王者荣耀苏哲_带你领略最热漫画的魅力！
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吕梁市(文水县、交城县、临县、中阳县、汾阳市、方山县、柳林县、兴县、孝义市、交口县、石楼县、离石区、岚县)
永州市(新田县、零陵区、宁远县、冷水滩区、江华瑶族自治县、道县、江永县、东安县、蓝山县、祁阳市、双牌县)
文山壮族苗族自治州(广南县、西畴县、丘北县、富宁县、马关县、砚山县、麻栗坡县、文山市)
张家界市(桑植县、慈利县、武陵源区、永定区)
朝阳市(喀喇沁左翼蒙古族自治县、朝阳县、北票市、双塔区、凌源市、建平县、龙城区)
青岛市(莱西市、崂山区、城阳区、市南区、平度市、即墨区、市北区、胶州市、李沧区、黄岛区)
榆林市(靖边县、米脂县、榆阳区、佳县、神木市、子洲县、定边县、清涧县、绥德县、吴堡县、府谷县、横山区)
扬州市(江都区、广陵区、宝应县、仪征市、高邮市、邗江区)
包头市(昆都仑区、白云鄂博矿区、九原区、东河区、青山区、固阳县、土默特右旗、达尔罕茂明安联合旗、石拐区)
林芝市(米林市、巴宜区、朗县、工布江达县、波密县、墨脱县、察隅县)
阿坝藏族羌族自治州(马尔康市、金川县、茂县、理县、壤塘县、黑水县、小金县、红原县、若尔盖县、松潘县、阿坝县、九寨沟县、汶川县)
伊犁哈萨克自治州(特克斯县、伊宁市、察布查尔锡伯自治县、新源县、昭苏县、巩留县、尼勒克县、伊宁县、霍城县、奎屯市、霍尔果斯市)
怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、贡山独龙族怒族自治县、泸水市)
梧州市(苍梧县、万秀区、蒙山县、藤县、龙圩区、长洲区、岑溪市)
大连市(旅顺口区、瓦房店市、沙河口区、长海县、普兰店区、西岗区、中山区、庄河市、甘井子区、金州区)
鄂尔多斯市(康巴什区、鄂托克前旗、准格尔旗、达拉特旗、杭锦旗、伊金霍洛旗、东胜区、鄂托克旗、乌审旗)
镇江市(润州区、扬中市、句容市、京口区、丹阳市、丹徒区)
威海市(文登区、环翠区、乳山市、荣成市)
乌兰察布市(集宁区、商都县、凉城县、察哈尔右翼中旗、丰镇市、卓资县、化德县、察哈尔右翼前旗、兴和县、四子王旗、察哈尔右翼后旗)
哈密市(伊州区、巴里坤哈萨克自治县、伊吾县)
重庆市(开州区、綦江区、忠县、万州区、潼南区、武隆区、永川区、石柱土家族自治县、巫山县、酉阳土家族苗族自治县、秀山土家族苗族自治县、南岸区、南川区、沙坪坝区、梁平区、渝北区、铜梁区、长寿区、荣昌区、丰都县、大渡口区、九龙坡区、北碚区、奉节县、涪陵区、大足区、彭水苗族土家族自治县、巫溪县、江津区、云阳县、合川区、黔江区、巴南区、垫江县、城口县、璧山区、江北区、渝中区)
岳阳市(岳阳县、临湘市、平江县、岳阳楼区、云溪区、君山区、湘阴县、汨罗市、华容县)
崇左市(江州区、大新县、天等县、龙州县、扶绥县、宁明县、凭祥市)
连云港市(赣榆区、灌南县、灌云县、连云区、海州区、东海县)
锡林郭勒盟(太仆寺旗、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、锡林浩特市、二连浩特市、苏尼特右旗、正镶白旗、阿巴嘎旗、多伦县、正蓝旗、东乌珠穆沁旗)
襄阳市(保康县、襄城区、宜城市、老河口市、枣阳市、谷城县、樊城区、南漳县、襄州区)
成都市(金堂县、都江堰市、金牛区、蒲江县、青羊区、郫都区、武侯区、青白江区、成华区、邛崃市、双流区、新都区、彭州市、崇州市、新津区、大邑县、简阳市、龙泉驿区、温江区、锦江区)
松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、乾安县、长岭县、扶余市、宁江区)
新乡市(获嘉县、延津县、牧野区、新乡县、原阳县、凤泉区、辉县市、卫辉市、封丘县、长垣市、红旗区、卫滨区)
甘孜藏族自治州(乡城县、色达县、丹巴县、雅江县、得荣县、道孚县、理塘县、巴塘县、德格县、白玉县、新龙县、泸定县、石渠县、甘孜县、九龙县、稻城县、炉霍县、康定市)
邯郸市(广平县、永年区、肥乡区、魏县、复兴区、成安县、武安市、大名县、邱县、丛台区、鸡泽县、磁县、邯山区、馆陶县、峰峰矿区、曲周县、临漳县、涉县)
三门峡市(灵宝市、渑池县、湖滨区、卢氏县、陕州区、义马市)
海西蒙古族藏族自治州(德令哈市、格尔木市、都兰县、乌兰县、茫崖市、天峻县)
南阳市(邓州市、卧龙区、镇平县、宛城区、社旗县、南召县、唐河县、西峡县、内乡县、方城县、桐柏县、淅川县、新野县)
河池市(都安瑶族自治县、环江毛南族自治县、罗城仫佬族自治县、宜州区、金城江区、巴马瑶族自治县、凤山县、天峨县、大化瑶族自治县、南丹县、东兰县)
贵阳市(清镇市、修文县、乌当区、花溪区、白云区、观山湖区、南明区、息烽县、云岩区、开阳县)
丽水市(遂昌县、缙云县、云和县、莲都区、松阳县、庆元县、景宁畲族自治县、龙泉市、青田县)
哈尔滨市(延寿县、五常市、宾县、巴彦县、香坊区、通河县、松北区、尚志市、方正县、道里区、呼兰区、木兰县、道外区、南岗区、依兰县、双城区、阿城区、平房区)
宝鸡市(岐山县、千阳县、扶风县、金台区、麟游县、太白县、渭滨区、陇县、凤县、眉县、凤翔区、陈仓区)
宜宾市(江安县、兴文县、高县、南溪区、长宁县、翠屏区、筠连县、屏山县、叙州区、珙县)
楚雄彝族自治州(楚雄市、牟定县、大姚县、南华县、武定县、元谋县、禄丰市、永仁县、姚安县、双柏县)
普洱市(孟连傣族拉祜族佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、景谷傣族彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县、景东彝族自治县、西盟佤族自治县、思茅区、墨江哈尼族自治县、澜沧拉祜族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县)
西藏自治区
南京市(玄武区、建邺区、鼓楼区、浦口区、高淳区、栖霞区、雨花台区、六合区、江宁区、秦淮区、溧水区)
阳泉市(城区、盂县、矿区、郊区、平定县)
保山市(昌宁县、腾冲市、施甸县、隆阳区、龙陵县)
北京市(石景山区、昌平区、丰台区、西城区、海淀区、延庆区、东城区、密云区、大兴区、通州区、朝阳区、房山区、门头沟区、顺义区、怀柔区、平谷区)
泰州市(靖江市、兴化市、海陵区、高港区、姜堰区、泰兴市)
海南藏族自治州(贵南县、贵德县、兴海县、共和县、同德县)
乌海市(海南区、海勃湾区、乌达区)
定西市(通渭县、临洮县、漳县、陇西县、渭源县、岷县、安定区)
宜春市(丰城市、樟树市、靖安县、铜鼓县、上高县、袁州区、宜丰县、高安市、万载县、奉新县)
南通市(启东市、如东县、通州区、海安市、崇川区、如皋市、海门区)
黔西南布依族苗族自治州(安龙县、普安县、兴义市、贞丰县、晴隆县、望谟县、兴仁市、册亨县)
石嘴山市(大武口区、平罗县、惠农区)
铜川市(王益区、耀州区、宜君县、印台区)
漯河市(源汇区、郾城区、召陵区、舞阳县、临颍县)
郴州市(嘉禾县、安仁县、桂阳县、汝城县、宜章县、北湖区、永兴县、临武县、苏仙区、桂东县、资兴市)
果洛藏族自治州(班玛县、玛沁县、玛多县、达日县、甘德县、久治县)
池州市(石台县、贵池区、青阳县、东至县)
巴中市(平昌县、通江县、恩阳区、巴州区、南江县)
金华市(武义县、义乌市、浦江县、金东区、磐安县、东阳市、婺城区、兰溪市、永康市)
四平市(铁东区、伊通满族自治县、双辽市、铁西区、梨树县)
赣州市(赣县区、定南县、全南县、于都县、章贡区、上犹县、南康区、宁都县、大余县、会昌县、信丰县、安远县、龙南市、瑞金市、兴国县、寻乌县、崇义县、石城县)
株洲市(醴陵市、芦淞区、渌口区、攸县、炎陵县、天元区、茶陵县、石峰区、荷塘区)
西双版纳傣族自治州(勐腊县、勐海县、景洪市)
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南充市(南部县、营山县、蓬安县、顺庆区、高坪区、嘉陵区、仪陇县、西充县、阆中市)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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