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锦州市(太和区、凌海市、义县、黑山县、凌河区、北镇市、古塔区)
舟山市(嵊泗县、普陀区、岱山县、定海区)
武汉市(汉阳区、新洲区、武昌区、洪山区、江岸区、蔡甸区、青山区、江夏区、硚口区、黄陂区、东西湖区、江汉区、汉南区)
徐州市(贾汪区、丰县、新沂市、邳州市、睢宁县、鼓楼区、沛县、泉山区、云龙区、铜山区)
临汾市(洪洞县、隰县、安泽县、襄汾县、霍州市、尧都区、大宁县、乡宁县、蒲县、曲沃县、永和县、吉县、汾西县、侯马市、古县、浮山县、翼城县)
孝感市(安陆市、孝昌县、孝南区、大悟县、汉川市、应城市、云梦县)
喀什地区(岳普湖县、英吉沙县、巴楚县、叶城县、疏勒县、泽普县、麦盖提县、塔什库尔干塔吉克自治县、伽师县、疏附县、喀什市、莎车县)
贵港市(桂平市、平南县、港北区、港南区、覃塘区)
宜春市(丰城市、铜鼓县、樟树市、袁州区、奉新县、靖安县、宜丰县、高安市、上高县、万载县)
文山壮族苗族自治州(麻栗坡县、西畴县、马关县、富宁县、丘北县、砚山县、广南县、文山市)
海南藏族自治州(贵南县、兴海县、同德县、贵德县、共和县)
七台河市(勃利县、茄子河区、桃山区、新兴区)
长治市(屯留区、沁县、武乡县、沁源县、潞城区、上党区、襄垣县、平顺县、壶关县、潞州区、黎城县、长子县)
云浮市(郁南县、云安区、云城区、罗定市、新兴县)
长沙市(岳麓区、长沙县、宁乡市、雨花区、芙蓉区、浏阳市、望城区、天心区、开福区)
渭南市(大荔县、华州区、澄城县、韩城市、华阴市、富平县、临渭区、白水县、合阳县、潼关县、蒲城县)
绥化市(明水县、庆安县、望奎县、肇东市、兰西县、绥棱县、安达市、青冈县、北林区、海伦市)
十堰市(郧西县、竹溪县、郧阳区、房县、竹山县、茅箭区、丹江口市、张湾区)
石家庄市(灵寿县、井陉县、辛集市、鹿泉区、无极县、藁城区、赵县、新华区、新乐市、高邑县、正定县、行唐县、深泽县、元氏县、井陉矿区、裕华区、赞皇县、平山县、晋州市、长安区、栾城区、桥西区)
丽水市(景宁畲族自治县、龙泉市、庆元县、青田县、遂昌县、松阳县、莲都区、云和县、缙云县)
绍兴市(新昌县、嵊州市、柯桥区、诸暨市、越城区、上虞区)
潍坊市(潍城区、临朐县、昌邑市、昌乐县、安丘市、寒亭区、寿光市、高密市、诸城市、坊子区、青州市、奎文区)
白银市(靖远县、白银区、平川区、景泰县、会宁县)
邯郸市(涉县、峰峰矿区、丛台区、临漳县、永年区、曲周县、邱县、成安县、肥乡区、邯山区、武安市、馆陶县、大名县、复兴区、磁县、鸡泽县、魏县、广平县)
宜昌市(兴山县、五峰土家族自治县、西陵区、秭归县、长阳土家族自治县、枝江市、点军区、当阳市、猇亭区、宜都市、伍家岗区、远安县、夷陵区)
贵阳市(清镇市、修文县、花溪区、观山湖区、云岩区、南明区、白云区、息烽县、开阳县、乌当区)
丹东市(振安区、宽甸满族自治县、元宝区、凤城市、东港市、振兴区)
杭州市(滨江区、余杭区、西湖区、临安区、淳安县、桐庐县、建德市、萧山区、钱塘区、富阳区、拱墅区、上城区、临平区)
吉林市(舒兰市、磐石市、船营区、桦甸市、蛟河市、永吉县、昌邑区、龙潭区、丰满区)
郴州市(永兴县、临武县、嘉禾县、桂东县、北湖区、汝城县、苏仙区、安仁县、宜章县、桂阳县、资兴市)
揭阳市(榕城区、揭东区、普宁市、惠来县、揭西县)
塔城地区(裕民县、额敏县、沙湾市、和布克赛尔蒙古自治县、乌苏市、托里县、塔城市)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、乌恰县、阿合奇县、阿克陶县)
葫芦岛市(建昌县、龙港区、绥中县、兴城市、连山区、南票区)
漳州市(长泰区、云霄县、龙文区、东山县、平和县、漳浦县、芗城区、南靖县、龙海区、华安县、诏安县)
阳江市(阳西县、江城区、阳春市、阳东区)
保山市(施甸县、昌宁县、龙陵县、隆阳区、腾冲市)
三沙市(南沙区、西沙区)
玉树藏族自治州(囊谦县、称多县、杂多县、治多县、曲麻莱县、玉树市)
济南市(历下区、平阴县、钢城区、天桥区、长清区、章丘区、市中区、商河县、历城区、莱芜区、槐荫区、济阳区)
开封市(祥符区、鼓楼区、龙亭区、禹王台区、兰考县、通许县、杞县、尉氏县、顺河回族区)
贺州市(八步区、昭平县、钟山县、平桂区、富川瑶族自治县)
衡阳市(衡东县、珠晖区、常宁市、石鼓区、蒸湘区、衡阳县、南岳区、雁峰区、耒阳市、衡山县、衡南县、祁东县)
辽源市(东辽县、龙山区、东丰县、西安区)
海口市(美兰区、龙华区、琼山区、秀英区)
大理白族自治州(祥云县、鹤庆县、宾川县、永平县、南涧彝族自治县、漾濞彝族自治县、云龙县、洱源县、剑川县、巍山彝族回族自治县、大理市、弥渡县)
通化市(集安市、梅河口市、东昌区、通化县、柳河县、辉南县、二道江区)
铜川市(王益区、耀州区、印台区、宜君县)
吕梁市(兴县、岚县、汾阳市、交口县、方山县、临县、柳林县、孝义市、交城县、石楼县、中阳县、文水县、离石区)
娄底市(双峰县、冷水江市、娄星区、涟源市、新化县)
芜湖市(镜湖区、鸠江区、南陵县、无为市、繁昌区、弋江区、湾沚区)
滨州市(滨城区、无棣县、博兴县、邹平市、阳信县、沾化区、惠民县)
甘孜藏族自治州(新龙县、丹巴县、德格县、炉霍县、白玉县、道孚县、稻城县、色达县、九龙县、乡城县、理塘县、得荣县、石渠县、泸定县、雅江县、甘孜县、康定市、巴塘县)
毕节市(大方县、七星关区、黔西市、金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、织金县、纳雍县、赫章县)
亳州市(蒙城县、涡阳县、谯城区、利辛县)
赣州市(寻乌县、瑞金市、赣县区、大余县、石城县、信丰县、全南县、定南县、会昌县、宁都县、安远县、兴国县、崇义县、南康区、于都县、上犹县、龙南市、章贡区)
固原市(彭阳县、泾源县、原州区、西吉县、隆德县)
衢州市(开化县、江山市、龙游县、柯城区、衢江区、常山县)
大连市(庄河市、西岗区、沙河口区、长海县、普兰店区、旅顺口区、甘井子区、瓦房店市、中山区、金州区)
迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、香格里拉市、德钦县)
平顶山市(石龙区、郏县、卫东区、新华区、宝丰县、汝州市、鲁山县、叶县、湛河区、舞钢市)
厦门市(湖里区、集美区、翔安区、海沧区、同安区、思明区)
鞍山市(台安县、铁西区、千山区、立山区、铁东区、岫岩满族自治县、海城市)
成都市(金牛区、简阳市、龙泉驿区、郫都区、温江区、大邑县、邛崃市、双流区、蒲江县、青白江区、都江堰市、彭州市、金堂县、武侯区、崇州市、新都区、锦江区、新津区、成华区、青羊区)
南宁市(邕宁区、良庆区、江南区、上林县、宾阳县、横州市、西乡塘区、马山县、兴宁区、隆安县、青秀区、武鸣区)
甘南藏族自治州(迭部县、卓尼县、合作市、玛曲县、夏河县、舟曲县、临潭县、碌曲县)
海西蒙古族藏族自治州(都兰县、德令哈市、天峻县、乌兰县、茫崖市、格尔木市)
南阳市(淅川县、唐河县、卧龙区、南召县、桐柏县、镇平县、新野县、方城县、邓州市、宛城区、内乡县、社旗县、西峡县)
上海市(静安区、黄浦区、奉贤区、松江区、闵行区、金山区、嘉定区、长宁区、浦东新区、徐汇区、虹口区、青浦区、崇明区、普陀区、杨浦区、宝山区)
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包头市(固阳县、昆都仑区、九原区、白云鄂博矿区、青山区、东河区、达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、石拐区)
内江市(威远县、隆昌市、资中县、市中区、东兴区)
锡林郭勒盟(正蓝旗、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、锡林浩特市、苏尼特左旗、多伦县、太仆寺旗、镶黄旗、正镶白旗、苏尼特右旗、二连浩特市)
柳州市(柳北区、三江侗族自治县、柳南区、柳江区、城中区、融水苗族自治县、鱼峰区、柳城县、融安县、鹿寨县)
内蒙古自治区
恩施土家族苗族自治州(建始县、巴东县、咸丰县、来凤县、利川市、恩施市、宣恩县、鹤峰县)
德阳市(广汉市、旌阳区、中江县、绵竹市、罗江区、什邡市)
临沂市(临沭县、莒南县、郯城县、兰山区、费县、兰陵县、沂水县、河东区、平邑县、沂南县、罗庄区、蒙阴县)
驻马店市(泌阳县、西平县、确山县、平舆县、上蔡县、正阳县、新蔡县、驿城区、汝南县、遂平县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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