流年 蜜桃味纯牛奶_命运的交织，爱恨情仇在历史长河中浮现
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长沙市(开福区、天心区、望城区、浏阳市、岳麓区、宁乡市、芙蓉区、长沙县、雨花区)
临沧市(永德县、镇康县、凤庆县、临翔区、云县、耿马傣族佤族自治县、沧源佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县)
恩施土家族苗族自治州(巴东县、宣恩县、咸丰县、恩施市、建始县、利川市、鹤峰县、来凤县)
张家口市(崇礼区、怀来县、桥西区、阳原县、蔚县、康保县、尚义县、宣化区、张北县、桥东区、涿鹿县、赤城县、下花园区、沽源县、怀安县、万全区)
日照市(岚山区、东港区、五莲县、莒县)
襄阳市(襄州区、保康县、南漳县、谷城县、宜城市、樊城区、襄城区、枣阳市、老河口市)
辽源市(龙山区、东丰县、西安区、东辽县)
宿迁市(宿豫区、泗洪县、泗阳县、沭阳县、宿城区)
岳阳市(云溪区、岳阳县、平江县、华容县、临湘市、岳阳楼区、君山区、湘阴县、汨罗市)
桂林市(全州县、龙胜各族自治县、叠彩区、象山区、兴安县、平乐县、七星区、资源县、临桂区、灌阳县、永福县、恭城瑶族自治县、荔浦市、阳朔县、秀峰区、灵川县、雁山区)
南昌市(青云谱区、进贤县、青山湖区、红谷滩区、东湖区、西湖区、安义县、南昌县、新建区)
黄山市(歙县、休宁县、屯溪区、祁门县、黄山区、黟县、徽州区)
昆明市(东川区、盘龙区、嵩明县、官渡区、寻甸回族彝族自治县、富民县、石林彝族自治县、安宁市、宜良县、晋宁区、西山区、呈贡区、禄劝彝族苗族自治县、五华区)
怀化市(新晃侗族自治县、溆浦县、沅陵县、麻阳苗族自治县、洪江市、中方县、芷江侗族自治县、鹤城区、会同县、辰溪县、通道侗族自治县、靖州苗族侗族自治县)
中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)
太原市(迎泽区、杏花岭区、尖草坪区、小店区、晋源区、清徐县、古交市、阳曲县、万柏林区、娄烦县)
白银市(靖远县、白银区、会宁县、平川区、景泰县)
塔城地区(托里县、乌苏市、沙湾市、裕民县、塔城市、额敏县、和布克赛尔蒙古自治县)
延边朝鲜族自治州(延吉市、安图县、汪清县、和龙市、龙井市、图们市、珲春市、敦化市)
常州市(天宁区、钟楼区、武进区、金坛区、溧阳市、新北区)
贵阳市(清镇市、修文县、白云区、息烽县、观山湖区、南明区、开阳县、云岩区、乌当区、花溪区)
德宏傣族景颇族自治州(芒市、盈江县、梁河县、陇川县、瑞丽市)
揭阳市(揭东区、惠来县、揭西县、普宁市、榕城区)
丽水市(莲都区、龙泉市、遂昌县、庆元县、景宁畲族自治县、松阳县、缙云县、云和县、青田县)
西宁市(城中区、城西区、城东区、城北区、湟中区、湟源县、大通回族土族自治县)
商丘市(睢阳区、夏邑县、民权县、宁陵县、梁园区、永城市、睢县、柘城县、虞城县)
晋城市(泽州县、陵川县、沁水县、阳城县、城区、高平市)
长春市(宽城区、二道区、南关区、农安县、绿园区、德惠市、朝阳区、九台区、榆树市、公主岭市、双阳区)
济宁市(梁山县、鱼台县、兖州区、微山县、嘉祥县、曲阜市、金乡县、汶上县、邹城市、泗水县、任城区)
舟山市(定海区、嵊泗县、普陀区、岱山县)
宁波市(象山县、镇海区、余姚市、北仑区、奉化区、慈溪市、海曙区、宁海县、鄞州区、江北区)
宜昌市(秭归县、长阳土家族自治县、伍家岗区、当阳市、西陵区、点军区、枝江市、宜都市、兴山县、远安县、猇亭区、五峰土家族自治县、夷陵区)
伊春市(铁力市、南岔县、汤旺县、友好区、丰林县、伊美区、大箐山县、嘉荫县、金林区、乌翠区)
锡林郭勒盟(太仆寺旗、正蓝旗、锡林浩特市、镶黄旗、正镶白旗、东乌珠穆沁旗、西乌珠穆沁旗、二连浩特市、阿巴嘎旗、苏尼特右旗、多伦县、苏尼特左旗)
佛山市(禅城区、南海区、三水区、顺德区、高明区)
玉溪市(易门县、红塔区、新平彝族傣族自治县、江川区、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、澄江市、峨山彝族自治县、通海县)
邯郸市(武安市、成安县、曲周县、邱县、大名县、肥乡区、广平县、复兴区、丛台区、峰峰矿区、临漳县、鸡泽县、永年区、邯山区、磁县、魏县、馆陶县、涉县)
嘉峪关市
铜仁市(江口县、沿河土家族自治县、石阡县、松桃苗族自治县、万山区、碧江区、思南县、印江土家族苗族自治县、德江县、玉屏侗族自治县)
海北藏族自治州(刚察县、海晏县、祁连县、门源回族自治县)
牡丹江市(东安区、绥芬河市、阳明区、东宁市、海林市、穆棱市、林口县、西安区、爱民区、宁安市)
大连市(甘井子区、西岗区、沙河口区、旅顺口区、庄河市、普兰店区、长海县、中山区、瓦房店市、金州区)
达州市(宣汉县、开江县、万源市、渠县、通川区、大竹县、达川区)
黄石市(西塞山区、黄石港区、铁山区、下陆区、大冶市、阳新县)
怒江傈僳族自治州(福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市、兰坪白族普米族自治县)
鞍山市(铁东区、台安县、岫岩满族自治县、千山区、铁西区、立山区、海城市)
衡阳市(蒸湘区、南岳区、石鼓区、常宁市、衡南县、衡山县、雁峰区、衡东县、祁东县、衡阳县、耒阳市、珠晖区)
汕头市(潮阳区、潮南区、金平区、龙湖区、南澳县、澄海区、濠江区)
安康市(平利县、石泉县、镇坪县、紫阳县、汉滨区、旬阳市、白河县、汉阴县、宁陕县、岚皋县)
阿里地区(札达县、噶尔县、普兰县、日土县、措勤县、改则县、革吉县)
铁岭市(铁岭县、开原市、西丰县、调兵山市、银州区、昌图县、清河区)
白山市(抚松县、浑江区、靖宇县、临江市、长白朝鲜族自治县、江源区)
石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)
周口市(鹿邑县、太康县、沈丘县、川汇区、西华县、淮阳区、扶沟县、郸城县、商水县、项城市)
仙桃市(天门市、潜江市、神农架林区)
孝感市(汉川市、云梦县、孝南区、应城市、孝昌县、大悟县、安陆市)
海口市(琼山区、龙华区、美兰区、秀英区)
德州市(庆云县、陵城区、临邑县、武城县、平原县、乐陵市、禹城市、夏津县、齐河县、德城区、宁津县)
滨州市(沾化区、邹平市、惠民县、阳信县、无棣县、博兴县、滨城区)
克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、乌恰县、阿合奇县、阿克陶县)
酒泉市(瓜州县、金塔县、敦煌市、肃州区、阿克塞哈萨克族自治县、肃北蒙古族自治县、玉门市)
嘉兴市(秀洲区、桐乡市、海盐县、南湖区、嘉善县、海宁市、平湖市)
湘潭市(湘潭县、岳塘区、湘乡市、雨湖区、韶山市)
吴忠市(青铜峡市、盐池县、利通区、同心县、红寺堡区)
毕节市(金沙县、威宁彝族回族苗族自治县、织金县、黔西市、七星关区、大方县、纳雍县、赫章县)
柳州市(柳江区、融水苗族自治县、柳城县、三江侗族自治县、柳北区、城中区、鱼峰区、鹿寨县、柳南区、融安县)
鄂尔多斯市(鄂托克前旗、达拉特旗、杭锦旗、准格尔旗、东胜区、康巴什区、鄂托克旗、乌审旗、伊金霍洛旗)
阿坝藏族羌族自治州(若尔盖县、阿坝县、小金县、九寨沟县、金川县、理县、马尔康市、汶川县、松潘县、红原县、黑水县、茂县、壤塘县)
梅州市(平远县、蕉岭县、兴宁市、五华县、大埔县、梅江区、丰顺县、梅县区)
承德市(双滦区、宽城满族自治县、鹰手营子矿区、双桥区、围场满族蒙古族自治县、承德县、丰宁满族自治县、隆化县、滦平县、兴隆县、平泉市)
大理白族自治州(巍山彝族回族自治县、南涧彝族自治县、大理市、洱源县、云龙县、弥渡县、祥云县、漾濞彝族自治县、鹤庆县、宾川县、永平县、剑川县)
昌都市(丁青县、左贡县、芒康县、类乌齐县、贡觉县、卡若区、洛隆县、八宿县、察雅县、江达县、边坝县)
萍乡市(芦溪县、安源区、湘东区、上栗县、莲花县)
丹东市(振兴区、东港市、凤城市、振安区、宽甸满族自治县、元宝区)
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吐鲁番市(托克逊县、鄯善县、高昌区)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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