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南阳市(桐柏县、卧龙区、内乡县、唐河县、邓州市、南召县、宛城区、新野县、方城县、西峡县、淅川县、镇平县、社旗县)

朔州市(应县、右玉县、平鲁区、怀仁市、朔城区、山阴县)

怒江傈僳族自治州(贡山独龙族怒族自治县、福贡县、泸水市、兰坪白族普米族自治县)

大理白族自治州(弥渡县、漾濞彝族自治县、大理市、宾川县、剑川县、鹤庆县、洱源县、巍山彝族回族自治县、永平县、云龙县、南涧彝族自治县、祥云县)  娄底市(双峰县、新化县、冷水江市、涟源市、娄星区)

伊春市(友好区、汤旺县、铁力市、南岔县、大箐山县、乌翠区、伊美区、金林区、嘉荫县、丰林县)

丹东市(振兴区、凤城市、元宝区、宽甸满族自治县、东港市、振安区)

威海市(荣成市、文登区、乳山市、环翠区)新疆维吾尔自治区

邢台市(巨鹿县、柏乡县、南和区、平乡县、新河县、宁晋县、任泽区、襄都区、隆尧县、威县、南宫市、广宗县、内丘县、临城县、沙河市、信都区、临西县、清河县)  漳州市(云霄县、平和县、长泰区、龙文区、诏安县、漳浦县、芗城区、龙海区、东山县、南靖县、华安县)

金昌市(金川区、永昌县)

铜陵市(义安区、铜官区、枞阳县、郊区)

成都市(青白江区、彭州市、简阳市、双流区、邛崃市、金牛区、都江堰市、蒲江县、龙泉驿区、大邑县、成华区、新津区、武侯区、郫都区、温江区、金堂县、青羊区、新都区、锦江区、崇州市)

晋城市(陵川县、高平市、泽州县、沁水县、城区、阳城县)

泰州市(高港区、姜堰区、兴化市、靖江市、海陵区、泰兴市)

江门市(台山市、蓬江区、江海区、恩平市、开平市、新会区、鹤山市)

石嘴山市(大武口区、惠农区、平罗县)

平凉市(崇信县、静宁县、灵台县、崆峒区、泾川县、庄浪县、华亭市)

安顺市(镇宁布依族苗族自治县、普定县、紫云苗族布依族自治县、平坝区、西秀区、关岭布依族苗族自治县)

锦州市(古塔区、义县、凌海市、黑山县、凌河区、北镇市、太和区)

白银市(景泰县、白银区、会宁县、平川区、靖远县)

重庆市(石柱土家族自治县、南岸区、合川区、璧山区、万州区、丰都县、南川区、酉阳土家族苗族自治县、北碚区、巫溪县、云阳县、巫山县、巴南区、梁平区、綦江区、武隆区、江北区、九龙坡区、渝北区、潼南区、忠县、江津区、长寿区、大足区、彭水苗族土家族自治县、大渡口区、沙坪坝区、垫江县、永川区、荣昌区、开州区、秀山土家族苗族自治县、奉节县、城口县、铜梁区、涪陵区、黔江区、渝中区)

枣庄市(峄城区、滕州市、薛城区、台儿庄区、山亭区、市中区)

乌鲁木齐市(乌鲁木齐县、沙依巴克区、新市区、头屯河区、天山区、达坂城区、米东区、水磨沟区)

邵阳市(双清区、大祥区、邵阳县、武冈市、北塔区、绥宁县、邵东市、洞口县、新宁县、新邵县、城步苗族自治县、隆回县)

襄阳市(老河口市、宜城市、樊城区、谷城县、南漳县、保康县、襄州区、枣阳市、襄城区)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、尖扎县、同仁市、泽库县)

鹤壁市(浚县、山城区、淇滨区、鹤山区、淇县)

河池市(南丹县、凤山县、宜州区、都安瑶族自治县、天峨县、东兰县、罗城仫佬族自治县、金城江区、巴马瑶族自治县、大化瑶族自治县、环江毛南族自治县)

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菏泽市(郓城县、曹县、牡丹区、定陶区、成武县、单县、巨野县、东明县、鄄城县)

广西壮族自治区

盘锦市(兴隆台区、双台子区、盘山县、大洼区)

泸州市(泸县、江阳区、古蔺县、合江县、龙马潭区、纳溪区、叙永县)  佛山市(禅城区、顺德区、高明区、南海区、三水区)

临汾市(洪洞县、侯马市、汾西县、乡宁县、尧都区、襄汾县、安泽县、霍州市、永和县、翼城县、蒲县、吉县、曲沃县、隰县、浮山县、古县、大宁县)

天水市(秦州区、清水县、张家川回族自治县、甘谷县、秦安县、麦积区、武山县)

济宁市(曲阜市、邹城市、任城区、微山县、泗水县、金乡县、汶上县、梁山县、嘉祥县、兖州区、鱼台县)鹤岗市(工农区、兴山区、绥滨县、向阳区、兴安区、萝北县、东山区、南山区)

海南藏族自治州(共和县、兴海县、同德县、贵德县、贵南县)  宜昌市(兴山县、五峰土家族自治县、伍家岗区、当阳市、秭归县、猇亭区、远安县、西陵区、宜都市、点军区、枝江市、长阳土家族自治县、夷陵区)

玉溪市(澄江市、红塔区、新平彝族傣族自治县、通海县、易门县、华宁县、元江哈尼族彝族傣族自治县、峨山彝族自治县、江川区)

长沙市(岳麓区、浏阳市、开福区、芙蓉区、望城区、长沙县、宁乡市、雨花区、天心区)

三沙市(南沙区、西沙区)吴忠市(盐池县、红寺堡区、利通区、同心县、青铜峡市)

驻马店市(确山县、汝南县、新蔡县、平舆县、正阳县、驿城区、遂平县、泌阳县、西平县、上蔡县)

淮北市(烈山区、杜集区、濉溪县、相山区)

通化市(集安市、辉南县、梅河口市、东昌区、二道江区、柳河县、通化县)

宣城市(泾县、旌德县、宣州区、郎溪县、宁国市、广德市、绩溪县)

泰安市(东平县、宁阳县、岱岳区、新泰市、泰山区、肥城市)

赣州市(瑞金市、寻乌县、信丰县、龙南市、石城县、全南县、安远县、章贡区、会昌县、兴国县、南康区、宁都县、赣县区、上犹县、于都县、定南县、大余县、崇义县)

怀化市(鹤城区、洪江市、靖州苗族侗族自治县、麻阳苗族自治县、新晃侗族自治县、溆浦县、会同县、沅陵县、中方县、通道侗族自治县、辰溪县、芷江侗族自治县)

朝阳市(朝阳县、喀喇沁左翼蒙古族自治县、凌源市、北票市、龙城区、建平县、双塔区)

长治市(沁县、潞城区、黎城县、武乡县、沁源县、潞州区、襄垣县、屯留区、壶关县、上党区、长子县、平顺县)

绍兴市(嵊州市、柯桥区、越城区、上虞区、新昌县、诸暨市)

攀枝花市(仁和区、米易县、西区、东区、盐边县)

文山壮族苗族自治州(砚山县、麻栗坡县、富宁县、马关县、文山市、广南县、丘北县、西畴县)

儋州市

四平市(铁东区、梨树县、伊通满族自治县、双辽市、铁西区)

苏州市(太仓市、常熟市、相城区、张家港市、吴中区、吴江区、姑苏区、虎丘区、昆山市)

昆明市(官渡区、晋宁区、石林彝族自治县、东川区、呈贡区、盘龙区、宜良县、寻甸回族彝族自治县、安宁市、富民县、五华区、嵩明县、西山区、禄劝彝族苗族自治县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）