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凉山彝族自治州(西昌市、会理市、金阳县、宁南县、雷波县、喜德县、布拖县、冕宁县、德昌县、盐源县、甘洛县、普格县、会东县、昭觉县、美姑县、越西县、木里藏族自治县)

黄冈市(英山县、蕲春县、红安县、麻城市、武穴市、黄州区、罗田县、黄梅县、浠水县、团风县)

武汉市(硚口区、新洲区、东西湖区、武昌区、汉阳区、江汉区、青山区、黄陂区、洪山区、江岸区、江夏区、蔡甸区、汉南区)  临夏回族自治州(临夏市、临夏县、东乡族自治县、康乐县、广河县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、和政县、永靖县)

黄南藏族自治州(同仁市、河南蒙古族自治县、尖扎县、泽库县)

随州市(曾都区、随县、广水市)

遵义市(播州区、桐梓县、正安县、道真仡佬族苗族自治县、湄潭县、务川仡佬族苗族自治县、习水县、红花岗区、凤冈县、绥阳县、赤水市、仁怀市、汇川区、余庆县)宜宾市(筠连县、珙县、长宁县、南溪区、兴文县、高县、翠屏区、江安县、叙州区、屏山县)

邢台市(新河县、襄都区、隆尧县、威县、平乡县、沙河市、任泽区、信都区、柏乡县、临西县、巨鹿县、宁晋县、南和区、内丘县、临城县、南宫市、广宗县、清河县)  昌吉回族自治州(吉木萨尔县、阜康市、呼图壁县、昌吉市、玛纳斯县、奇台县、木垒哈萨克自治县)

固原市(隆德县、泾源县、彭阳县、原州区、西吉县)

宝鸡市(太白县、渭滨区、岐山县、凤翔区、麟游县、眉县、千阳县、金台区、凤县、陈仓区、陇县、扶风县)

青岛市(市南区、城阳区、平度市、市北区、李沧区、崂山区、即墨区、黄岛区、莱西市、胶州市)

马鞍山市(当涂县、花山区、含山县、博望区、和县、雨山区)

白银市(平川区、靖远县、景泰县、会宁县、白银区)

铜仁市(石阡县、印江土家族苗族自治县、万山区、德江县、思南县、江口县、沿河土家族自治县、碧江区、松桃苗族自治县、玉屏侗族自治县)

黄山市(屯溪区、黟县、黄山区、歙县、祁门县、徽州区、休宁县)

宜春市(万载县、袁州区、宜丰县、铜鼓县、靖安县、上高县、樟树市、奉新县、丰城市、高安市)

南通市(崇川区、启东市、海安市、通州区、如皋市、海门区、如东县)

商丘市(睢县、永城市、民权县、梁园区、睢阳区、虞城县、宁陵县、夏邑县、柘城县)

香港特别行政区

阳泉市(城区、郊区、盂县、矿区、平定县)

海东市(循化撒拉族自治县、民和回族土族自治县、化隆回族自治县、互助土族自治县、平安区、乐都区)

葫芦岛市(南票区、连山区、兴城市、建昌县、绥中县、龙港区)

常德市(石门县、汉寿县、临澧县、澧县、鼎城区、津市市、安乡县、桃源县、武陵区)

朔州市(平鲁区、朔城区、山阴县、右玉县、应县、怀仁市)

佛山市(顺德区、三水区、南海区、高明区、禅城区)

黔西南布依族苗族自治州(贞丰县、普安县、晴隆县、兴仁市、安龙县、兴义市、册亨县、望谟县)

六安市(霍山县、舒城县、叶集区、金安区、金寨县、霍邱县、裕安区)

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湘潭市(雨湖区、湘潭县、韶山市、岳塘区、湘乡市)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

怀化市(鹤城区、沅陵县、麻阳苗族自治县、洪江市、新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、中方县、溆浦县、靖州苗族侗族自治县、会同县、辰溪县、通道侗族自治县)

崇左市(大新县、凭祥市、江州区、扶绥县、宁明县、天等县、龙州县)  三门峡市(义马市、湖滨区、灵宝市、渑池县、陕州区、卢氏县)

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辽阳市(宏伟区、灯塔市、辽阳县、文圣区、白塔区、太子河区、弓长岭区)新乡市(获嘉县、延津县、封丘县、长垣市、原阳县、新乡县、辉县市、红旗区、凤泉区、牧野区、卫辉市、卫滨区)

楚雄彝族自治州(姚安县、大姚县、永仁县、楚雄市、南华县、禄丰市、元谋县、牟定县、双柏县、武定县)  漳州市(平和县、东山县、云霄县、诏安县、龙文区、芗城区、漳浦县、华安县、南靖县、长泰区、龙海区)

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赤峰市(克什克腾旗、宁城县、翁牛特旗、阿鲁科尔沁旗、巴林左旗、敖汉旗、喀喇沁旗、松山区、红山区、元宝山区、林西县、巴林右旗)克拉玛依市(克拉玛依区、乌尔禾区、白碱滩区、独山子区)

天津市(静海区、红桥区、南开区、和平区、河北区、北辰区、蓟州区、宝坻区、武清区、宁河区、西青区、东丽区、河东区、津南区、滨海新区、河西区)

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永州市(零陵区、双牌县、蓝山县、江永县、道县、冷水滩区、江华瑶族自治县、新田县、祁阳市、宁远县、东安县)

郴州市(北湖区、宜章县、安仁县、嘉禾县、桂东县、永兴县、临武县、苏仙区、资兴市、汝城县、桂阳县)

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安顺市(西秀区、紫云苗族布依族自治县、镇宁布依族苗族自治县、关岭布依族苗族自治县、平坝区、普定县)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）