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西宁市(城西区、湟源县、城东区、湟中区、城北区、大通回族土族自治县、城中区)
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佛山市(顺德区、三水区、南海区、高明区、禅城区)
德州市(禹城市、德城区、陵城区、平原县、宁津县、夏津县、乐陵市、庆云县、武城县、临邑县、齐河县)
潮州市(湘桥区、饶平县、潮安区)
保定市(曲阳县、阜平县、雄县、涿州市、莲池区、易县、定州市、顺平县、涞源县、涞水县、容城县、唐县、望都县、高碑店市、蠡县、定兴县、高阳县、清苑区、满城区、徐水区、博野县、安新县、安国市、竞秀区)
铜川市(宜君县、王益区、印台区、耀州区)
保山市(龙陵县、施甸县、昌宁县、腾冲市、隆阳区)
衡阳市(常宁市、衡阳县、祁东县、雁峰区、衡东县、衡山县、耒阳市、衡南县、南岳区、石鼓区、蒸湘区、珠晖区)
黔南布依族苗族自治州(贵定县、独山县、惠水县、罗甸县、瓮安县、三都水族自治县、平塘县、龙里县、荔波县、都匀市、长顺县、福泉市)
西藏自治区
株洲市(醴陵市、茶陵县、石峰区、天元区、渌口区、炎陵县、芦淞区、攸县、荷塘区)
钦州市(灵山县、钦北区、钦南区、浦北县)
仙桃市(神农架林区、天门市、潜江市)
连云港市(赣榆区、连云区、灌南县、灌云县、海州区、东海县)
固原市(彭阳县、原州区、泾源县、隆德县、西吉县)
临沧市(云县、临翔区、镇康县、耿马傣族佤族自治县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、永德县、凤庆县、沧源佤族自治县)
珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)
杭州市(临平区、萧山区、桐庐县、建德市、富阳区、余杭区、滨江区、西湖区、拱墅区、上城区、钱塘区、临安区、淳安县)
南阳市(淅川县、内乡县、社旗县、宛城区、唐河县、卧龙区、方城县、桐柏县、西峡县、新野县、南召县、镇平县、邓州市)
云浮市(郁南县、新兴县、云城区、云安区、罗定市)
盘锦市(兴隆台区、盘山县、双台子区、大洼区)
濮阳市(濮阳县、南乐县、华龙区、范县、台前县、清丰县)
海南藏族自治州(共和县、同德县、贵南县、贵德县、兴海县)
大庆市(林甸县、萨尔图区、龙凤区、让胡路区、大同区、肇源县、杜尔伯特蒙古族自治县、肇州县、红岗区)
阜新市(彰武县、阜新蒙古族自治县、新邱区、细河区、海州区、太平区、清河门区)
南昌市(安义县、南昌县、东湖区、西湖区、新建区、青山湖区、红谷滩区、进贤县、青云谱区)
丽水市(莲都区、缙云县、景宁畲族自治县、龙泉市、庆元县、青田县、松阳县、遂昌县、云和县)
南平市(光泽县、浦城县、松溪县、延平区、顺昌县、政和县、武夷山市、建阳区、建瓯市、邵武市)
东营市(垦利区、利津县、东营区、广饶县、河口区)
香港特别行政区
乐山市(犍为县、五通桥区、夹江县、峨眉山市、峨边彝族自治县、沐川县、沙湾区、金口河区、井研县、马边彝族自治县、市中区)
茂名市(信宜市、化州市、茂南区、高州市、电白区)
梅州市(平远县、兴宁市、梅江区、梅县区、丰顺县、五华县、蕉岭县、大埔县)
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楚雄彝族自治州(元谋县、姚安县、南华县、双柏县、永仁县、大姚县、禄丰市、武定县、牟定县、楚雄市)
芜湖市(湾沚区、镜湖区、弋江区、繁昌区、鸠江区、无为市、南陵县)
延边朝鲜族自治州(和龙市、汪清县、龙井市、敦化市、安图县、延吉市、图们市、珲春市)
嘉兴市(桐乡市、海盐县、秀洲区、海宁市、平湖市、嘉善县、南湖区)
佳木斯市(同江市、东风区、抚远市、汤原县、桦南县、向阳区、富锦市、前进区、桦川县、郊区)
黄南藏族自治州(尖扎县、泽库县、同仁市、河南蒙古族自治县)
吉安市(遂川县、永丰县、永新县、青原区、泰和县、新干县、吉水县、峡江县、万安县、吉安县、安福县、井冈山市、吉州区)
丽江市(古城区、华坪县、永胜县、宁蒗彝族自治县、玉龙纳西族自治县)
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眉山市(仁寿县、东坡区、青神县、丹棱县、彭山区、洪雅县)
荆门市(掇刀区、京山市、沙洋县、钟祥市、东宝区)
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宜昌市(点军区、夷陵区、猇亭区、秭归县、枝江市、兴山县、当阳市、远安县、伍家岗区、五峰土家族自治县、宜都市、长阳土家族自治县、西陵区)
长春市(南关区、朝阳区、二道区、德惠市、绿园区、公主岭市、双阳区、榆树市、农安县、九台区、宽城区)
莆田市(仙游县、涵江区、秀屿区、城厢区、荔城区)
池州市(石台县、东至县、青阳县、贵池区)
曲靖市(富源县、会泽县、罗平县、马龙区、陆良县、麒麟区、宣威市、沾益区、师宗县)
汕头市(南澳县、潮阳区、澄海区、金平区、濠江区、龙湖区、潮南区)
鹤岗市(东山区、萝北县、工农区、绥滨县、兴安区、向阳区、南山区、兴山区)
东莞市
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包头市(石拐区、东河区、青山区、白云鄂博矿区、土默特右旗、固阳县、达尔罕茂明安联合旗、九原区、昆都仑区)
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双鸭山市(饶河县、尖山区、集贤县、四方台区、岭东区、宝清县、宝山区、友谊县)
唐山市(开平区、曹妃甸区、路南区、古冶区、迁安市、滦南县、乐亭县、迁西县、路北区、丰润区、丰南区、玉田县、滦州市、遵化市)
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韶关市(南雄市、翁源县、浈江区、武江区、仁化县、曲江区、新丰县、乐昌市、始兴县、乳源瑶族自治县)
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果洛藏族自治州(久治县、玛沁县、甘德县、玛多县、班玛县、达日县)
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伊犁哈萨克自治州(巩留县、伊宁市、察布查尔锡伯自治县、伊宁县、奎屯市、新源县、昭苏县、霍尔果斯市、特克斯县、霍城县、尼勒克县)
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银川市(永宁县、兴庆区、西夏区、灵武市、金凤区、贺兰县)
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康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?
有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗?
在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,
既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?
上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。
不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?
上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。
2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
新闻结尾
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