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扬州市(宝应县、广陵区、江都区、高邮市、仪征市、邗江区)

邯郸市(临漳县、肥乡区、永年区、馆陶县、邯山区、邱县、丛台区、复兴区、成安县、魏县、大名县、曲周县、鸡泽县、磁县、峰峰矿区、涉县、武安市、广平县)

本溪市(溪湖区、南芬区、桓仁满族自治县、本溪满族自治县、平山区、明山区)  通化市(集安市、辉南县、二道江区、东昌区、柳河县、通化县、梅河口市)

宝鸡市(陇县、凤县、金台区、太白县、扶风县、眉县、凤翔区、岐山县、千阳县、陈仓区、渭滨区、麟游县)

武威市(古浪县、凉州区、民勤县、天祝藏族自治县)

山南市(浪卡子县、桑日县、隆子县、措美县、错那市、加查县、乃东区、琼结县、扎囊县、贡嘎县、洛扎县、曲松县)

儋州市  平凉市(静宁县、泾川县、庄浪县、崆峒区、灵台县、崇信县、华亭市)

鞍山市(台安县、千山区、立山区、铁西区、铁东区、岫岩满族自治县、海城市)

连云港市(连云区、赣榆区、灌南县、灌云县、海州区、东海县)

西藏自治区

海南藏族自治州(兴海县、贵南县、共和县、贵德县、同德县)

大庆市(肇源县、让胡路区、肇州县、萨尔图区、林甸县、杜尔伯特蒙古族自治县、大同区、龙凤区、红岗区)

庆阳市(合水县、环县、镇原县、华池县、宁县、庆城县、西峰区、正宁县)

七台河市(茄子河区、新兴区、勃利县、桃山区)

莆田市(秀屿区、荔城区、城厢区、仙游县、涵江区)

信阳市(固始县、罗山县、平桥区、淮滨县、新县、潢川县、浉河区、息县、光山县、商城县)

沈阳市(铁西区、苏家屯区、辽中区、新民市、法库县、大东区、皇姑区、沈河区、康平县、和平区、于洪区、沈北新区、浑南区)

吕梁市(中阳县、文水县、交城县、临县、离石区、柳林县、方山县、兴县、汾阳市、岚县、交口县、孝义市、石楼县)

淮安市(洪泽区、淮安区、盱眙县、淮阴区、清江浦区、涟水县、金湖县)

昭通市(镇雄县、鲁甸县、大关县、巧家县、盐津县、彝良县、永善县、威信县、昭阳区、水富市、绥江县)

乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)

曲靖市(宣威市、麒麟区、会泽县、马龙区、罗平县、陆良县、师宗县、富源县、沾益区)

宁夏回族自治区

平顶山市(湛河区、卫东区、宝丰县、石龙区、舞钢市、汝州市、郏县、叶县、新华区、鲁山县)

辽源市(西安区、东丰县、龙山区、东辽县)

嘉兴市(海盐县、南湖区、平湖市、秀洲区、海宁市、嘉善县、桐乡市)

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镇江市(扬中市、丹阳市、句容市、京口区、丹徒区、润州区)

防城港市(防城区、上思县、东兴市、港口区)

大连市(沙河口区、甘井子区、金州区、普兰店区、中山区、庄河市、西岗区、瓦房店市、长海县、旅顺口区)

郴州市(桂东县、资兴市、宜章县、安仁县、北湖区、苏仙区、嘉禾县、汝城县、桂阳县、临武县、永兴县)  深圳市(龙华区、南山区、盐田区、龙岗区、罗湖区、宝安区、福田区、坪山区、光明区)

新乡市(延津县、卫滨区、辉县市、牧野区、凤泉区、新乡县、长垣市、卫辉市、封丘县、红旗区、原阳县、获嘉县)

许昌市(魏都区、鄢陵县、襄城县、禹州市、建安区、长葛市)

银川市(金凤区、灵武市、永宁县、西夏区、贺兰县、兴庆区)六安市(霍邱县、叶集区、裕安区、金寨县、霍山县、舒城县、金安区)

百色市(西林县、凌云县、田林县、平果市、那坡县、田东县、德保县、右江区、乐业县、靖西市、田阳区、隆林各族自治县)  定西市(通渭县、临洮县、岷县、渭源县、安定区、陇西县、漳县)

普洱市(景东彝族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、西盟佤族自治县、澜沧拉祜族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、思茅区、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、墨江哈尼族自治县)

西双版纳傣族自治州(勐腊县、景洪市、勐海县)

吴忠市(红寺堡区、利通区、同心县、青铜峡市、盐池县)澳门特别行政区

南京市(雨花台区、建邺区、栖霞区、溧水区、六合区、高淳区、浦口区、鼓楼区、玄武区、江宁区、秦淮区)

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商洛市(洛南县、山阳县、商州区、商南县、丹凤县、镇安县、柞水县)

来宾市(象州县、合山市、金秀瑶族自治县、忻城县、兴宾区、武宣县)

阿拉善盟(阿拉善右旗、额济纳旗、阿拉善左旗)

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博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、阿拉山口市、博乐市、精河县)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿克陶县、阿合奇县、阿图什市、乌恰县)

晋中市(平遥县、昔阳县、太谷区、榆次区、榆社县、灵石县、左权县、祁县、介休市、寿阳县、和顺县)

南平市(武夷山市、建阳区、邵武市、延平区、光泽县、浦城县、建瓯市、顺昌县、政和县、松溪县)

昌都市(边坝县、江达县、贡觉县、芒康县、左贡县、洛隆县、卡若区、八宿县、类乌齐县、察雅县、丁青县)

东营市(东营区、垦利区、利津县、广饶县、河口区)

昆明市(盘龙区、富民县、石林彝族自治县、西山区、呈贡区、宜良县、安宁市、寻甸回族彝族自治县、晋宁区、嵩明县、五华区、官渡区、东川区、禄劝彝族苗族自治县)

云浮市(罗定市、云安区、云城区、新兴县、郁南县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）