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玉溪市(江川区、新平彝族傣族自治县、澄江市、易门县、峨山彝族自治县、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、通海县、红塔区)

温州市(瓯海区、龙湾区、鹿城区、泰顺县、龙港市、文成县、洞头区、乐清市、平阳县、瑞安市、永嘉县、苍南县)

呼伦贝尔市(额尔古纳市、海拉尔区、陈巴尔虎旗、鄂伦春自治旗、莫力达瓦达斡尔族自治旗、新巴尔虎右旗、牙克石市、扎兰屯市、根河市、满洲里市、新巴尔虎左旗、扎赉诺尔区、阿荣旗、鄂温克族自治旗)

文山壮族苗族自治州(马关县、砚山县、麻栗坡县、西畴县、富宁县、文山市、丘北县、广南县)

安阳市(文峰区、龙安区、北关区、殷都区、林州市、安阳县、汤阴县、内黄县、滑县)

南阳市(宛城区、邓州市、淅川县、唐河县、西峡县、卧龙区、新野县、方城县、社旗县、桐柏县、内乡县、镇平县、南召县)

迪庆藏族自治州(德钦县、香格里拉市、维西傈僳族自治县)

常州市(武进区、天宁区、金坛区、溧阳市、新北区、钟楼区)

三门峡市(义马市、湖滨区、陕州区、卢氏县、灵宝市、渑池县)

衢州市(江山市、开化县、龙游县、柯城区、衢江区、常山县)

大理白族自治州(巍山彝族回族自治县、大理市、宾川县、剑川县、永平县、祥云县、洱源县、弥渡县、云龙县、漾濞彝族自治县、鹤庆县、南涧彝族自治县)

赣州市(兴国县、定南县、于都县、南康区、石城县、上犹县、赣县区、大余县、安远县、会昌县、崇义县、信丰县、瑞金市、寻乌县、龙南市、章贡区、全南县、宁都县)

鹰潭市(贵溪市、余江区、月湖区)

延安市(子长市、洛川县、延川县、安塞区、志丹县、富县、宝塔区、延长县、宜川县、甘泉县、黄陵县、吴起县、黄龙县)

阿勒泰地区(富蕴县、吉木乃县、福海县、青河县、阿勒泰市、布尔津县、哈巴河县)

五指山市(澄迈县、东方市、屯昌县、昌江黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、定安县、文昌市、陵水黎族自治县、万宁市、琼海市、琼中黎族苗族自治县、临高县、白沙黎族自治县、乐东黎族自治县)

上饶市(万年县、广丰区、玉山县、弋阳县、德兴市、婺源县、余干县、鄱阳县、信州区、广信区、铅山县、横峰县)

福州市(闽清县、马尾区、长乐区、晋安区、连江县、闽侯县、鼓楼区、仓山区、台江区、福清市、罗源县、永泰县、平潭县)

德宏傣族景颇族自治州(梁河县、陇川县、盈江县、瑞丽市、芒市)

荆门市(东宝区、沙洋县、钟祥市、掇刀区、京山市)

齐齐哈尔市(依安县、建华区、富裕县、克东县、拜泉县、富拉尔基区、甘南县、龙沙区、克山县、铁锋区、龙江县、昂昂溪区、碾子山区、梅里斯达斡尔族区、泰来县、讷河市)

玉树藏族自治州(治多县、杂多县、曲麻莱县、囊谦县、称多县、玉树市)

临沂市(费县、沂南县、蒙阴县、临沭县、郯城县、平邑县、莒南县、兰山区、沂水县、罗庄区、兰陵县、河东区)

安康市(镇坪县、平利县、汉阴县、旬阳市、汉滨区、白河县、宁陕县、紫阳县、岚皋县、石泉县)

马鞍山市(博望区、和县、含山县、雨山区、当涂县、花山区)

商洛市(商南县、镇安县、山阳县、丹凤县、商州区、洛南县、柞水县)

日照市(东港区、岚山区、五莲县、莒县)

内蒙古自治区

济宁市(金乡县、邹城市、汶上县、嘉祥县、微山县、兖州区、鱼台县、梁山县、任城区、泗水县、曲阜市)

三明市(将乐县、建宁县、泰宁县、清流县、尤溪县、沙县区、明溪县、大田县、三元区、宁化县、永安市)

梅州市(大埔县、兴宁市、丰顺县、五华县、平远县、梅江区、梅县区、蕉岭县)

仙桃市(天门市、潜江市、神农架林区)

乌鲁木齐市(水磨沟区、乌鲁木齐县、新市区、米东区、天山区、达坂城区、沙依巴克区、头屯河区)

阿拉善盟(阿拉善左旗、额济纳旗、阿拉善右旗)

中山市

盐城市(响水县、射阳县、阜宁县、建湖县、亭湖区、滨海县、东台市、大丰区、盐都区)

庆阳市(合水县、西峰区、华池县、镇原县、正宁县、庆城县、环县、宁县)

鹤壁市(淇滨区、浚县、淇县、山城区、鹤山区)

遵义市(务川仡佬族苗族自治县、道真仡佬族苗族自治县、余庆县、绥阳县、凤冈县、正安县、湄潭县、播州区、赤水市、仁怀市、汇川区、习水县、桐梓县、红花岗区)

铁岭市(银州区、铁岭县、开原市、西丰县、调兵山市、清河区、昌图县)

本溪市(本溪满族自治县、南芬区、平山区、明山区、桓仁满族自治县、溪湖区)

长沙市(长沙县、雨花区、开福区、浏阳市、天心区、宁乡市、岳麓区、芙蓉区、望城区)

阳江市(阳西县、江城区、阳春市、阳东区)

石家庄市(深泽县、鹿泉区、赞皇县、桥西区、晋州市、正定县、井陉矿区、无极县、新乐市、长安区、裕华区、高邑县、行唐县、赵县、井陉县、灵寿县、平山县、辛集市、元氏县、新华区、栾城区、藁城区)

吉林市(桦甸市、永吉县、磐石市、舒兰市、船营区、昌邑区、蛟河市、丰满区、龙潭区)

徐州市(沛县、云龙区、新沂市、睢宁县、丰县、铜山区、泉山区、邳州市、贾汪区、鼓楼区)

湛江市(雷州市、遂溪县、吴川市、赤坎区、霞山区、徐闻县、廉江市、坡头区、麻章区)

永州市(江永县、双牌县、冷水滩区、道县、东安县、祁阳市、蓝山县、江华瑶族自治县、宁远县、新田县、零陵区)

兴安盟(科尔沁右翼前旗、乌兰浩特市、扎赉特旗、阿尔山市、科尔沁右翼中旗、突泉县)

鸡西市(恒山区、虎林市、密山市、鸡冠区、鸡东县、滴道区、麻山区、梨树区、城子河区)

昭通市(威信县、巧家县、彝良县、镇雄县、鲁甸县、永善县、盐津县、绥江县、大关县、昭阳区、水富市)

辽源市(西安区、东丰县、龙山区、东辽县)

衡水市(枣强县、阜城县、武强县、桃城区、冀州区、深州市、景县、饶阳县、故城县、武邑县、安平县)

白城市(大安市、镇赉县、通榆县、洮南市、洮北区)

呼和浩特市(新城区、托克托县、和林格尔县、清水河县、回民区、玉泉区、武川县、赛罕区、土默特左旗)

绵阳市(安州区、北川羌族自治县、盐亭县、梓潼县、涪城区、平武县、江油市、游仙区、三台县)

深圳市(盐田区、光明区、南山区、福田区、龙华区、龙岗区、罗湖区、坪山区、宝安区)

甘孜藏族自治州(甘孜县、雅江县、德格县、白玉县、乡城县、道孚县、康定市、炉霍县、石渠县、稻城县、得荣县、九龙县、巴塘县、泸定县、丹巴县、理塘县、新龙县、色达县)

聊城市(冠县、临清市、高唐县、莘县、茌平区、东阿县、东昌府区、阳谷县)

驻马店市(泌阳县、正阳县、遂平县、平舆县、西平县、汝南县、上蔡县、驿城区、确山县、新蔡县)

宜宾市(兴文县、江安县、筠连县、长宁县、高县、翠屏区、屏山县、珙县、南溪区、叙州区)

辽阳市(辽阳县、文圣区、弓长岭区、宏伟区、灯塔市、白塔区、太子河区)

云浮市(云城区、罗定市、新兴县、郁南县、云安区)

重庆市(巴南区、荣昌区、武隆区、渝北区、永川区、云阳县、秀山土家族苗族自治县、巫溪县、涪陵区、江北区、大足区、酉阳土家族苗族自治县、沙坪坝区、垫江县、铜梁区、北碚区、彭水苗族土家族自治县、梁平区、南岸区、万州区、九龙坡区、丰都县、石柱土家族自治县、璧山区、城口县、长寿区、南川区、渝中区、忠县、巫山县、江津区、大渡口区、潼南区、合川区、开州区、奉节县、綦江区、黔江区)

榆林市(府谷县、清涧县、榆阳区、绥德县、佳县、神木市、横山区、子洲县、吴堡县、米脂县、靖边县、定边县)

巴音郭楞蒙古自治州(库尔勒市、尉犁县、焉耆回族自治县、和硕县、轮台县、和静县、若羌县、博湖县、且末县)

德阳市(中江县、旌阳区、罗江区、广汉市、什邡市、绵竹市)

梧州市(龙圩区、苍梧县、蒙山县、长洲区、藤县、万秀区、岑溪市)

南京市(溧水区、浦口区、玄武区、高淳区、雨花台区、建邺区、六合区、江宁区、秦淮区、栖霞区、鼓楼区)

怀化市(麻阳苗族自治县、中方县、洪江市、通道侗族自治县、芷江侗族自治县、鹤城区、沅陵县、会同县、新晃侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、辰溪县、溆浦县)

张家口市(阳原县、沽源县、宣化区、怀安县、张北县、康保县、蔚县、万全区、怀来县、下花园区、桥西区、赤城县、尚义县、桥东区、崇礼区、涿鹿县)

连云港市(海州区、赣榆区、东海县、灌云县、灌南县、连云区)

许昌市(建安区、鄢陵县、襄城县、魏都区、禹州市、长葛市)

鞍山市(立山区、铁西区、岫岩满族自治县、海城市、铁东区、千山区、台安县)

那曲市(尼玛县、班戈县、双湖县、色尼区、索县、巴青县、比如县、申扎县、安多县、聂荣县、嘉黎县)

吉安市(青原区、吉安县、安福县、遂川县、吉州区、永丰县、泰和县、新干县、井冈山市、峡江县、永新县、吉水县、万安县)

锡林郭勒盟(苏尼特左旗、苏尼特右旗、锡林浩特市、二连浩特市、阿巴嘎旗、西乌珠穆沁旗、正蓝旗、多伦县、正镶白旗、东乌珠穆沁旗、太仆寺旗、镶黄旗)

济南市(济阳区、市中区、历城区、章丘区、商河县、平阴县、天桥区、钢城区、莱芜区、槐荫区、历下区、长清区)

林芝市(工布江达县、巴宜区、墨脱县、米林市、察隅县、朗县、波密县)

楚雄彝族自治州(大姚县、禄丰市、楚雄市、永仁县、牟定县、武定县、双柏县、姚安县、南华县、元谋县)

临汾市(霍州市、蒲县、大宁县、翼城县、汾西县、浮山县、永和县、曲沃县、隰县、尧都区、乡宁县、吉县、襄汾县、安泽县、古县、侯马市、洪洞县)

菏泽市(定陶区、东明县、鄄城县、成武县、巨野县、单县、曹县、牡丹区、郓城县)

日喀则市(岗巴县、定结县、萨嘎县、亚东县、康马县、拉孜县、南木林县、江孜县、定日县、桑珠孜区、萨迦县、谢通门县、仲巴县、昂仁县、仁布县、聂拉木县、白朗县、吉隆县)

伊犁哈萨克自治州(伊宁市、尼勒克县、奎屯市、霍尔果斯市、特克斯县、察布查尔锡伯自治县、巩留县、昭苏县、伊宁县、霍城县、新源县)

石河子市(五家渠市、双河市、北屯市、阿拉尔市、昆玉市、铁门关市、图木舒克市、白杨市、胡杨河市、可克达拉市、新星市)

镇江市(丹徒区、句容市、扬中市、京口区、丹阳市、润州区)

宜昌市(枝江市、宜都市、长阳土家族自治县、兴山县、西陵区、五峰土家族自治县、远安县、当阳市、点军区、猇亭区、夷陵区、伍家岗区、秭归县)

信阳市(浉河区、新县、淮滨县、潢川县、光山县、平桥区、罗山县、息县、商城县、固始县)

保定市(涞水县、莲池区、定兴县、满城区、高碑店市、徐水区、高阳县、涞源县、蠡县、定州市、竞秀区、涿州市、容城县、安新县、唐县、博野县、清苑区、望都县、顺平县、雄县、阜平县、安国市、曲阳县、易县)

乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)

临夏回族自治州(临夏市、广河县、临夏县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、康乐县、和政县、东乡族自治县、永靖县)

南平市(武夷山市、政和县、邵武市、延平区、浦城县、顺昌县、松溪县、建阳区、建瓯市、光泽县)

泰州市(泰兴市、靖江市、兴化市、高港区、姜堰区、海陵区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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