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孝感市(大悟县、安陆市、孝南区、云梦县、汉川市、应城市、孝昌县)
松原市(乾安县、长岭县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、扶余市、宁江区)
汉中市(佛坪县、城固县、南郑区、镇巴县、宁强县、洋县、勉县、留坝县、汉台区、西乡县、略阳县)
西双版纳傣族自治州(勐海县、景洪市、勐腊县)
莆田市(城厢区、荔城区、秀屿区、仙游县、涵江区)
聊城市(阳谷县、莘县、高唐县、东昌府区、东阿县、临清市、冠县、茌平区)
滁州市(来安县、定远县、明光市、凤阳县、琅琊区、南谯区、全椒县、天长市)
绍兴市(诸暨市、新昌县、嵊州市、柯桥区、上虞区、越城区)
郑州市(新密市、管城回族区、登封市、中牟县、中原区、二七区、新郑市、惠济区、上街区、巩义市、金水区、荥阳市)
鹤岗市(工农区、萝北县、兴山区、向阳区、南山区、东山区、兴安区、绥滨县)
秦皇岛市(卢龙县、海港区、北戴河区、青龙满族自治县、抚宁区、山海关区、昌黎县)
阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)
新疆维吾尔自治区
安阳市(汤阴县、龙安区、北关区、文峰区、殷都区、林州市、内黄县、安阳县、滑县)
苏州市(张家港市、虎丘区、相城区、太仓市、常熟市、昆山市、吴中区、吴江区、姑苏区)
黄石市(西塞山区、阳新县、黄石港区、大冶市、铁山区、下陆区)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、温泉县、博乐市、精河县)
东莞市
石嘴山市(惠农区、平罗县、大武口区)
青岛市(城阳区、崂山区、黄岛区、市南区、市北区、平度市、李沧区、胶州市、莱西市、即墨区)
威海市(文登区、荣成市、乳山市、环翠区)
洛阳市(新安县、老城区、嵩县、洛龙区、洛宁县、宜阳县、伊川县、西工区、孟津区、瀍河回族区、栾川县、汝阳县、涧西区、偃师区)
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吉安市(永新县、万安县、永丰县、青原区、吉安县、新干县、安福县、井冈山市、峡江县、吉水县、吉州区、遂川县、泰和县)
武威市(天祝藏族自治县、古浪县、民勤县、凉州区)
佛山市(禅城区、南海区、高明区、顺德区、三水区)
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湛江市(赤坎区、廉江市、雷州市、霞山区、吴川市、麻章区、徐闻县、遂溪县、坡头区)
阿里地区(噶尔县、革吉县、措勤县、日土县、普兰县、札达县、改则县)
云浮市(新兴县、云城区、郁南县、云安区、罗定市)
红河哈尼族彝族自治州(屏边苗族自治县、河口瑶族自治县、元阳县、泸西县、石屏县、个旧市、绿春县、金平苗族瑶族傣族自治县、开远市、红河县、建水县、弥勒市、蒙自市)
阳江市(江城区、阳春市、阳西县、阳东区)
五指山市(琼中黎族苗族自治县、东方市、临高县、定安县、白沙黎族自治县、屯昌县、万宁市、乐东黎族自治县、昌江黎族自治县、澄迈县、保亭黎族苗族自治县、陵水黎族自治县、文昌市、琼海市)
黔西南布依族苗族自治州(册亨县、贞丰县、普安县、望谟县、安龙县、兴仁市、晴隆县、兴义市)
汕尾市(城区、海丰县、陆河县、陆丰市)
盐城市(大丰区、建湖县、亭湖区、响水县、滨海县、阜宁县、射阳县、东台市、盐都区)
廊坊市(三河市、安次区、固安县、香河县、霸州市、大城县、广阳区、大厂回族自治县、文安县、永清县)
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开封市(顺河回族区、兰考县、禹王台区、鼓楼区、通许县、尉氏县、龙亭区、杞县、祥符区)
柳州市(融安县、柳江区、柳城县、鹿寨县、城中区、柳北区、柳南区、鱼峰区、三江侗族自治县、融水苗族自治县)
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乌鲁木齐市(沙依巴克区、达坂城区、水磨沟区、天山区、乌鲁木齐县、头屯河区、新市区、米东区)
锦州市(太和区、北镇市、古塔区、义县、黑山县、凌河区、凌海市)
宿迁市(泗阳县、宿城区、泗洪县、沭阳县、宿豫区)
吉林市(舒兰市、蛟河市、龙潭区、船营区、昌邑区、磐石市、丰满区、永吉县、桦甸市)
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白银市(平川区、靖远县、白银区、会宁县、景泰县)
阿克苏地区(新和县、柯坪县、阿瓦提县、拜城县、乌什县、库车市、温宿县、沙雅县、阿克苏市)
临夏回族自治州(东乡族自治县、康乐县、广河县、和政县、临夏县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、临夏市、永靖县)
安顺市(平坝区、镇宁布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、普定县、西秀区、关岭布依族苗族自治县)
宜昌市(兴山县、秭归县、长阳土家族自治县、伍家岗区、西陵区、五峰土家族自治县、点军区、猇亭区、远安县、宜都市、枝江市、当阳市、夷陵区)
咸阳市(武功县、永寿县、秦都区、三原县、兴平市、长武县、淳化县、彬州市、旬邑县、渭城区、礼泉县、乾县、泾阳县、杨陵区)
自贡市(自流井区、大安区、沿滩区、贡井区、荣县、富顺县)
乌兰察布市(察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼中旗、化德县、四子王旗、商都县、集宁区、凉城县、察哈尔右翼前旗、丰镇市、卓资县、兴和县)
丹东市(振兴区、振安区、元宝区、凤城市、宽甸满族自治县、东港市)
呼伦贝尔市(新巴尔虎左旗、海拉尔区、鄂伦春自治旗、陈巴尔虎旗、满洲里市、根河市、阿荣旗、牙克石市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、新巴尔虎右旗、扎赉诺尔区、扎兰屯市、鄂温克族自治旗、额尔古纳市)
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宣城市(宁国市、郎溪县、宣州区、泾县、绩溪县、旌德县、广德市)
广州市(越秀区、海珠区、番禺区、增城区、南沙区、天河区、荔湾区、黄埔区、白云区、花都区、从化区)
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萍乡市(安源区、湘东区、莲花县、上栗县、芦溪县)
延边朝鲜族自治州(珲春市、图们市、敦化市、安图县、和龙市、龙井市、延吉市、汪清县)
乐山市(夹江县、峨边彝族自治县、五通桥区、井研县、马边彝族自治县、沐川县、峨眉山市、金口河区、市中区、沙湾区、犍为县)
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河池市(都安瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、大化瑶族自治县、天峨县、凤山县、巴马瑶族自治县、金城江区、东兰县、宜州区、南丹县、环江毛南族自治县)
大理白族自治州(洱源县、南涧彝族自治县、漾濞彝族自治县、大理市、鹤庆县、永平县、弥渡县、祥云县、巍山彝族回族自治县、剑川县、宾川县、云龙县)
吕梁市(石楼县、兴县、交口县、文水县、柳林县、方山县、临县、孝义市、汾阳市、离石区、中阳县、交城县、岚县)
益阳市(赫山区、安化县、资阳区、桃江县、沅江市、南县)
海东市(乐都区、民和回族土族自治县、互助土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、化隆回族自治县)
根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。
根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。
2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。
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（转自：求实药社）
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