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铜陵市(铜官区、义安区、枞阳县、郊区)

阜阳市(颍东区、颍泉区、太和县、颍州区、界首市、阜南县、临泉县、颍上县)

资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)

昆明市(西山区、嵩明县、官渡区、宜良县、禄劝彝族苗族自治县、晋宁区、安宁市、东川区、石林彝族自治县、寻甸回族彝族自治县、呈贡区、五华区、盘龙区、富民县)  徐州市(鼓楼区、邳州市、云龙区、新沂市、丰县、沛县、铜山区、睢宁县、贾汪区、泉山区)

马鞍山市(含山县、雨山区、和县、花山区、博望区、当涂县)

池州市(青阳县、石台县、东至县、贵池区)

永州市(零陵区、道县、蓝山县、新田县、双牌县、冷水滩区、宁远县、东安县、江华瑶族自治县、江永县、祁阳市)

中卫市(中宁县、海原县、沙坡头区)  三明市(清流县、宁化县、永安市、明溪县、泰宁县、将乐县、沙县区、建宁县、尤溪县、三元区、大田县)

延边朝鲜族自治州(珲春市、和龙市、汪清县、图们市、龙井市、安图县、敦化市、延吉市)

阳泉市(平定县、城区、郊区、盂县、矿区)

海西蒙古族藏族自治州(乌兰县、格尔木市、德令哈市、都兰县、茫崖市、天峻县)

宜宾市(筠连县、长宁县、南溪区、屏山县、高县、兴文县、江安县、翠屏区、珙县、叙州区)

九江市(德安县、修水县、濂溪区、永修县、共青城市、彭泽县、浔阳区、庐山市、柴桑区、瑞昌市、武宁县、都昌县、湖口县)

邢台市(隆尧县、襄都区、宁晋县、巨鹿县、任泽区、临西县、南宫市、清河县、内丘县、平乡县、信都区、柏乡县、南和区、临城县、威县、沙河市、新河县、广宗县)

锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、苏尼特左旗、东乌珠穆沁旗、镶黄旗、正蓝旗、锡林浩特市、西乌珠穆沁旗、多伦县、苏尼特右旗、正镶白旗、太仆寺旗、二连浩特市)

荆州市(松滋市、公安县、洪湖市、监利市、沙市区、石首市、江陵县、荆州区)

葫芦岛市(连山区、龙港区、南票区、兴城市、建昌县、绥中县)

商洛市(镇安县、商州区、丹凤县、洛南县、商南县、柞水县、山阳县)

娄底市(双峰县、新化县、涟源市、冷水江市、娄星区)

日照市(五莲县、东港区、莒县、岚山区)

六安市(舒城县、霍邱县、金寨县、金安区、霍山县、叶集区、裕安区)

西藏自治区

重庆市(江津区、酉阳土家族苗族自治县、城口县、忠县、合川区、彭水苗族土家族自治县、江北区、大足区、巫山县、渝中区、涪陵区、永川区、奉节县、南岸区、璧山区、渝北区、秀山土家族苗族自治县、九龙坡区、綦江区、武隆区、丰都县、云阳县、石柱土家族自治县、梁平区、大渡口区、荣昌区、巫溪县、沙坪坝区、万州区、长寿区、垫江县、南川区、开州区、铜梁区、北碚区、黔江区、巴南区、潼南区)

漯河市(舞阳县、源汇区、郾城区、召陵区、临颍县)

临汾市(永和县、安泽县、浮山县、古县、吉县、翼城县、尧都区、隰县、曲沃县、汾西县、乡宁县、侯马市、蒲县、大宁县、襄汾县、洪洞县、霍州市)

湛江市(麻章区、霞山区、徐闻县、吴川市、遂溪县、廉江市、雷州市、赤坎区、坡头区)

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儋州市

鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)

湖州市(长兴县、德清县、吴兴区、南浔区、安吉县)

保山市(龙陵县、隆阳区、昌宁县、施甸县、腾冲市)  三门峡市(义马市、陕州区、渑池县、卢氏县、湖滨区、灵宝市)

潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)

营口市(鲅鱼圈区、西市区、大石桥市、老边区、盖州市、站前区)

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张家界市(桑植县、武陵源区、慈利县、永定区)  连云港市(灌云县、海州区、赣榆区、连云区、灌南县、东海县)

常州市(金坛区、钟楼区、武进区、天宁区、溧阳市、新北区)

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黑河市(逊克县、嫩江市、北安市、五大连池市、孙吴县、爱辉区)阿坝藏族羌族自治州(理县、红原县、金川县、阿坝县、马尔康市、黑水县、茂县、若尔盖县、汶川县、小金县、九寨沟县、松潘县、壤塘县)

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渭南市(富平县、大荔县、华州区、华阴市、合阳县、白水县、潼关县、临渭区、蒲城县、澄城县、韩城市)

松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县、乾安县、宁江区、扶余市)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）