康市(岚皋县、汉阴县、宁陕县、镇坪县、平利县、汉滨区、紫阳县、石泉县、旬阳市、白河县)
阳江市(江城区、阳西县、阳东区、阳春市)
驻马店市(平舆县、驿城区、西平县、汝南县、上蔡县、确山县、正阳县、遂平县、泌阳县、新蔡县)
楚雄彝族自治州(牟定县、南华县、元谋县、楚雄市、姚安县、双柏县、永仁县、大姚县、武定县、禄丰市)
青岛市(莱西市、崂山区、黄岛区、市北区、李沧区、即墨区、市南区、城阳区、胶州市、平度市)
广安市(广安区、前锋区、武胜县、邻水县、岳池县、华蓥市)
晋中市(和顺县、祁县、介休市、昔阳县、寿阳县、灵石县、平遥县、太谷区、榆次区、榆社县、左权县)
松原市(宁江区、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县、乾安县)
包头市(青山区、达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、昆都仑区、九原区、白云鄂博矿区、东河区、石拐区、固阳县)
淮南市(八公山区、田家庵区、谢家集区、大通区、凤台县、寿县、潘集区)
扬州市(邗江区、高邮市、广陵区、宝应县、江都区、仪征市)
三门峡市(陕州区、渑池县、义马市、卢氏县、灵宝市、湖滨区)
兰州市(七里河区、城关区、红古区、西固区、榆中县、皋兰县、永登县、安宁区)
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铜陵市(枞阳县、郊区、铜官区、义安区)
亳州市(利辛县、谯城区、蒙城县、涡阳县)
马鞍山市(和县、博望区、雨山区、当涂县、花山区、含山县)
达州市(大竹县、万源市、通川区、渠县、开江县、宣汉县、达川区)
防城港市(港口区、防城区、上思县、东兴市)
舟山市(定海区、普陀区、岱山县、嵊泗县)
济南市(商河县、历下区、钢城区、平阴县、莱芜区、天桥区、市中区、槐荫区、章丘区、历城区、济阳区、长清区)
玉林市(福绵区、博白县、玉州区、北流市、陆川县、兴业县、容县)
莆田市(城厢区、秀屿区、荔城区、仙游县、涵江区)
张家口市(涿鹿县、张北县、尚义县、崇礼区、怀来县、阳原县、宣化区、沽源县、赤城县、万全区、康保县、蔚县、怀安县、下花园区、桥东区、桥西区)
衡水市(武强县、安平县、武邑县、阜城县、桃城区、景县、饶阳县、枣强县、深州市、故城县、冀州区)
聊城市(阳谷县、莘县、东阿县、临清市、东昌府区、高唐县、茌平区、冠县)
营口市(鲅鱼圈区、大石桥市、站前区、盖州市、老边区、西市区)
益阳市(赫山区、南县、桃江县、沅江市、安化县、资阳区)
泰安市(新泰市、岱岳区、东平县、宁阳县、肥城市、泰山区)
南阳市(邓州市、方城县、新野县、南召县、桐柏县、社旗县、西峡县、镇平县、淅川县、唐河县、内乡县、宛城区、卧龙区)
海南藏族自治州(贵南县、兴海县、同德县、共和县、贵德县)
大庆市(肇源县、杜尔伯特蒙古族自治县、大同区、让胡路区、林甸县、龙凤区、肇州县、红岗区、萨尔图区)
徐州市(泉山区、新沂市、鼓楼区、邳州市、丰县、铜山区、贾汪区、云龙区、睢宁县、沛县)
沈阳市(沈北新区、苏家屯区、沈河区、大东区、康平县、浑南区、辽中区、新民市、铁西区、和平区、皇姑区、于洪区、法库县)
眉山市(仁寿县、东坡区、洪雅县、丹棱县、青神县、彭山区)
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巴彦淖尔市(乌拉特前旗、五原县、乌拉特中旗、乌拉特后旗、临河区、杭锦后旗、磴口县)
喀什地区(叶城县、莎车县、泽普县、岳普湖县、疏附县、塔什库尔干塔吉克自治县、喀什市、英吉沙县、疏勒县、伽师县、麦盖提县、巴楚县)
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朔州市(山阴县、右玉县、平鲁区、应县、怀仁市、朔城区)
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海西蒙古族藏族自治州(天峻县、都兰县、格尔木市、乌兰县、茫崖市、德令哈市)
梅州市(平远县、兴宁市、五华县、大埔县、丰顺县、梅县区、蕉岭县、梅江区)
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▎药明康德内容团队报道
今日（4月16日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请获得受理。根据诺诚健华新闻稿，这是该公司在研的第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib（ICP-723）。这是一类“不限癌种”新药，本次申报上市的适应症为用于治疗携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12周岁≤年龄<18周岁）。
截图来源：CDE官网据文献报道，NTRK融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过90%[3]。
Zurletrectinib是第二代泛TRK抑制剂，拟开发用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的、携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。
公开资料显示，第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应，但会逐渐形成耐药性。Nature子刊《英国癌症杂志》（BritishJournalofCancer）此前发表的文章指出，zurletrectinib是一款新型的强效TRK抑制剂，与其他第二代药物相比，其体内脑渗透性和颅内活性更强。该产品对野生型TRKA、TRKB和TRKC激酶，以及对耐药突变型TRKAG595R和TRKAG667C均展现出很强的抑制作用。研究人员认为，zurletrectinib具有强大的颅内活性，可治疗NTRK基因融合阳性肿瘤，并克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药。
根据诺诚健华2024年年报介绍，该公司已完成在中国大陆地区zurletrectinib的注册性2期临床试验，针对NTRK融合阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者（12≤年龄≤18），zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，总缓解率（ORR）为85.5%。
除了针对成人和青少年患者，zurletrectinib治疗儿童患者（2岁≤年龄<12岁）的注册临床试验正在进行中。诺诚健华预计于2025年下半年提交针对该适应症的上市申请（NDA）。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. RetrievedApr16，2025,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]诺诚健华新一代泛TRK抑制剂Zurletrectinib(ICP-723)新药上市申请在中国获受理.Retrieved Apr16,2025,from https://mp.weixin.qq.com/s/-dyofhXKMrcUBaTZWyTDaA
[3]Cocco,E.,Scaltriti,M.,andDrilon,A.(2018).NTRKfusion-positivecancersandTRKinhibitortherapy.NatureReviewsClinicalOncology15,731-747.
[4]《Nature》子刊：第二代TRK抑制剂Zurletrectinib克服第一代TRK抑制剂获得性耐药. RetrievedJuly31，2024,From https://mp.weixin.qq.com/s/omeG3XDmrcNW-qkvnPxmSw
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