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维修服务定期技能考核，保持高水平服务：定期对维修技师进行技能考核和再培训，确保技师队伍保持高水平的专业技能和服务态度。
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辽源市(东丰县、西安区、龙山区、东辽县)
贺州市(平桂区、富川瑶族自治县、钟山县、昭平县、八步区)
赤峰市(巴林左旗、敖汉旗、元宝山区、阿鲁科尔沁旗、巴林右旗、宁城县、松山区、喀喇沁旗、翁牛特旗、克什克腾旗、红山区、林西县)
孝感市(孝南区、孝昌县、云梦县、应城市、大悟县、安陆市、汉川市)
忻州市(忻府区、偏关县、定襄县、静乐县、五台县、神池县、繁峙县、五寨县、河曲县、宁武县、岢岚县、原平市、保德县、代县)
包头市(东河区、石拐区、固阳县、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、青山区、九原区、昆都仑区、土默特右旗)
丹东市(宽甸满族自治县、东港市、凤城市、振安区、振兴区、元宝区)
南宁市(青秀区、隆安县、宾阳县、兴宁区、邕宁区、武鸣区、江南区、马山县、横州市、上林县、西乡塘区、良庆区)
重庆市(潼南区、南川区、秀山土家族苗族自治县、巴南区、渝中区、云阳县、渝北区、荣昌区、长寿区、黔江区、彭水苗族土家族自治县、綦江区、武隆区、江津区、丰都县、开州区、酉阳土家族苗族自治县、巫山县、江北区、永川区、涪陵区、巫溪县、石柱土家族自治县、梁平区、大足区、璧山区、忠县、城口县、奉节县、沙坪坝区、九龙坡区、大渡口区、合川区、南岸区、北碚区、垫江县、铜梁区、万州区)
日喀则市(谢通门县、昂仁县、亚东县、萨嘎县、南木林县、定日县、拉孜县、聂拉木县、江孜县、萨迦县、白朗县、岗巴县、吉隆县、仲巴县、仁布县、定结县、桑珠孜区、康马县)
福州市(马尾区、罗源县、永泰县、仓山区、闽侯县、平潭县、闽清县、福清市、连江县、晋安区、鼓楼区、长乐区、台江区)
石河子市(图木舒克市、北屯市、双河市、白杨市、可克达拉市、铁门关市、昆玉市、五家渠市、胡杨河市、新星市、阿拉尔市)
唐山市(古冶区、开平区、滦州市、滦南县、丰润区、迁安市、迁西县、丰南区、玉田县、路南区、路北区、曹妃甸区、乐亭县、遵化市)
抚州市(黎川县、金溪县、宜黄县、崇仁县、东乡区、南城县、乐安县、南丰县、临川区、广昌县、资溪县)
驻马店市(上蔡县、驿城区、西平县、遂平县、确山县、泌阳县、新蔡县、汝南县、正阳县、平舆县)
扬州市(宝应县、江都区、广陵区、邗江区、仪征市、高邮市)
鄂尔多斯市(杭锦旗、鄂托克旗、伊金霍洛旗、乌审旗、康巴什区、达拉特旗、鄂托克前旗、东胜区、准格尔旗)
珠海市(金湾区、香洲区、斗门区)
内江市(资中县、隆昌市、威远县、市中区、东兴区)
巴中市(通江县、南江县、巴州区、平昌县、恩阳区)
迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)
景德镇市(昌江区、浮梁县、乐平市、珠山区)
绍兴市(越城区、嵊州市、上虞区、诸暨市、柯桥区、新昌县)
来宾市(合山市、象州县、兴宾区、忻城县、金秀瑶族自治县、武宣县)
许昌市(禹州市、襄城县、鄢陵县、魏都区、建安区、长葛市)
河池市(宜州区、南丹县、天峨县、金城江区、巴马瑶族自治县、凤山县、环江毛南族自治县、大化瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、都安瑶族自治县、东兰县)
沧州市(盐山县、青县、肃宁县、河间市、运河区、新华区、南皮县、献县、任丘市、沧县、海兴县、黄骅市、孟村回族自治县、东光县、泊头市、吴桥县)
怀化市(辰溪县、溆浦县、新晃侗族自治县、鹤城区、洪江市、会同县、麻阳苗族自治县、中方县、通道侗族自治县、芷江侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、沅陵县)
昌都市(卡若区、察雅县、丁青县、左贡县、类乌齐县、八宿县、芒康县、洛隆县、贡觉县、边坝县、江达县)
商洛市(柞水县、镇安县、洛南县、丹凤县、商州区、商南县、山阳县)
阜新市(阜新蒙古族自治县、海州区、新邱区、彰武县、细河区、太平区、清河门区)
宜宾市(屏山县、高县、长宁县、珙县、筠连县、江安县、兴文县、南溪区、叙州区、翠屏区)
兴安盟(突泉县、科尔沁右翼前旗、乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、阿尔山市)
丽水市(云和县、龙泉市、莲都区、缙云县、松阳县、庆元县、遂昌县、景宁畲族自治县、青田县)
肇庆市(四会市、高要区、广宁县、封开县、德庆县、鼎湖区、端州区、怀集县)
百色市(凌云县、田东县、西林县、那坡县、田林县、平果市、德保县、右江区、靖西市、田阳区、乐业县、隆林各族自治县)
黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、同仁市、尖扎县、泽库县)
锡林郭勒盟(东乌珠穆沁旗、太仆寺旗、苏尼特左旗、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、锡林浩特市、正镶白旗、二连浩特市、阿巴嘎旗、苏尼特右旗、多伦县、正蓝旗)
德州市(乐陵市、德城区、齐河县、禹城市、武城县、陵城区、宁津县、平原县、庆云县、夏津县、临邑县)
廊坊市(霸州市、大城县、大厂回族自治县、安次区、香河县、广阳区、永清县、文安县、三河市、固安县)
呼伦贝尔市(陈巴尔虎旗、新巴尔虎左旗、扎兰屯市、牙克石市、鄂温克族自治旗、阿荣旗、海拉尔区、额尔古纳市、新巴尔虎右旗、满洲里市、扎赉诺尔区、鄂伦春自治旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、根河市)
娄底市(涟源市、新化县、双峰县、娄星区、冷水江市)
池州市(石台县、青阳县、贵池区、东至县)
海口市(秀英区、龙华区、琼山区、美兰区)
宿迁市(泗洪县、宿豫区、宿城区、沭阳县、泗阳县)
白城市(洮北区、大安市、通榆县、洮南市、镇赉县)
西宁市(城中区、大通回族土族自治县、城西区、城北区、湟源县、城东区、湟中区)
双鸭山市(尖山区、宝山区、友谊县、集贤县、宝清县、岭东区、饶河县、四方台区)
渭南市(大荔县、华阴市、白水县、富平县、澄城县、潼关县、临渭区、蒲城县、韩城市、合阳县、华州区)
晋中市(榆次区、祁县、介休市、太谷区、平遥县、和顺县、左权县、灵石县、寿阳县、昔阳县、榆社县)
五指山市(东方市、临高县、琼中黎族苗族自治县、乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、定安县、屯昌县、文昌市、昌江黎族自治县、澄迈县、万宁市、白沙黎族自治县、琼海市)
日照市(岚山区、东港区、莒县、五莲县)
达州市(达川区、开江县、万源市、大竹县、通川区、宣汉县、渠县)
绥化市(北林区、绥棱县、肇东市、庆安县、明水县、安达市、兰西县、望奎县、海伦市、青冈县)
商丘市(睢县、夏邑县、虞城县、梁园区、柘城县、永城市、民权县、睢阳区、宁陵县)
雅安市(雨城区、石棉县、芦山县、汉源县、名山区、荥经县、宝兴县、天全县)
呼和浩特市(回民区、武川县、托克托县、赛罕区、玉泉区、和林格尔县、新城区、土默特左旗、清水河县)
梅州市(大埔县、平远县、丰顺县、兴宁市、五华县、蕉岭县、梅江区、梅县区)
荆州市(江陵县、公安县、松滋市、洪湖市、沙市区、荆州区、监利市、石首市)
宿州市(灵璧县、泗县、埇桥区、砀山县、萧县)
张家口市(涿鹿县、万全区、下花园区、赤城县、怀安县、蔚县、宣化区、桥东区、桥西区、张北县、怀来县、崇礼区、沽源县、康保县、阳原县、尚义县)
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昆明市(官渡区、安宁市、东川区、盘龙区、宜良县、西山区、禄劝彝族苗族自治县、寻甸回族彝族自治县、嵩明县、呈贡区、石林彝族自治县、富民县、晋宁区、五华区)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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