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铜陵市(义安区、枞阳县、铜官区、郊区)

衡水市(饶阳县、枣强县、阜城县、冀州区、深州市、安平县、武强县、故城县、武邑县、景县、桃城区)

喀什地区(莎车县、疏勒县、伽师县、岳普湖县、巴楚县、疏附县、塔什库尔干塔吉克自治县、英吉沙县、叶城县、泽普县、麦盖提县、喀什市)

宁德市(蕉城区、屏南县、寿宁县、柘荣县、古田县、福安市、福鼎市、周宁县、霞浦县)  哈密市(伊州区、伊吾县、巴里坤哈萨克自治县)

福州市(永泰县、长乐区、罗源县、福清市、晋安区、连江县、台江区、马尾区、闽侯县、仓山区、平潭县、闽清县、鼓楼区)

固原市(原州区、泾源县、彭阳县、隆德县、西吉县)

湖州市(德清县、安吉县、长兴县、南浔区、吴兴区)肇庆市(高要区、怀集县、德庆县、广宁县、鼎湖区、四会市、端州区、封开县)

恩施土家族苗族自治州(宣恩县、恩施市、建始县、咸丰县、鹤峰县、利川市、巴东县、来凤县)  长春市(双阳区、九台区、二道区、南关区、宽城区、德惠市、公主岭市、绿园区、农安县、朝阳区、榆树市)

嘉兴市(桐乡市、南湖区、海宁市、秀洲区、平湖市、海盐县、嘉善县)

呼和浩特市(玉泉区、回民区、托克托县、和林格尔县、清水河县、武川县、新城区、土默特左旗、赛罕区)

双鸭山市(宝山区、友谊县、集贤县、四方台区、尖山区、岭东区、饶河县、宝清县)

通辽市(库伦旗、科尔沁左翼后旗、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、霍林郭勒市、奈曼旗、开鲁县、扎鲁特旗)

池州市(青阳县、东至县、贵池区、石台县)

海口市(琼山区、秀英区、美兰区、龙华区)

营口市(盖州市、老边区、西市区、大石桥市、鲅鱼圈区、站前区)

台州市(椒江区、黄岩区、仙居县、玉环市、三门县、天台县、路桥区、温岭市、临海市)

通化市(集安市、二道江区、通化县、东昌区、辉南县、柳河县、梅河口市)

泰安市(岱岳区、东平县、新泰市、肥城市、宁阳县、泰山区)

南平市(光泽县、顺昌县、建阳区、延平区、武夷山市、松溪县、邵武市、政和县、建瓯市、浦城县)

吴忠市(利通区、同心县、红寺堡区、盐池县、青铜峡市)

镇江市(润州区、京口区、丹阳市、句容市、扬中市、丹徒区)

梧州市(蒙山县、龙圩区、藤县、万秀区、长洲区、苍梧县、岑溪市)

遂宁市(射洪市、大英县、船山区、蓬溪县、安居区)

沧州市(孟村回族自治县、任丘市、盐山县、吴桥县、南皮县、献县、东光县、新华区、青县、沧县、河间市、泊头市、黄骅市、运河区、海兴县、肃宁县)

内江市(威远县、隆昌市、市中区、东兴区、资中县)

贵阳市(息烽县、修文县、南明区、云岩区、乌当区、开阳县、白云区、花溪区、清镇市、观山湖区)

潍坊市(安丘市、临朐县、昌乐县、寒亭区、青州市、高密市、诸城市、寿光市、坊子区、潍城区、昌邑市、奎文区)

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楚雄彝族自治州(楚雄市、姚安县、元谋县、永仁县、大姚县、南华县、牟定县、武定县、双柏县、禄丰市)

海东市(乐都区、民和回族土族自治县、循化撒拉族自治县、平安区、化隆回族自治县、互助土族自治县)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

商丘市(宁陵县、柘城县、睢阳区、民权县、夏邑县、虞城县、睢县、梁园区、永城市)  信阳市(淮滨县、息县、罗山县、浉河区、潢川县、固始县、商城县、平桥区、新县、光山县)

济宁市(鱼台县、汶上县、曲阜市、任城区、梁山县、邹城市、泗水县、嘉祥县、金乡县、微山县、兖州区)

乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)

厦门市(同安区、集美区、海沧区、翔安区、思明区、湖里区)三明市(永安市、清流县、大田县、尤溪县、宁化县、三元区、泰宁县、沙县区、明溪县、建宁县、将乐县)

漳州市(芗城区、南靖县、漳浦县、东山县、龙海区、龙文区、华安县、诏安县、长泰区、平和县、云霄县)  景德镇市(昌江区、珠山区、乐平市、浮梁县)

攀枝花市(东区、西区、盐边县、米易县、仁和区)

宜春市(丰城市、靖安县、袁州区、铜鼓县、上高县、万载县、高安市、奉新县、樟树市、宜丰县)

泰州市(兴化市、海陵区、姜堰区、靖江市、泰兴市、高港区)菏泽市(郓城县、鄄城县、成武县、巨野县、定陶区、牡丹区、单县、东明县、曹县)

萍乡市(芦溪县、安源区、莲花县、上栗县、湘东区)

郑州市(新郑市、金水区、新密市、中牟县、惠济区、巩义市、上街区、登封市、中原区、二七区、管城回族区、荥阳市)

宜昌市(秭归县、当阳市、兴山县、西陵区、远安县、点军区、夷陵区、五峰土家族自治县、猇亭区、长阳土家族自治县、伍家岗区、宜都市、枝江市)

昌都市(卡若区、丁青县、江达县、贡觉县、察雅县、洛隆县、左贡县、边坝县、芒康县、类乌齐县、八宿县)

日照市(莒县、东港区、岚山区、五莲县)

阿拉善盟(阿拉善右旗、阿拉善左旗、额济纳旗)

清远市(英德市、清城区、清新区、阳山县、连南瑶族自治县、连州市、连山壮族瑶族自治县、佛冈县)

惠州市(博罗县、龙门县、惠城区、惠阳区、惠东县)

保山市(隆阳区、昌宁县、施甸县、龙陵县、腾冲市)

甘南藏族自治州(碌曲县、卓尼县、夏河县、玛曲县、临潭县、舟曲县、合作市、迭部县)

新乡市(红旗区、延津县、辉县市、封丘县、长垣市、新乡县、卫辉市、卫滨区、牧野区、凤泉区、获嘉县、原阳县)

玉林市(兴业县、陆川县、博白县、容县、玉州区、北流市、福绵区)

临沧市(永德县、临翔区、沧源佤族自治县、耿马傣族佤族自治县、镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、云县、凤庆县)

南通市(如东县、启东市、通州区、崇川区、如皋市、海门区、海安市)

阳江市(阳东区、江城区、阳春市、阳西县)

荆门市(沙洋县、钟祥市、掇刀区、京山市、东宝区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）