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和田地区(民丰县、和田县、洛浦县、和田市、于田县、策勒县、皮山县、墨玉县)

黄冈市(浠水县、团风县、罗田县、武穴市、麻城市、黄梅县、蕲春县、黄州区、红安县、英山县)  五指山市(乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、东方市、屯昌县、文昌市、琼海市、定安县、琼中黎族苗族自治县、临高县、保亭黎族苗族自治县、昌江黎族自治县、白沙黎族自治县、万宁市、澄迈县)

普洱市(孟连傣族拉祜族佤族自治县、江城哈尼族彝族自治县、西盟佤族自治县、墨江哈尼族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、景谷傣族彝族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、思茅区、景东彝族自治县)

广州市(南沙区、白云区、从化区、荔湾区、黄埔区、花都区、番禺区、天河区、越秀区、增城区、海珠区)

德阳市(罗江区、绵竹市、旌阳区、什邡市、广汉市、中江县)自贡市(自流井区、大安区、荣县、沿滩区、贡井区、富顺县)

酒泉市(阿克塞哈萨克族自治县、玉门市、金塔县、瓜州县、肃北蒙古族自治县、敦煌市、肃州区)  上饶市(弋阳县、玉山县、信州区、德兴市、鄱阳县、铅山县、余干县、横峰县、广丰区、万年县、婺源县、广信区)

达州市(宣汉县、渠县、万源市、开江县、达川区、大竹县、通川区)

巴彦淖尔市(乌拉特前旗、磴口县、五原县、杭锦后旗、乌拉特后旗、乌拉特中旗、临河区)

资阳市(安岳县、雁江区、乐至县)

海北藏族自治州(祁连县、门源回族自治县、刚察县、海晏县)

盘锦市(大洼区、兴隆台区、盘山县、双台子区)

固原市(彭阳县、原州区、泾源县、隆德县、西吉县)

阳泉市(矿区、城区、盂县、平定县、郊区)

黔南布依族苗族自治州(三都水族自治县、惠水县、罗甸县、平塘县、都匀市、独山县、福泉市、荔波县、龙里县、长顺县、贵定县、瓮安县)

阿里地区(革吉县、噶尔县、札达县、改则县、措勤县、日土县、普兰县)

阿勒泰地区(吉木乃县、布尔津县、富蕴县、福海县、青河县、阿勒泰市、哈巴河县)

张家口市(万全区、怀来县、康保县、蔚县、桥西区、赤城县、沽源县、阳原县、怀安县、崇礼区、下花园区、尚义县、张北县、涿鹿县、宣化区、桥东区)

梅州市(大埔县、兴宁市、梅县区、梅江区、平远县、五华县、蕉岭县、丰顺县)

宣城市(郎溪县、泾县、宣州区、旌德县、绩溪县、宁国市、广德市)

泰安市(泰山区、岱岳区、新泰市、肥城市、东平县、宁阳县)

毕节市(威宁彝族回族苗族自治县、大方县、赫章县、纳雍县、金沙县、织金县、黔西市、七星关区)

白城市(洮北区、镇赉县、洮南市、大安市、通榆县)

益阳市(桃江县、南县、沅江市、赫山区、安化县、资阳区)

昭通市(绥江县、镇雄县、水富市、鲁甸县、盐津县、巧家县、昭阳区、永善县、大关县、威信县、彝良县)

呼和浩特市(回民区、和林格尔县、新城区、玉泉区、清水河县、赛罕区、托克托县、土默特左旗、武川县)

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平凉市(华亭市、庄浪县、泾川县、崆峒区、静宁县、崇信县、灵台县)

延安市(黄龙县、子长市、黄陵县、富县、洛川县、宝塔区、延长县、甘泉县、安塞区、宜川县、志丹县、吴起县、延川县)

松原市(宁江区、乾安县、扶余市、长岭县、前郭尔罗斯蒙古族自治县)

塔城地区(乌苏市、塔城市、托里县、额敏县、沙湾市、和布克赛尔蒙古自治县、裕民县)  景德镇市(浮梁县、昌江区、珠山区、乐平市)

哈密市(伊州区、伊吾县、巴里坤哈萨克自治县)

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安顺市(平坝区、普定县、镇宁布依族苗族自治县、关岭布依族苗族自治县、西秀区、紫云苗族布依族自治县)大兴安岭地区(塔河县、漠河市、呼玛县)

曲靖市(马龙区、师宗县、罗平县、麒麟区、宣威市、陆良县、会泽县、富源县、沾益区)  常州市(溧阳市、武进区、新北区、金坛区、天宁区、钟楼区)

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吴忠市(盐池县、利通区、同心县、青铜峡市、红寺堡区)荆门市(掇刀区、东宝区、沙洋县、钟祥市、京山市)

新疆维吾尔自治区

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博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、精河县、博乐市、阿拉山口市)

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鞍山市(台安县、岫岩满族自治县、海城市、立山区、铁西区、千山区、铁东区)

陇南市(宕昌县、武都区、文县、西和县、礼县、两当县、成县、康县、徽县)

肇庆市(封开县、端州区、鼎湖区、高要区、怀集县、德庆县、四会市、广宁县)

东营市(河口区、利津县、广饶县、垦利区、东营区)

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丹东市(振兴区、宽甸满族自治县、元宝区、振安区、凤城市、东港市)

舟山市(定海区、嵊泗县、普陀区、岱山县)

铜川市(王益区、印台区、耀州区、宜君县)

甘孜藏族自治州(道孚县、乡城县、稻城县、巴塘县、康定市、新龙县、丹巴县、雅江县、白玉县、泸定县、九龙县、理塘县、石渠县、色达县、德格县、甘孜县、得荣县、炉霍县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）