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荆州市(江陵县、荆州区、公安县、石首市、沙市区、洪湖市、监利市、松滋市)

宜宾市(屏山县、珙县、江安县、筠连县、南溪区、长宁县、翠屏区、叙州区、兴文县、高县)

酒泉市(敦煌市、阿克塞哈萨克族自治县、金塔县、瓜州县、玉门市、肃北蒙古族自治县、肃州区)

本溪市(溪湖区、平山区、南芬区、桓仁满族自治县、明山区、本溪满族自治县)  海西蒙古族藏族自治州(德令哈市、都兰县、格尔木市、乌兰县、天峻县、茫崖市)

四平市(铁西区、双辽市、铁东区、伊通满族自治县、梨树县)

成都市(崇州市、大邑县、金牛区、青白江区、简阳市、锦江区、龙泉驿区、彭州市、蒲江县、成华区、双流区、武侯区、郫都区、邛崃市、新都区、都江堰市、金堂县、温江区、新津区、青羊区)

怒江傈僳族自治州(福贡县、贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县、泸水市)嘉峪关市

白银市(白银区、平川区、景泰县、靖远县、会宁县)  包头市(九原区、白云鄂博矿区、东河区、青山区、达尔罕茂明安联合旗、固阳县、昆都仑区、土默特右旗、石拐区)

威海市(文登区、荣成市、乳山市、环翠区)

西藏自治区

临汾市(尧都区、曲沃县、洪洞县、安泽县、古县、汾西县、侯马市、翼城县、浮山县、隰县、蒲县、霍州市、吉县、襄汾县、大宁县、乡宁县、永和县)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿合奇县、阿图什市、阿克陶县、乌恰县)

平凉市(灵台县、庄浪县、崆峒区、华亭市、崇信县、静宁县、泾川县)

三明市(泰宁县、明溪县、清流县、大田县、将乐县、沙县区、永安市、宁化县、建宁县、三元区、尤溪县)

伊春市(友好区、伊美区、汤旺县、大箐山县、南岔县、金林区、嘉荫县、丰林县、乌翠区、铁力市)

昆明市(宜良县、晋宁区、富民县、寻甸回族彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县、安宁市、盘龙区、官渡区、东川区、石林彝族自治县、呈贡区、西山区、嵩明县、五华区)

新余市(渝水区、分宜县)

淮北市(相山区、杜集区、濉溪县、烈山区)

玉树藏族自治州(曲麻莱县、玉树市、治多县、囊谦县、称多县、杂多县)

自贡市(大安区、贡井区、荣县、沿滩区、自流井区、富顺县)

葫芦岛市(南票区、龙港区、连山区、兴城市、建昌县、绥中县)

达州市(通川区、达川区、渠县、大竹县、万源市、开江县、宣汉县)

阳泉市(城区、盂县、平定县、矿区、郊区)

柳州市(鹿寨县、三江侗族自治县、城中区、柳江区、融安县、柳城县、融水苗族自治县、柳南区、柳北区、鱼峰区)

百色市(凌云县、乐业县、西林县、右江区、田东县、田阳区、田林县、平果市、德保县、靖西市、那坡县、隆林各族自治县)

广元市(昭化区、旺苍县、青川县、朝天区、剑阁县、利州区、苍溪县)

延安市(吴起县、延川县、子长市、延长县、黄陵县、志丹县、黄龙县、甘泉县、洛川县、富县、宝塔区、安塞区、宜川县)

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崇左市(大新县、宁明县、扶绥县、凭祥市、江州区、龙州县、天等县)

湛江市(霞山区、赤坎区、雷州市、徐闻县、遂溪县、廉江市、坡头区、麻章区、吴川市)

营口市(大石桥市、西市区、盖州市、站前区、老边区、鲅鱼圈区)

赤峰市(红山区、克什克腾旗、阿鲁科尔沁旗、喀喇沁旗、巴林右旗、敖汉旗、巴林左旗、元宝山区、林西县、翁牛特旗、松山区、宁城县)  保山市(龙陵县、隆阳区、腾冲市、施甸县、昌宁县)

淮南市(田家庵区、大通区、寿县、谢家集区、凤台县、潘集区、八公山区)

湘潭市(岳塘区、湘潭县、雨湖区、湘乡市、韶山市)

南京市(栖霞区、鼓楼区、雨花台区、六合区、江宁区、建邺区、高淳区、玄武区、溧水区、浦口区、秦淮区)宣城市(郎溪县、宣州区、绩溪县、宁国市、泾县、广德市、旌德县)

西安市(鄠邑区、临潼区、周至县、新城区、灞桥区、蓝田县、碑林区、雁塔区、高陵区、未央区、长安区、莲湖区、阎良区)  文山壮族苗族自治州(砚山县、麻栗坡县、广南县、西畴县、马关县、文山市、富宁县、丘北县)

白城市(洮南市、镇赉县、洮北区、通榆县、大安市)

塔城地区(托里县、乌苏市、沙湾市、塔城市、和布克赛尔蒙古自治县、裕民县、额敏县)

辽源市(龙山区、西安区、东辽县、东丰县)张家界市(桑植县、武陵源区、慈利县、永定区)

中山市

昭通市(鲁甸县、水富市、威信县、彝良县、昭阳区、永善县、盐津县、巧家县、大关县、绥江县、镇雄县)

泰州市(高港区、海陵区、靖江市、兴化市、姜堰区、泰兴市)

安阳市(汤阴县、文峰区、北关区、林州市、安阳县、殷都区、内黄县、滑县、龙安区)

七台河市(桃山区、新兴区、勃利县、茄子河区)

铜陵市(铜官区、枞阳县、义安区、郊区)

乌鲁木齐市(水磨沟区、米东区、新市区、沙依巴克区、达坂城区、天山区、头屯河区、乌鲁木齐县)

凉山彝族自治州(普格县、冕宁县、雷波县、越西县、甘洛县、金阳县、木里藏族自治县、盐源县、布拖县、昭觉县、德昌县、会理市、喜德县、宁南县、西昌市、美姑县、会东县)

揭阳市(揭西县、普宁市、揭东区、惠来县、榕城区)

五指山市(澄迈县、东方市、保亭黎族苗族自治县、白沙黎族自治县、陵水黎族自治县、乐东黎族自治县、万宁市、琼海市、定安县、屯昌县、昌江黎族自治县、临高县、琼中黎族苗族自治县、文昌市)

阜阳市(颍东区、颍上县、太和县、颍州区、颍泉区、阜南县、界首市、临泉县)

肇庆市(封开县、鼎湖区、德庆县、怀集县、端州区、高要区、广宁县、四会市)

云浮市(罗定市、郁南县、新兴县、云安区、云城区)

绵阳市(平武县、涪城区、北川羌族自治县、盐亭县、三台县、梓潼县、江油市、安州区、游仙区)

潍坊市(安丘市、昌乐县、奎文区、临朐县、坊子区、寿光市、潍城区、青州市、昌邑市、寒亭区、诸城市、高密市)

济南市(槐荫区、市中区、济阳区、天桥区、历城区、钢城区、平阴县、商河县、莱芜区、章丘区、历下区、长清区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）