重生之逆臣：发现不一样的美丽与风格！
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锦州市(凌河区、黑山县、古塔区、义县、太和区、北镇市、凌海市)
抚顺市(新抚区、顺城区、望花区、东洲区、抚顺县、清原满族自治县、新宾满族自治县)
北海市(银海区、铁山港区、海城区、合浦县)
仙桃市(潜江市、天门市、神农架林区)
酒泉市(金塔县、敦煌市、瓜州县、肃北蒙古族自治县、玉门市、阿克塞哈萨克族自治县、肃州区)
三门峡市(陕州区、义马市、灵宝市、渑池县、湖滨区、卢氏县)
海口市(琼山区、美兰区、秀英区、龙华区)
巴彦淖尔市(临河区、磴口县、乌拉特前旗、五原县、乌拉特后旗、杭锦后旗、乌拉特中旗)
东营市(广饶县、利津县、垦利区、东营区、河口区)
昌都市(左贡县、丁青县、察雅县、贡觉县、边坝县、洛隆县、类乌齐县、江达县、卡若区、芒康县、八宿县)
本溪市(桓仁满族自治县、平山区、明山区、南芬区、溪湖区、本溪满族自治县)
包头市(青山区、土默特右旗、九原区、石拐区、固阳县、昆都仑区、白云鄂博矿区、达尔罕茂明安联合旗、东河区)
咸宁市(赤壁市、通山县、崇阳县、嘉鱼县、通城县、咸安区)
丹东市(振安区、宽甸满族自治县、东港市、振兴区、凤城市、元宝区)
中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)
拉萨市(尼木县、达孜区、曲水县、林周县、堆龙德庆区、城关区、墨竹工卡县、当雄县)
石家庄市(行唐县、新华区、长安区、赞皇县、深泽县、辛集市、栾城区、无极县、桥西区、鹿泉区、平山县、赵县、灵寿县、井陉县、晋州市、正定县、藁城区、高邑县、元氏县、井陉矿区、新乐市、裕华区)
阿坝藏族羌族自治州(茂县、若尔盖县、理县、九寨沟县、松潘县、小金县、壤塘县、黑水县、金川县、汶川县、红原县、马尔康市、阿坝县)
鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)
黄南藏族自治州(泽库县、河南蒙古族自治县、尖扎县、同仁市)
清远市(英德市、清新区、连州市、连山壮族瑶族自治县、佛冈县、连南瑶族自治县、阳山县、清城区)
红河哈尼族彝族自治州(绿春县、开远市、石屏县、泸西县、弥勒市、屏边苗族自治县、建水县、个旧市、蒙自市、红河县、元阳县、河口瑶族自治县、金平苗族瑶族傣族自治县)
儋州市
永州市(双牌县、蓝山县、东安县、宁远县、江华瑶族自治县、江永县、祁阳市、零陵区、道县、冷水滩区、新田县)
淮安市(淮阴区、洪泽区、盱眙县、金湖县、淮安区、清江浦区、涟水县)
香港特别行政区
滁州市(南谯区、天长市、明光市、凤阳县、琅琊区、定远县、全椒县、来安县)
营口市(大石桥市、老边区、站前区、西市区、盖州市、鲅鱼圈区)
镇江市(丹徒区、句容市、扬中市、京口区、丹阳市、润州区)
海东市(循化撒拉族自治县、互助土族自治县、化隆回族自治县、平安区、乐都区、民和回族土族自治县)
遵义市(凤冈县、桐梓县、播州区、正安县、绥阳县、湄潭县、务川仡佬族苗族自治县、赤水市、汇川区、红花岗区、道真仡佬族苗族自治县、仁怀市、习水县、余庆县)
福州市(连江县、永泰县、福清市、罗源县、平潭县、闽清县、台江区、鼓楼区、长乐区、闽侯县、晋安区、仓山区、马尾区)
鹤岗市(东山区、萝北县、向阳区、南山区、工农区、兴安区、绥滨县、兴山区)
乌鲁木齐市(米东区、天山区、达坂城区、新市区、头屯河区、水磨沟区、沙依巴克区、乌鲁木齐县)
宜春市(樟树市、铜鼓县、靖安县、上高县、高安市、奉新县、丰城市、袁州区、宜丰县、万载县)
海北藏族自治州(海晏县、刚察县、祁连县、门源回族自治县)
丽江市(古城区、玉龙纳西族自治县、华坪县、宁蒗彝族自治县、永胜县)
大理白族自治州(巍山彝族回族自治县、祥云县、弥渡县、鹤庆县、漾濞彝族自治县、宾川县、南涧彝族自治县、大理市、云龙县、洱源县、剑川县、永平县)
黔西南布依族苗族自治州(兴义市、晴隆县、安龙县、普安县、兴仁市、贞丰县、册亨县、望谟县)
新乡市(获嘉县、凤泉区、延津县、卫滨区、红旗区、长垣市、辉县市、牧野区、新乡县、封丘县、原阳县、卫辉市)
景德镇市(浮梁县、珠山区、昌江区、乐平市)
济源市
昌吉回族自治州(木垒哈萨克自治县、呼图壁县、玛纳斯县、昌吉市、阜康市、吉木萨尔县、奇台县)
保定市(博野县、安国市、阜平县、易县、清苑区、高碑店市、定兴县、莲池区、容城县、望都县、涞源县、唐县、安新县、涿州市、满城区、顺平县、徐水区、蠡县、竞秀区、定州市、涞水县、高阳县、曲阳县、雄县)
萍乡市(湘东区、莲花县、芦溪县、安源区、上栗县)
淄博市(临淄区、张店区、高青县、周村区、桓台县、博山区、淄川区、沂源县)
亳州市(谯城区、蒙城县、涡阳县、利辛县)
新疆维吾尔自治区
楚雄彝族自治州(牟定县、元谋县、姚安县、永仁县、南华县、双柏县、禄丰市、大姚县、武定县、楚雄市)
林芝市(波密县、巴宜区、墨脱县、工布江达县、察隅县、朗县、米林市)
雅安市(名山区、荥经县、雨城区、汉源县、芦山县、宝兴县、天全县、石棉县)
兴安盟(乌兰浩特市、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗、突泉县、阿尔山市)
鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)
荆州市(荆州区、公安县、松滋市、监利市、石首市、江陵县、沙市区、洪湖市)
柳州市(柳江区、鹿寨县、三江侗族自治县、柳北区、融安县、鱼峰区、城中区、柳南区、柳城县、融水苗族自治县)
德宏傣族景颇族自治州(陇川县、盈江县、芒市、瑞丽市、梁河县)
阿勒泰地区(哈巴河县、布尔津县、福海县、富蕴县、吉木乃县、青河县、阿勒泰市)
潮州市(湘桥区、饶平县、潮安区)
金昌市(永昌县、金川区)
铜川市(王益区、印台区、宜君县、耀州区)
武威市(天祝藏族自治县、凉州区、民勤县、古浪县)
内蒙古自治区
潍坊市(坊子区、昌邑市、昌乐县、青州市、诸城市、潍城区、寿光市、高密市、寒亭区、安丘市、奎文区、临朐县)
沈阳市(法库县、新民市、铁西区、辽中区、康平县、皇姑区、沈河区、苏家屯区、于洪区、沈北新区、和平区、大东区、浑南区)
广州市(海珠区、荔湾区、南沙区、增城区、从化区、黄埔区、花都区、天河区、白云区、越秀区、番禺区)
怀化市(芷江侗族自治县、鹤城区、溆浦县、沅陵县、中方县、会同县、靖州苗族侗族自治县、辰溪县、新晃侗族自治县、麻阳苗族自治县、洪江市、通道侗族自治县)
湘西土家族苗族自治州(花垣县、龙山县、保靖县、吉首市、永顺县、泸溪县、古丈县、凤凰县)
荆门市(东宝区、掇刀区、钟祥市、沙洋县、京山市)
十堰市(丹江口市、张湾区、房县、郧西县、茅箭区、竹溪县、竹山县、郧阳区)
抚州市(南城县、金溪县、东乡区、宜黄县、崇仁县、南丰县、广昌县、资溪县、乐安县、临川区、黎川县)
双鸭山市(集贤县、岭东区、四方台区、饶河县、宝清县、尖山区、友谊县、宝山区)
吴忠市(盐池县、利通区、青铜峡市、同心县、红寺堡区)
扬州市(江都区、宝应县、广陵区、邗江区、仪征市、高邮市)
湖州市(长兴县、安吉县、吴兴区、南浔区、德清县)
桂林市(平乐县、灵川县、象山区、龙胜各族自治县、七星区、兴安县、秀峰区、永福县、恭城瑶族自治县、资源县、阳朔县、灌阳县、临桂区、叠彩区、全州县、荔浦市、雁山区)
张家口市(涿鹿县、阳原县、宣化区、尚义县、下花园区、桥东区、赤城县、崇礼区、张北县、康保县、怀来县、桥西区、万全区、怀安县、沽源县、蔚县)
大庆市(大同区、萨尔图区、肇源县、龙凤区、肇州县、林甸县、让胡路区、红岗区、杜尔伯特蒙古族自治县)
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伊犁哈萨克自治州(奎屯市、霍城县、巩留县、特克斯县、新源县、昭苏县、察布查尔锡伯自治县、伊宁市、霍尔果斯市、伊宁县、尼勒克县)
凉山彝族自治州(宁南县、会东县、德昌县、会理市、木里藏族自治县、喜德县、冕宁县、美姑县、西昌市、普格县、昭觉县、盐源县、越西县、布拖县、甘洛县、雷波县、金阳县)
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温州市(文成县、泰顺县、瓯海区、龙港市、龙湾区、鹿城区、永嘉县、平阳县、乐清市、苍南县、瑞安市、洞头区)
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滨州市(惠民县、阳信县、邹平市、沾化区、滨城区、无棣县、博兴县)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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