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江门市(台山市、蓬江区、鹤山市、恩平市、新会区、江海区、开平市)

佛山市(禅城区、高明区、三水区、顺德区、南海区)

玉林市(玉州区、容县、福绵区、北流市、兴业县、博白县、陆川县)  聊城市(高唐县、莘县、茌平区、冠县、东阿县、临清市、东昌府区、阳谷县)

西双版纳傣族自治州(勐海县、勐腊县、景洪市)

朔州市(右玉县、平鲁区、山阴县、应县、怀仁市、朔城区)

北海市(铁山港区、海城区、合浦县、银海区)内江市(威远县、隆昌市、东兴区、市中区、资中县)

哈尔滨市(巴彦县、方正县、通河县、道外区、阿城区、依兰县、五常市、平房区、双城区、松北区、宾县、尚志市、木兰县、南岗区、呼兰区、延寿县、道里区、香坊区)  拉萨市(林周县、堆龙德庆区、城关区、当雄县、曲水县、达孜区、尼木县、墨竹工卡县)

怒江傈僳族自治州(福贡县、泸水市、兰坪白族普米族自治县、贡山独龙族怒族自治县)

阳江市(江城区、阳东区、阳春市、阳西县)

上海市(崇明区、虹口区、金山区、青浦区、徐汇区、嘉定区、松江区、闵行区、浦东新区、静安区、宝山区、黄浦区、奉贤区、长宁区、杨浦区、普陀区)

宜宾市(兴文县、江安县、南溪区、叙州区、珙县、高县、屏山县、筠连县、长宁县、翠屏区)

辽源市(东辽县、西安区、东丰县、龙山区)

泸州市(古蔺县、纳溪区、叙永县、泸县、龙马潭区、江阳区、合江县)

内蒙古自治区

舟山市(定海区、岱山县、嵊泗县、普陀区)

遵义市(桐梓县、汇川区、仁怀市、余庆县、务川仡佬族苗族自治县、凤冈县、红花岗区、播州区、湄潭县、正安县、道真仡佬族苗族自治县、赤水市、绥阳县、习水县)

白山市(靖宇县、长白朝鲜族自治县、江源区、临江市、浑江区、抚松县)

丹东市(振安区、东港市、振兴区、元宝区、宽甸满族自治县、凤城市)

丽江市(永胜县、古城区、华坪县、宁蒗彝族自治县、玉龙纳西族自治县)

东莞市

临夏回族自治州(东乡族自治县、广河县、康乐县、和政县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、永靖县、临夏县、临夏市)

德州市(陵城区、庆云县、乐陵市、禹城市、武城县、临邑县、夏津县、宁津县、德城区、平原县、齐河县)

岳阳市(临湘市、华容县、平江县、岳阳楼区、君山区、汨罗市、湘阴县、云溪区、岳阳县)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、天峻县、格尔木市、都兰县、乌兰县、德令哈市)

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厦门市(同安区、海沧区、集美区、湖里区、翔安区、思明区)

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乌鲁木齐市(水磨沟区、达坂城区、新市区、乌鲁木齐县、米东区、头屯河区、天山区、沙依巴克区)

曲靖市(宣威市、陆良县、沾益区、师宗县、罗平县、富源县、会泽县、麒麟区、马龙区)

文山壮族苗族自治州(丘北县、麻栗坡县、富宁县、马关县、砚山县、西畴县、文山市、广南县)

枣庄市(山亭区、滕州市、市中区、峄城区、台儿庄区、薛城区)  珠海市(斗门区、香洲区、金湾区)

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商洛市(洛南县、商南县、商州区、山阳县、丹凤县、镇安县、柞水县)

天津市(东丽区、武清区、南开区、静海区、宝坻区、河北区、河东区、宁河区、蓟州区、西青区、津南区、河西区、红桥区、和平区、北辰区、滨海新区)兰州市(榆中县、城关区、安宁区、永登县、七里河区、西固区、红古区、皋兰县)

安顺市(紫云苗族布依族自治县、普定县、关岭布依族苗族自治县、平坝区、西秀区、镇宁布依族苗族自治县)  吉林市(蛟河市、丰满区、昌邑区、船营区、舒兰市、磐石市、龙潭区、桦甸市、永吉县)

百色市(西林县、乐业县、靖西市、凌云县、田阳区、平果市、那坡县、右江区、田东县、隆林各族自治县、德保县、田林县)

娄底市(涟源市、娄星区、新化县、双峰县、冷水江市)

鞍山市(海城市、立山区、铁东区、台安县、铁西区、岫岩满族自治县、千山区)黄冈市(英山县、麻城市、团风县、黄梅县、蕲春县、浠水县、武穴市、罗田县、红安县、黄州区)

汕尾市(陆丰市、海丰县、陆河县、城区)

长治市(潞城区、黎城县、潞州区、沁县、屯留区、长子县、武乡县、上党区、壶关县、襄垣县、平顺县、沁源县)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）