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宿州市(砀山县、灵璧县、萧县、埇桥区、泗县)

三沙市(南沙区、西沙区)

淮安市(盱眙县、洪泽区、清江浦区、金湖县、淮阴区、淮安区、涟水县)

盘锦市(双台子区、大洼区、兴隆台区、盘山县)

泰州市(泰兴市、海陵区、高港区、兴化市、靖江市、姜堰区)

北京市(怀柔区、通州区、朝阳区、房山区、密云区、西城区、平谷区、石景山区、海淀区、丰台区、昌平区、东城区、门头沟区、大兴区、延庆区、顺义区)

马鞍山市(博望区、和县、雨山区、当涂县、含山县、花山区)

台州市(温岭市、椒江区、临海市、仙居县、三门县、黄岩区、路桥区、玉环市、天台县)

安阳市(文峰区、殷都区、安阳县、滑县、汤阴县、内黄县、林州市、龙安区、北关区)

常州市(天宁区、溧阳市、新北区、钟楼区、金坛区、武进区)

铜仁市(松桃苗族自治县、思南县、石阡县、印江土家族苗族自治县、沿河土家族自治县、江口县、德江县、万山区、碧江区、玉屏侗族自治县)

佳木斯市(前进区、桦川县、抚远市、汤原县、东风区、郊区、富锦市、向阳区、桦南县、同江市)

黔西南布依族苗族自治州(册亨县、兴义市、兴仁市、安龙县、晴隆县、贞丰县、普安县、望谟县)

鹤岗市(兴安区、工农区、东山区、萝北县、南山区、向阳区、兴山区、绥滨县)

锡林郭勒盟(正镶白旗、正蓝旗、镶黄旗、阿巴嘎旗、东乌珠穆沁旗、锡林浩特市、苏尼特左旗、西乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、太仆寺旗、多伦县、二连浩特市)

大理白族自治州(巍山彝族回族自治县、剑川县、鹤庆县、南涧彝族自治县、大理市、祥云县、洱源县、漾濞彝族自治县、云龙县、永平县、弥渡县、宾川县)

南阳市(方城县、内乡县、淅川县、西峡县、社旗县、唐河县、桐柏县、邓州市、卧龙区、镇平县、新野县、南召县、宛城区)

荆门市(京山市、掇刀区、东宝区、沙洋县、钟祥市)

吉林市(龙潭区、桦甸市、磐石市、丰满区、船营区、蛟河市、永吉县、昌邑区、舒兰市)

青岛市(市南区、市北区、李沧区、城阳区、莱西市、即墨区、黄岛区、崂山区、胶州市、平度市)

铜陵市(枞阳县、义安区、铜官区、郊区)

固原市(彭阳县、泾源县、隆德县、原州区、西吉县)

恩施土家族苗族自治州(利川市、来凤县、鹤峰县、建始县、恩施市、宣恩县、咸丰县、巴东县)

德州市(禹城市、宁津县、临邑县、陵城区、乐陵市、德城区、齐河县、武城县、夏津县、平原县、庆云县)

乌兰察布市(兴和县、凉城县、化德县、四子王旗、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼后旗、丰镇市、察哈尔右翼前旗、卓资县、集宁区、商都县)

昌都市(类乌齐县、八宿县、江达县、左贡县、芒康县、边坝县、卡若区、洛隆县、丁青县、贡觉县、察雅县)

焦作市(孟州市、沁阳市、马村区、温县、修武县、中站区、武陟县、山阳区、博爱县、解放区)

黄石市(下陆区、铁山区、大冶市、黄石港区、阳新县、西塞山区)

肇庆市(端州区、广宁县、鼎湖区、德庆县、怀集县、高要区、四会市、封开县)

江门市(新会区、台山市、江海区、开平市、鹤山市、蓬江区、恩平市)

济南市(章丘区、平阴县、市中区、莱芜区、历城区、钢城区、济阳区、槐荫区、商河县、天桥区、长清区、历下区)

金华市(东阳市、永康市、婺城区、浦江县、兰溪市、义乌市、磐安县、金东区、武义县)

乌鲁木齐市(新市区、水磨沟区、乌鲁木齐县、头屯河区、天山区、沙依巴克区、达坂城区、米东区)

六安市(金安区、金寨县、霍邱县、舒城县、叶集区、霍山县、裕安区)

雅安市(石棉县、宝兴县、雨城区、荥经县、芦山县、汉源县、名山区、天全县)

鹤壁市(鹤山区、浚县、山城区、淇滨区、淇县)

儋州市

盐城市(阜宁县、滨海县、响水县、东台市、盐都区、射阳县、建湖县、大丰区、亭湖区)

延边朝鲜族自治州(延吉市、敦化市、龙井市、汪清县、珲春市、和龙市、图们市、安图县)

曲靖市(罗平县、宣威市、沾益区、马龙区、会泽县、师宗县、麒麟区、富源县、陆良县)

清远市(清城区、英德市、佛冈县、阳山县、连州市、连南瑶族自治县、清新区、连山壮族瑶族自治县)

三门峡市(义马市、湖滨区、渑池县、灵宝市、卢氏县、陕州区)

柳州市(三江侗族自治县、融水苗族自治县、融安县、鹿寨县、鱼峰区、城中区、柳江区、柳南区、柳城县、柳北区)

攀枝花市(东区、米易县、西区、盐边县、仁和区)

郴州市(临武县、桂东县、宜章县、汝城县、资兴市、嘉禾县、苏仙区、安仁县、北湖区、永兴县、桂阳县)

双鸭山市(四方台区、岭东区、宝山区、集贤县、饶河县、尖山区、宝清县、友谊县)

云浮市(云安区、罗定市、郁南县、云城区、新兴县)

长沙市(岳麓区、长沙县、浏阳市、雨花区、芙蓉区、天心区、望城区、宁乡市、开福区)

淄博市(张店区、临淄区、周村区、沂源县、桓台县、淄川区、高青县、博山区)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(乌恰县、阿克陶县、阿合奇县、阿图什市)

沈阳市(辽中区、铁西区、皇姑区、法库县、新民市、浑南区、大东区、沈河区、于洪区、沈北新区、和平区、康平县、苏家屯区)

连云港市(连云区、灌云县、东海县、赣榆区、灌南县、海州区)

开封市(龙亭区、顺河回族区、鼓楼区、尉氏县、杞县、兰考县、通许县、禹王台区、祥符区)

宁德市(霞浦县、寿宁县、蕉城区、屏南县、福安市、福鼎市、柘荣县、古田县、周宁县)

宣城市(郎溪县、宣州区、宁国市、旌德县、广德市、绩溪县、泾县)

阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)

日喀则市(仲巴县、昂仁县、岗巴县、聂拉木县、萨嘎县、江孜县、仁布县、白朗县、定日县、拉孜县、亚东县、定结县、桑珠孜区、萨迦县、吉隆县、谢通门县、康马县、南木林县)

宜宾市(珙县、翠屏区、兴文县、叙州区、江安县、南溪区、筠连县、屏山县、高县、长宁县)

重庆市(垫江县、大渡口区、合川区、永川区、武隆区、酉阳土家族苗族自治县、梁平区、开州区、云阳县、万州区、忠县、丰都县、江津区、南川区、铜梁区、北碚区、奉节县、涪陵区、沙坪坝区、渝北区、城口县、大足区、潼南区、巫山县、江北区、巴南区、巫溪县、彭水苗族土家族自治县、黔江区、綦江区、石柱土家族自治县、渝中区、荣昌区、璧山区、南岸区、长寿区、秀山土家族苗族自治县、九龙坡区)

临沂市(平邑县、费县、蒙阴县、罗庄区、临沭县、沂南县、兰山区、沂水县、兰陵县、莒南县、河东区、郯城县)

杭州市(临安区、桐庐县、西湖区、上城区、建德市、萧山区、富阳区、滨江区、淳安县、临平区、拱墅区、钱塘区、余杭区)

济源市

自贡市(自流井区、贡井区、富顺县、大安区、沿滩区、荣县)

白山市(抚松县、靖宇县、长白朝鲜族自治县、临江市、浑江区、江源区)

鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)

十堰市(茅箭区、竹山县、郧西县、房县、竹溪县、张湾区、郧阳区、丹江口市)

宁夏回族自治区

伊春市(南岔县、嘉荫县、铁力市、丰林县、友好区、大箐山县、伊美区、乌翠区、汤旺县、金林区)

新疆维吾尔自治区

嘉峪关市

咸阳市(彬州市、杨陵区、永寿县、礼泉县、旬邑县、泾阳县、三原县、兴平市、淳化县、渭城区、长武县、武功县、秦都区、乾县)

商丘市(夏邑县、柘城县、梁园区、虞城县、民权县、宁陵县、睢阳区、睢县、永城市)

温州市(鹿城区、洞头区、乐清市、龙湾区、平阳县、文成县、泰顺县、瓯海区、龙港市、瑞安市、苍南县、永嘉县)

娄底市(新化县、双峰县、冷水江市、涟源市、娄星区)

鹰潭市(月湖区、余江区、贵溪市)

哈尔滨市(巴彦县、木兰县、依兰县、香坊区、平房区、尚志市、道外区、呼兰区、松北区、通河县、道里区、阿城区、五常市、双城区、宾县、延寿县、南岗区、方正县)

茂名市(高州市、化州市、茂南区、电白区、信宜市)

钦州市(钦北区、钦南区、灵山县、浦北县)

驻马店市(上蔡县、确山县、新蔡县、泌阳县、西平县、驿城区、正阳县、平舆县、汝南县、遂平县)

邢台市(隆尧县、南和区、威县、平乡县、临城县、新河县、宁晋县、内丘县、信都区、广宗县、临西县、襄都区、清河县、任泽区、巨鹿县、柏乡县、沙河市、南宫市)

扬州市(广陵区、邗江区、高邮市、宝应县、江都区、仪征市)

海口市(龙华区、秀英区、美兰区、琼山区)

朝阳市(喀喇沁左翼蒙古族自治县、建平县、北票市、朝阳县、凌源市、双塔区、龙城区)

河源市(源城区、龙川县、和平县、紫金县、东源县、连平县)

丹东市(振兴区、宽甸满族自治县、凤城市、元宝区、东港市、振安区)

衢州市(常山县、龙游县、衢江区、柯城区、江山市、开化县)

黔东南苗族侗族自治州(丹寨县、天柱县、榕江县、从江县、三穗县、施秉县、锦屏县、雷山县、剑河县、岑巩县、凯里市、麻江县、黎平县、镇远县、黄平县、台江县)

岳阳市(君山区、云溪区、岳阳楼区、华容县、湘阴县、临湘市、岳阳县、平江县、汨罗市)

三明市(明溪县、尤溪县、清流县、大田县、建宁县、永安市、泰宁县、将乐县、沙县区、三元区、宁化县)

汉中市(汉台区、留坝县、南郑区、镇巴县、西乡县、宁强县、勉县、城固县、洋县、略阳县、佛坪县)

湖州市(长兴县、南浔区、德清县、安吉县、吴兴区)

晋中市(太谷区、榆次区、榆社县、介休市、祁县、灵石县、平遥县、寿阳县、左权县、昔阳县、和顺县)

上海市(徐汇区、杨浦区、嘉定区、黄浦区、虹口区、浦东新区、奉贤区、宝山区、闵行区、普陀区、长宁区、静安区、崇明区、青浦区、松江区、金山区)

吴忠市(青铜峡市、盐池县、利通区、红寺堡区、同心县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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