死神之时雨|青春激情四溢的音乐之旅与不灭的舞台魅力各观看《今日汇总》
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克拉玛依市(克拉玛依区、白碱滩区、乌尔禾区、独山子区)
甘孜藏族自治州(巴塘县、新龙县、乡城县、九龙县、白玉县、雅江县、康定市、道孚县、理塘县、得荣县、石渠县、炉霍县、泸定县、色达县、德格县、丹巴县、稻城县、甘孜县)
信阳市(商城县、罗山县、平桥区、固始县、光山县、潢川县、息县、浉河区、淮滨县、新县)
开封市(尉氏县、通许县、龙亭区、杞县、兰考县、禹王台区、鼓楼区、祥符区、顺河回族区)
长治市(沁县、潞城区、武乡县、上党区、潞州区、平顺县、壶关县、黎城县、沁源县、襄垣县、长子县、屯留区)
乌海市(乌达区、海南区、海勃湾区)
衡阳市(耒阳市、衡南县、衡山县、衡东县、南岳区、衡阳县、珠晖区、祁东县、石鼓区、蒸湘区、雁峰区、常宁市)
河源市(和平县、连平县、紫金县、龙川县、源城区、东源县)
德宏傣族景颇族自治州(梁河县、瑞丽市、盈江县、芒市、陇川县)
仙桃市(天门市、神农架林区、潜江市)
汉中市(勉县、城固县、洋县、汉台区、留坝县、佛坪县、略阳县、镇巴县、西乡县、南郑区、宁强县)
宜宾市(翠屏区、高县、珙县、长宁县、兴文县、筠连县、江安县、南溪区、叙州区、屏山县)
攀枝花市(盐边县、东区、仁和区、米易县、西区)
临汾市(霍州市、安泽县、翼城县、吉县、侯马市、大宁县、蒲县、乡宁县、襄汾县、曲沃县、尧都区、汾西县、古县、隰县、洪洞县、永和县、浮山县)
澳门特别行政区
晋中市(寿阳县、太谷区、左权县、介休市、榆社县、昔阳县、和顺县、灵石县、榆次区、祁县、平遥县)
丽江市(古城区、华坪县、玉龙纳西族自治县、宁蒗彝族自治县、永胜县)
中山市
蚌埠市(蚌山区、怀远县、五河县、淮上区、龙子湖区、固镇县、禹会区)
六盘水市(水城区、六枝特区、钟山区、盘州市)
九江市(柴桑区、都昌县、浔阳区、武宁县、湖口县、德安县、共青城市、庐山市、修水县、濂溪区、彭泽县、瑞昌市、永修县)
巴彦淖尔市(五原县、乌拉特前旗、磴口县、临河区、乌拉特后旗、杭锦后旗、乌拉特中旗)
白山市(临江市、浑江区、江源区、抚松县、长白朝鲜族自治县、靖宇县)
衡水市(冀州区、故城县、枣强县、武强县、饶阳县、武邑县、深州市、安平县、阜城县、景县、桃城区)
呼和浩特市(和林格尔县、武川县、新城区、回民区、土默特左旗、玉泉区、赛罕区、托克托县、清水河县)
十堰市(竹溪县、竹山县、丹江口市、茅箭区、郧阳区、房县、张湾区、郧西县)
常德市(桃源县、石门县、武陵区、汉寿县、临澧县、安乡县、鼎城区、澧县、津市市)
三门峡市(湖滨区、陕州区、灵宝市、渑池县、卢氏县、义马市)
石河子市(白杨市、双河市、昆玉市、可克达拉市、阿拉尔市、图木舒克市、新星市、胡杨河市、铁门关市、五家渠市、北屯市)
苏州市(张家港市、常熟市、吴中区、昆山市、太仓市、相城区、姑苏区、吴江区、虎丘区)
黄南藏族自治州(泽库县、尖扎县、同仁市、河南蒙古族自治县)
梧州市(万秀区、蒙山县、岑溪市、龙圩区、藤县、长洲区、苍梧县)
临沧市(镇康县、永德县、临翔区、凤庆县、云县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县)
岳阳市(汨罗市、湘阴县、平江县、华容县、临湘市、君山区、云溪区、岳阳楼区、岳阳县)
钦州市(浦北县、钦北区、灵山县、钦南区)
鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)
七台河市(新兴区、茄子河区、桃山区、勃利县)
阿勒泰地区(富蕴县、阿勒泰市、吉木乃县、福海县、青河县、布尔津县、哈巴河县)
益阳市(南县、赫山区、桃江县、安化县、资阳区、沅江市)
丹东市(凤城市、元宝区、东港市、宽甸满族自治县、振安区、振兴区)
肇庆市(广宁县、高要区、四会市、鼎湖区、封开县、怀集县、端州区、德庆县)
博尔塔拉蒙古自治州(精河县、博乐市、阿拉山口市、温泉县)
黄山市(屯溪区、黟县、祁门县、歙县、黄山区、休宁县、徽州区)
连云港市(灌云县、赣榆区、东海县、海州区、灌南县、连云区)
玉树藏族自治州(治多县、曲麻莱县、杂多县、称多县、玉树市、囊谦县)
长春市(南关区、公主岭市、农安县、双阳区、二道区、九台区、德惠市、宽城区、榆树市、朝阳区、绿园区)
平凉市(灵台县、静宁县、崇信县、泾川县、庄浪县、华亭市、崆峒区)
日喀则市(定结县、仁布县、岗巴县、亚东县、萨迦县、江孜县、康马县、聂拉木县、拉孜县、仲巴县、南木林县、昂仁县、定日县、谢通门县、吉隆县、桑珠孜区、萨嘎县、白朗县)
莆田市(秀屿区、荔城区、涵江区、仙游县、城厢区)
临沂市(罗庄区、蒙阴县、兰山区、河东区、平邑县、临沭县、沂水县、郯城县、兰陵县、莒南县、沂南县、费县)
喀什地区(泽普县、叶城县、喀什市、伽师县、莎车县、疏勒县、英吉沙县、岳普湖县、麦盖提县、疏附县、巴楚县、塔什库尔干塔吉克自治县)
承德市(丰宁满族自治县、围场满族蒙古族自治县、承德县、鹰手营子矿区、滦平县、兴隆县、双滦区、平泉市、宽城满族自治县、双桥区、隆化县)
重庆市(武隆区、潼南区、江津区、梁平区、酉阳土家族苗族自治县、大渡口区、南川区、綦江区、北碚区、丰都县、九龙坡区、璧山区、渝北区、开州区、南岸区、合川区、大足区、巫溪县、长寿区、渝中区、奉节县、沙坪坝区、涪陵区、忠县、巴南区、彭水苗族土家族自治县、巫山县、石柱土家族自治县、万州区、江北区、垫江县、黔江区、城口县、铜梁区、云阳县、荣昌区、永川区、秀山土家族苗族自治县)
营口市(盖州市、老边区、西市区、站前区、大石桥市、鲅鱼圈区)
大连市(普兰店区、旅顺口区、甘井子区、金州区、长海县、瓦房店市、庄河市、中山区、沙河口区、西岗区)
淮北市(相山区、杜集区、濉溪县、烈山区)
怒江傈僳族自治州(福贡县、贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县、泸水市)
韶关市(新丰县、曲江区、武江区、乳源瑶族自治县、浈江区、始兴县、翁源县、仁化县、乐昌市、南雄市)
林芝市(察隅县、墨脱县、工布江达县、波密县、朗县、米林市、巴宜区)
朝阳市(龙城区、双塔区、凌源市、朝阳县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、建平县)
鹤壁市(淇县、鹤山区、浚县、淇滨区、山城区)
泸州市(泸县、古蔺县、叙永县、龙马潭区、江阳区、合江县、纳溪区)
崇左市(凭祥市、龙州县、宁明县、江州区、天等县、大新县、扶绥县)
南平市(浦城县、顺昌县、建瓯市、光泽县、建阳区、武夷山市、政和县、邵武市、延平区、松溪县)
兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗、乌兰浩特市、阿尔山市)
咸宁市(通城县、赤壁市、咸安区、通山县、嘉鱼县、崇阳县)
三明市(沙县区、清流县、将乐县、永安市、泰宁县、三元区、大田县、明溪县、尤溪县、宁化县、建宁县)
呼伦贝尔市(鄂伦春自治旗、扎赉诺尔区、海拉尔区、额尔古纳市、牙克石市、新巴尔虎左旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、陈巴尔虎旗、根河市、扎兰屯市、鄂温克族自治旗、新巴尔虎右旗、满洲里市、阿荣旗)
白城市(大安市、镇赉县、通榆县、洮南市、洮北区)
达州市(万源市、达川区、大竹县、宣汉县、渠县、通川区、开江县)
阳江市(江城区、阳春市、阳东区、阳西县)
桂林市(永福县、灵川县、雁山区、象山区、叠彩区、阳朔县、荔浦市、秀峰区、恭城瑶族自治县、全州县、灌阳县、兴安县、平乐县、资源县、临桂区、龙胜各族自治县、七星区)
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宣城市(旌德县、绩溪县、宁国市、泾县、郎溪县、宣州区、广德市)
衢州市(柯城区、龙游县、衢江区、江山市、常山县、开化县)
东莞市
黑河市(北安市、孙吴县、嫩江市、逊克县、五大连池市、爱辉区)
吴忠市(青铜峡市、利通区、同心县、红寺堡区、盐池县)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
新闻结尾
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