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铜川市(印台区、耀州区、宜君县、王益区)
张家口市(怀来县、张北县、桥东区、康保县、下花园区、尚义县、宣化区、赤城县、涿鹿县、沽源县、桥西区、蔚县、怀安县、阳原县、万全区、崇礼区)
三亚市(吉阳区、海棠区、崖州区、天涯区)
无锡市(锡山区、梁溪区、滨湖区、惠山区、新吴区、宜兴市、江阴市)
柳州市(鱼峰区、城中区、柳南区、融安县、融水苗族自治县、鹿寨县、柳北区、三江侗族自治县、柳城县、柳江区)
广州市(从化区、番禺区、黄埔区、白云区、南沙区、荔湾区、越秀区、海珠区、花都区、天河区、增城区)
嘉兴市(南湖区、平湖市、海盐县、海宁市、桐乡市、嘉善县、秀洲区)
雅安市(石棉县、芦山县、汉源县、天全县、宝兴县、雨城区、名山区、荥经县)
济南市(槐荫区、市中区、钢城区、商河县、历下区、济阳区、平阴县、章丘区、历城区、莱芜区、长清区、天桥区)
淮安市(淮阴区、淮安区、洪泽区、金湖县、清江浦区、涟水县、盱眙县)
钦州市(灵山县、浦北县、钦南区、钦北区)
金昌市(永昌县、金川区)
兴安盟(突泉县、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗、乌兰浩特市、阿尔山市、扎赉特旗)
双鸭山市(四方台区、友谊县、宝山区、饶河县、集贤县、尖山区、宝清县、岭东区)
阳江市(阳东区、阳西县、江城区、阳春市)
银川市(金凤区、永宁县、灵武市、兴庆区、西夏区、贺兰县)
汕尾市(陆河县、海丰县、城区、陆丰市)
上饶市(余干县、德兴市、广丰区、万年县、信州区、鄱阳县、横峰县、铅山县、广信区、弋阳县、婺源县、玉山县)
郴州市(汝城县、安仁县、北湖区、宜章县、资兴市、嘉禾县、永兴县、临武县、桂阳县、桂东县、苏仙区)
固原市(泾源县、隆德县、原州区、彭阳县、西吉县)
宜昌市(夷陵区、当阳市、西陵区、伍家岗区、点军区、猇亭区、五峰土家族自治县、宜都市、长阳土家族自治县、秭归县、枝江市、兴山县、远安县)
保定市(博野县、定兴县、蠡县、曲阳县、竞秀区、安国市、望都县、涞水县、容城县、唐县、阜平县、高阳县、满城区、易县、莲池区、涿州市、清苑区、高碑店市、涞源县、定州市、徐水区、顺平县、安新县、雄县)
盐城市(阜宁县、建湖县、大丰区、滨海县、亭湖区、射阳县、盐都区、东台市、响水县)
随州市(曾都区、随县、广水市)
兰州市(红古区、西固区、榆中县、安宁区、永登县、皋兰县、城关区、七里河区)
本溪市(南芬区、明山区、本溪满族自治县、平山区、溪湖区、桓仁满族自治县)
昭通市(绥江县、盐津县、鲁甸县、威信县、巧家县、永善县、彝良县、大关县、水富市、镇雄县、昭阳区)
防城港市(防城区、东兴市、上思县、港口区)
清远市(连山壮族瑶族自治县、阳山县、英德市、清新区、佛冈县、连州市、清城区、连南瑶族自治县)
泰安市(东平县、宁阳县、新泰市、岱岳区、泰山区、肥城市)
抚州市(广昌县、东乡区、金溪县、崇仁县、南城县、乐安县、南丰县、黎川县、资溪县、宜黄县、临川区)
海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、格尔木市、天峻县、乌兰县、都兰县、德令哈市)
邯郸市(邱县、曲周县、磁县、鸡泽县、武安市、峰峰矿区、大名县、魏县、永年区、成安县、肥乡区、馆陶县、邯山区、丛台区、广平县、涉县、复兴区、临漳县)
黄冈市(浠水县、英山县、武穴市、麻城市、罗田县、黄州区、蕲春县、团风县、黄梅县、红安县)
丹东市(元宝区、宽甸满族自治县、振兴区、振安区、东港市、凤城市)
绥化市(青冈县、望奎县、绥棱县、明水县、肇东市、海伦市、兰西县、安达市、北林区、庆安县)
马鞍山市(花山区、博望区、含山县、和县、雨山区、当涂县)
松原市(长岭县、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县、宁江区、乾安县)
漳州市(诏安县、漳浦县、南靖县、东山县、长泰区、龙海区、平和县、龙文区、芗城区、华安县、云霄县)
昆明市(宜良县、东川区、嵩明县、晋宁区、西山区、呈贡区、安宁市、禄劝彝族苗族自治县、寻甸回族彝族自治县、富民县、盘龙区、五华区、官渡区、石林彝族自治县)
包头市(达尔罕茂明安联合旗、昆都仑区、青山区、固阳县、东河区、九原区、土默特右旗、白云鄂博矿区、石拐区)
南昌市(安义县、东湖区、红谷滩区、青山湖区、进贤县、青云谱区、西湖区、新建区、南昌县)
贵阳市(乌当区、花溪区、修文县、清镇市、开阳县、观山湖区、白云区、云岩区、息烽县、南明区)
宁波市(镇海区、象山县、宁海县、慈溪市、奉化区、余姚市、北仑区、鄞州区、海曙区、江北区)
恩施土家族苗族自治州(利川市、巴东县、建始县、咸丰县、鹤峰县、宣恩县、来凤县、恩施市)
吉林市(蛟河市、舒兰市、永吉县、龙潭区、丰满区、船营区、昌邑区、桦甸市、磐石市)
长春市(九台区、榆树市、南关区、双阳区、德惠市、二道区、公主岭市、绿园区、农安县、朝阳区、宽城区)
中卫市(中宁县、沙坡头区、海原县)
葫芦岛市(兴城市、绥中县、建昌县、连山区、南票区、龙港区)
张家界市(武陵源区、桑植县、永定区、慈利县)
攀枝花市(米易县、仁和区、西区、盐边县、东区)
南通市(如皋市、海安市、崇川区、如东县、海门区、通州区、启东市)
阜新市(细河区、彰武县、清河门区、海州区、太平区、新邱区、阜新蒙古族自治县)
长治市(沁源县、武乡县、襄垣县、潞州区、黎城县、屯留区、沁县、潞城区、长子县、上党区、壶关县、平顺县)
新余市(分宜县、渝水区)
甘南藏族自治州(合作市、迭部县、卓尼县、夏河县、舟曲县、玛曲县、碌曲县、临潭县)
濮阳市(范县、南乐县、清丰县、华龙区、台前县、濮阳县)
博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、温泉县、精河县、博乐市)
梧州市(岑溪市、蒙山县、长洲区、龙圩区、万秀区、苍梧县、藤县)
鹰潭市(月湖区、贵溪市、余江区)
安顺市(关岭布依族苗族自治县、镇宁布依族苗族自治县、普定县、紫云苗族布依族自治县、西秀区、平坝区)
宜宾市(高县、屏山县、江安县、珙县、长宁县、叙州区、南溪区、翠屏区、兴文县、筠连县)
三沙市(西沙区、南沙区)
河源市(连平县、紫金县、龙川县、东源县、和平县、源城区)
内蒙古自治区
信阳市(平桥区、商城县、淮滨县、息县、浉河区、新县、固始县、光山县、罗山县、潢川县)
徐州市(丰县、铜山区、沛县、邳州市、鼓楼区、新沂市、泉山区、贾汪区、睢宁县、云龙区)
玉树藏族自治州(曲麻莱县、玉树市、称多县、杂多县、治多县、囊谦县)
怀化市(沅陵县、辰溪县、靖州苗族侗族自治县、鹤城区、通道侗族自治县、新晃侗族自治县、溆浦县、麻阳苗族自治县、会同县、芷江侗族自治县、中方县、洪江市)
来宾市(兴宾区、合山市、象州县、武宣县、忻城县、金秀瑶族自治县)
济宁市(鱼台县、曲阜市、邹城市、梁山县、汶上县、任城区、兖州区、金乡县、微山县、嘉祥县、泗水县)
东莞市
毕节市(赫章县、威宁彝族回族苗族自治县、纳雍县、织金县、黔西市、金沙县、七星关区、大方县)
鸡西市(城子河区、鸡东县、梨树区、密山市、麻山区、虎林市、恒山区、滴道区、鸡冠区)
黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、泽库县、同仁市、尖扎县)
湛江市(徐闻县、坡头区、麻章区、遂溪县、雷州市、霞山区、廉江市、吴川市、赤坎区)
苏州市(吴江区、张家港市、相城区、昆山市、姑苏区、常熟市、虎丘区、吴中区、太仓市)
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伊春市(大箐山县、南岔县、铁力市、丰林县、乌翠区、金林区、汤旺县、伊美区、嘉荫县、友好区)
娄底市(涟源市、双峰县、冷水江市、娄星区、新化县)
鞍山市(千山区、台安县、铁西区、海城市、铁东区、岫岩满族自治县、立山区)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
重金押注AI双抗
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
TL1A双抗研发处于早期阶段
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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(转自:求实药社)
新闻结尾
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