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穿越之主角系统|乌克兰首都发生多次强烈爆炸,民众生活受到严重影响! - 怀亦网络
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穿越之主角系统|乌克兰首都发生多次强烈爆炸,民众生活受到严重影响!

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凉山彝族自治州(会东县、西昌市、布拖县、昭觉县、金阳县、会理市、木里藏族自治县、喜德县、盐源县、宁南县、普格县、甘洛县、越西县、雷波县、美姑县、德昌县、冕宁县)

银川市(贺兰县、兴庆区、永宁县、金凤区、西夏区、灵武市)

石家庄市(裕华区、元氏县、新华区、灵寿县、高邑县、赞皇县、长安区、井陉县、无极县、平山县、新乐市、藁城区、辛集市、桥西区、赵县、正定县、栾城区、晋州市、井陉矿区、深泽县、鹿泉区、行唐县)

深圳市(光明区、罗湖区、龙华区、坪山区、盐田区、福田区、龙岗区、宝安区、南山区)

怀化市(沅陵县、鹤城区、辰溪县、溆浦县、靖州苗族侗族自治县、中方县、洪江市、新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、通道侗族自治县、会同县、麻阳苗族自治县)

晋中市(左权县、寿阳县、介休市、平遥县、榆次区、昔阳县、和顺县、榆社县、灵石县、太谷区、祁县)

玉树藏族自治州(曲麻莱县、治多县、囊谦县、杂多县、玉树市、称多县)

阿勒泰地区(富蕴县、青河县、福海县、吉木乃县、阿勒泰市、哈巴河县、布尔津县)

伊春市(伊美区、友好区、铁力市、嘉荫县、乌翠区、大箐山县、金林区、汤旺县、丰林县、南岔县)

抚顺市(清原满族自治县、望花区、新宾满族自治县、新抚区、东洲区、顺城区、抚顺县)

南昌市(进贤县、红谷滩区、新建区、安义县、东湖区、青山湖区、青云谱区、南昌县、西湖区)

潍坊市(高密市、潍城区、寒亭区、昌邑市、奎文区、昌乐县、临朐县、青州市、寿光市、安丘市、坊子区、诸城市)

盐城市(盐都区、大丰区、滨海县、亭湖区、响水县、射阳县、建湖县、东台市、阜宁县)

海东市(互助土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、民和回族土族自治县、化隆回族自治县、乐都区)

鸡西市(鸡东县、虎林市、密山市、麻山区、鸡冠区、恒山区、滴道区、梨树区、城子河区)

宁德市(古田县、霞浦县、福鼎市、蕉城区、屏南县、寿宁县、福安市、周宁县、柘荣县)

扬州市(邗江区、江都区、广陵区、宝应县、高邮市、仪征市)

丹东市(宽甸满族自治县、凤城市、元宝区、东港市、振安区、振兴区)

大理白族自治州(南涧彝族自治县、宾川县、祥云县、云龙县、大理市、弥渡县、巍山彝族回族自治县、洱源县、漾濞彝族自治县、永平县、剑川县、鹤庆县)

济南市(长清区、平阴县、历下区、天桥区、莱芜区、槐荫区、商河县、历城区、钢城区、章丘区、济阳区、市中区)

三明市(宁化县、大田县、将乐县、三元区、明溪县、清流县、泰宁县、建宁县、尤溪县、沙县区、永安市)

青岛市(即墨区、胶州市、平度市、李沧区、市南区、黄岛区、城阳区、莱西市、崂山区、市北区)

巴中市(恩阳区、巴州区、通江县、南江县、平昌县)

石河子市(阿拉尔市、白杨市、五家渠市、昆玉市、北屯市、可克达拉市、图木舒克市、双河市、胡杨河市、新星市、铁门关市)

松原市(宁江区、乾安县、长岭县、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县)

天津市(津南区、滨海新区、红桥区、宝坻区、南开区、东丽区、河东区、河北区、西青区、蓟州区、河西区、静海区、北辰区、和平区、武清区、宁河区)

咸阳市(秦都区、泾阳县、三原县、杨陵区、兴平市、永寿县、礼泉县、武功县、彬州市、渭城区、淳化县、旬邑县、乾县、长武县)

牡丹江市(海林市、阳明区、东安区、西安区、林口县、宁安市、绥芬河市、爱民区、穆棱市、东宁市)

烟台市(海阳市、莱阳市、蓬莱区、招远市、莱山区、芝罘区、莱州市、牟平区、龙口市、栖霞市、福山区)

三亚市(天涯区、海棠区、崖州区、吉阳区)

天水市(张家川回族自治县、麦积区、武山县、秦州区、甘谷县、清水县、秦安县)

德宏傣族景颇族自治州(盈江县、芒市、瑞丽市、梁河县、陇川县)

云浮市(郁南县、新兴县、云安区、云城区、罗定市)

镇江市(润州区、扬中市、京口区、句容市、丹阳市、丹徒区)

洛阳市(老城区、栾川县、新安县、汝阳县、伊川县、偃师区、西工区、宜阳县、嵩县、瀍河回族区、洛宁县、洛龙区、涧西区、孟津区)

大连市(庄河市、沙河口区、瓦房店市、旅顺口区、西岗区、普兰店区、甘井子区、中山区、金州区、长海县)

驻马店市(遂平县、上蔡县、西平县、泌阳县、平舆县、汝南县、正阳县、新蔡县、驿城区、确山县)

台州市(路桥区、温岭市、椒江区、仙居县、玉环市、天台县、黄岩区、三门县、临海市)

锡林郭勒盟(正镶白旗、阿巴嘎旗、正蓝旗、苏尼特右旗、西乌珠穆沁旗、锡林浩特市、太仆寺旗、多伦县、东乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、镶黄旗、二连浩特市)

沧州市(黄骅市、泊头市、盐山县、南皮县、河间市、孟村回族自治县、海兴县、吴桥县、青县、任丘市、沧县、运河区、新华区、东光县、肃宁县、献县)

达州市(开江县、达川区、通川区、渠县、宣汉县、大竹县、万源市)

德阳市(中江县、罗江区、绵竹市、旌阳区、什邡市、广汉市)

白银市(白银区、会宁县、景泰县、平川区、靖远县)

晋城市(陵川县、城区、沁水县、高平市、阳城县、泽州县)

黄冈市(黄州区、蕲春县、罗田县、英山县、麻城市、团风县、红安县、浠水县、武穴市、黄梅县)

白城市(洮北区、通榆县、镇赉县、大安市、洮南市)

徐州市(睢宁县、铜山区、邳州市、沛县、丰县、鼓楼区、泉山区、云龙区、贾汪区、新沂市)

武威市(民勤县、古浪县、凉州区、天祝藏族自治县)

荆门市(钟祥市、京山市、东宝区、沙洋县、掇刀区)

安庆市(宿松县、太湖县、大观区、潜山市、望江县、桐城市、岳西县、宜秀区、迎江区、怀宁县)

阿坝藏族羌族自治州(松潘县、九寨沟县、阿坝县、黑水县、汶川县、马尔康市、金川县、红原县、若尔盖县、壤塘县、小金县、理县、茂县)

果洛藏族自治州(玛多县、达日县、久治县、甘德县、班玛县、玛沁县)

新余市(渝水区、分宜县)

鞍山市(铁东区、台安县、岫岩满族自治县、铁西区、千山区、立山区、海城市)

昆明市(盘龙区、呈贡区、安宁市、官渡区、嵩明县、晋宁区、西山区、东川区、富民县、宜良县、五华区、寻甸回族彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县、石林彝族自治县)

周口市(太康县、沈丘县、郸城县、西华县、鹿邑县、商水县、扶沟县、川汇区、项城市、淮阳区)

固原市(西吉县、原州区、泾源县、彭阳县、隆德县)

长沙市(开福区、浏阳市、望城区、长沙县、岳麓区、宁乡市、芙蓉区、天心区、雨花区)

安顺市(普定县、关岭布依族苗族自治县、西秀区、平坝区、镇宁布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县)

河源市(源城区、和平县、龙川县、东源县、连平县、紫金县)

菏泽市(曹县、单县、成武县、鄄城县、定陶区、巨野县、东明县、牡丹区、郓城县)

秦皇岛市(北戴河区、海港区、昌黎县、卢龙县、青龙满族自治县、抚宁区、山海关区)

通辽市(库伦旗、霍林郭勒市、扎鲁特旗、开鲁县、科尔沁区、科尔沁左翼后旗、科尔沁左翼中旗、奈曼旗)

遂宁市(大英县、射洪市、蓬溪县、船山区、安居区)

博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、阿拉山口市、博乐市、精河县)

日喀则市(拉孜县、谢通门县、亚东县、白朗县、南木林县、萨嘎县、桑珠孜区、萨迦县、仁布县、吉隆县、江孜县、仲巴县、聂拉木县、定结县、岗巴县、康马县、昂仁县、定日县)

三门峡市(渑池县、陕州区、灵宝市、义马市、卢氏县、湖滨区)

温州市(苍南县、瑞安市、龙湾区、乐清市、文成县、平阳县、泰顺县、永嘉县、鹿城区、龙港市、洞头区、瓯海区)

五指山市(临高县、屯昌县、文昌市、白沙黎族自治县、琼海市、东方市、琼中黎族苗族自治县、乐东黎族自治县、保亭黎族苗族自治县、定安县、万宁市、陵水黎族自治县、昌江黎族自治县、澄迈县)

吕梁市(孝义市、离石区、方山县、交城县、交口县、岚县、文水县、兴县、中阳县、临县、石楼县、汾阳市、柳林县)

大同市(浑源县、阳高县、新荣区、灵丘县、天镇县、广灵县、平城区、云冈区、云州区、左云县)

揭阳市(揭西县、榕城区、普宁市、揭东区、惠来县)

衡水市(深州市、枣强县、饶阳县、景县、武邑县、安平县、阜城县、故城县、武强县、冀州区、桃城区)

沈阳市(康平县、沈北新区、皇姑区、法库县、新民市、苏家屯区、和平区、沈河区、浑南区、辽中区、铁西区、于洪区、大东区)

迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)

滁州市(南谯区、来安县、天长市、定远县、凤阳县、琅琊区、全椒县、明光市)

西藏自治区

塔城地区(乌苏市、沙湾市、塔城市、和布克赛尔蒙古自治县、托里县、裕民县、额敏县)

海北藏族自治州(祁连县、门源回族自治县、刚察县、海晏县)

桂林市(雁山区、灌阳县、七星区、全州县、平乐县、兴安县、资源县、龙胜各族自治县、荔浦市、秀峰区、阳朔县、象山区、恭城瑶族自治县、临桂区、灵川县、永福县、叠彩区)

怒江傈僳族自治州(福贡县、泸水市、贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县)

乐山市(金口河区、井研县、沐川县、沙湾区、峨眉山市、峨边彝族自治县、夹江县、市中区、马边彝族自治县、犍为县、五通桥区)

柳州市(融水苗族自治县、三江侗族自治县、柳北区、柳南区、鱼峰区、鹿寨县、柳江区、城中区、柳城县、融安县)

威海市(乳山市、文登区、环翠区、荣成市)

赣州市(信丰县、会昌县、定南县、石城县、于都县、瑞金市、寻乌县、赣县区、上犹县、龙南市、兴国县、南康区、安远县、章贡区、全南县、崇义县、宁都县、大余县)

北京市(门头沟区、通州区、密云区、丰台区、怀柔区、朝阳区、石景山区、昌平区、海淀区、顺义区、东城区、房山区、延庆区、平谷区、西城区、大兴区)

那曲市(班戈县、安多县、尼玛县、索县、双湖县、色尼区、巴青县、嘉黎县、比如县、聂荣县、申扎县)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)

宜宾市(屏山县、珙县、翠屏区、南溪区、长宁县、筠连县、叙州区、兴文县、江安县、高县)

湘西土家族苗族自治州(龙山县、花垣县、永顺县、保靖县、吉首市、古丈县、泸溪县、凤凰县)

黔南布依族苗族自治州(龙里县、长顺县、独山县、三都水族自治县、平塘县、瓮安县、荔波县、福泉市、惠水县、都匀市、贵定县、罗甸县)

临沂市(平邑县、兰陵县、临沭县、费县、沂南县、莒南县、沂水县、罗庄区、兰山区、蒙阴县、河东区、郯城县)

黔东南苗族侗族自治州(镇远县、榕江县、剑河县、岑巩县、黄平县、从江县、三穗县、雷山县、丹寨县、麻江县、施秉县、凯里市、黎平县、锦屏县、台江县、天柱县)

无锡市(江阴市、新吴区、锡山区、惠山区、滨湖区、梁溪区、宜兴市)

忻州市(神池县、忻府区、五寨县、岢岚县、定襄县、偏关县、河曲县、宁武县、保德县、静乐县、繁峙县、五台县、原平市、代县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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