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万人空巷蚂蚁庄园:让你在家也能感受前所未有的激情与快乐! - 怀亦网络
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万人空巷蚂蚁庄园:让你在家也能感受前所未有的激情与快乐!

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铜川市(耀州区、印台区、王益区、宜君县)

岳阳市(临湘市、湘阴县、岳阳县、平江县、汨罗市、华容县、云溪区、岳阳楼区、君山区)

运城市(稷山县、绛县、盐湖区、新绛县、河津市、永济市、平陆县、万荣县、闻喜县、芮城县、临猗县、夏县、垣曲县)

广元市(苍溪县、朝天区、利州区、昭化区、旺苍县、青川县、剑阁县)

长治市(黎城县、襄垣县、平顺县、沁源县、武乡县、潞城区、长子县、上党区、潞州区、屯留区、壶关县、沁县)

安庆市(怀宁县、岳西县、望江县、宿松县、桐城市、宜秀区、大观区、太湖县、潜山市、迎江区)

本溪市(明山区、平山区、南芬区、桓仁满族自治县、溪湖区、本溪满族自治县)

宿州市(砀山县、萧县、灵璧县、泗县、埇桥区)

玉林市(北流市、陆川县、容县、福绵区、博白县、玉州区、兴业县)

延边朝鲜族自治州(龙井市、安图县、珲春市、延吉市、汪清县、敦化市、图们市、和龙市)

邵阳市(北塔区、隆回县、绥宁县、城步苗族自治县、新邵县、洞口县、大祥区、新宁县、武冈市、邵阳县、双清区、邵东市)

海口市(龙华区、秀英区、琼山区、美兰区)

亳州市(谯城区、涡阳县、利辛县、蒙城县)

佛山市(顺德区、南海区、三水区、高明区、禅城区)

益阳市(桃江县、南县、赫山区、资阳区、沅江市、安化县)

鹰潭市(余江区、月湖区、贵溪市)

济宁市(曲阜市、鱼台县、金乡县、任城区、邹城市、汶上县、梁山县、微山县、兖州区、泗水县、嘉祥县)

随州市(随县、广水市、曾都区)

防城港市(防城区、上思县、港口区、东兴市)

昆明市(石林彝族自治县、晋宁区、禄劝彝族苗族自治县、东川区、五华区、嵩明县、官渡区、西山区、宜良县、呈贡区、寻甸回族彝族自治县、富民县、盘龙区、安宁市)

福州市(台江区、仓山区、晋安区、闽侯县、连江县、福清市、罗源县、闽清县、鼓楼区、平潭县、长乐区、永泰县、马尾区)

锡林郭勒盟(镶黄旗、二连浩特市、苏尼特右旗、西乌珠穆沁旗、多伦县、锡林浩特市、苏尼特左旗、正镶白旗、东乌珠穆沁旗、太仆寺旗、正蓝旗、阿巴嘎旗)

承德市(围场满族蒙古族自治县、双滦区、宽城满族自治县、滦平县、平泉市、丰宁满族自治县、兴隆县、隆化县、承德县、鹰手营子矿区、双桥区)

阿拉善盟(阿拉善右旗、额济纳旗、阿拉善左旗)

呼伦贝尔市(鄂伦春自治旗、扎兰屯市、牙克石市、陈巴尔虎旗、满洲里市、根河市、阿荣旗、海拉尔区、莫力达瓦达斡尔族自治旗、新巴尔虎右旗、额尔古纳市、鄂温克族自治旗、扎赉诺尔区、新巴尔虎左旗)

六安市(裕安区、霍邱县、叶集区、霍山县、金寨县、舒城县、金安区)

吐鲁番市(高昌区、鄯善县、托克逊县)

平顶山市(叶县、石龙区、鲁山县、舞钢市、新华区、宝丰县、郏县、汝州市、卫东区、湛河区)

抚顺市(新抚区、望花区、抚顺县、东洲区、顺城区、清原满族自治县、新宾满族自治县)

上饶市(玉山县、鄱阳县、余干县、横峰县、广丰区、弋阳县、万年县、广信区、德兴市、婺源县、信州区、铅山县)

抚州市(黎川县、临川区、乐安县、南城县、东乡区、南丰县、金溪县、宜黄县、资溪县、崇仁县、广昌县)

荆州市(洪湖市、松滋市、监利市、公安县、沙市区、石首市、荆州区、江陵县)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿克陶县、阿合奇县、乌恰县、阿图什市)

株洲市(渌口区、荷塘区、茶陵县、石峰区、攸县、醴陵市、天元区、芦淞区、炎陵县)

阿勒泰地区(福海县、青河县、富蕴县、吉木乃县、阿勒泰市、布尔津县、哈巴河县)

临夏回族自治州(积石山保安族东乡族撒拉族自治县、康乐县、临夏市、临夏县、广河县、永靖县、和政县、东乡族自治县)

邢台市(平乡县、广宗县、临西县、内丘县、临城县、信都区、宁晋县、威县、襄都区、新河县、柏乡县、任泽区、清河县、南宫市、隆尧县、南和区、沙河市、巨鹿县)

海北藏族自治州(刚察县、门源回族自治县、祁连县、海晏县)

淮安市(金湖县、洪泽区、涟水县、淮阴区、盱眙县、清江浦区、淮安区)

石嘴山市(惠农区、大武口区、平罗县)

昌吉回族自治州(吉木萨尔县、玛纳斯县、木垒哈萨克自治县、呼图壁县、昌吉市、阜康市、奇台县)

泸州市(龙马潭区、泸县、叙永县、江阳区、合江县、古蔺县、纳溪区)

阳泉市(平定县、郊区、矿区、盂县、城区)

黄冈市(麻城市、浠水县、黄州区、罗田县、黄梅县、红安县、英山县、团风县、蕲春县、武穴市)

辽阳市(弓长岭区、白塔区、宏伟区、辽阳县、灯塔市、文圣区、太子河区)

徐州市(睢宁县、邳州市、丰县、鼓楼区、云龙区、新沂市、沛县、贾汪区、铜山区、泉山区)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、乌兰县、格尔木市、都兰县、天峻县、德令哈市)

吕梁市(文水县、兴县、柳林县、岚县、方山县、汾阳市、交口县、离石区、石楼县、中阳县、交城县、临县、孝义市)

葫芦岛市(龙港区、兴城市、绥中县、南票区、建昌县、连山区)

襄阳市(谷城县、保康县、宜城市、樊城区、老河口市、枣阳市、襄城区、襄州区、南漳县)

呼和浩特市(玉泉区、土默特左旗、清水河县、新城区、回民区、武川县、托克托县、赛罕区、和林格尔县)

巴音郭楞蒙古自治州(和硕县、轮台县、且末县、库尔勒市、博湖县、若羌县、和静县、焉耆回族自治县、尉犁县)

甘南藏族自治州(迭部县、碌曲县、临潭县、玛曲县、夏河县、舟曲县、卓尼县、合作市)

赣州市(宁都县、信丰县、大余县、寻乌县、龙南市、全南县、定南县、安远县、于都县、石城县、南康区、会昌县、赣县区、章贡区、上犹县、崇义县、瑞金市、兴国县)

锦州市(太和区、北镇市、凌河区、义县、黑山县、凌海市、古塔区)

哈密市(巴里坤哈萨克自治县、伊州区、伊吾县)

常德市(桃源县、澧县、武陵区、安乡县、津市市、石门县、汉寿县、临澧县、鼎城区)

云浮市(罗定市、云安区、新兴县、郁南县、云城区)

三沙市(西沙区、南沙区)

恩施土家族苗族自治州(巴东县、宣恩县、来凤县、鹤峰县、建始县、利川市、恩施市、咸丰县)

洛阳市(瀍河回族区、偃师区、汝阳县、伊川县、栾川县、西工区、老城区、嵩县、涧西区、宜阳县、洛龙区、孟津区、新安县、洛宁县)

南京市(雨花台区、溧水区、栖霞区、江宁区、高淳区、建邺区、浦口区、秦淮区、六合区、鼓楼区、玄武区)

钦州市(浦北县、灵山县、钦南区、钦北区)

澳门特别行政区

庆阳市(镇原县、庆城县、华池县、宁县、合水县、西峰区、正宁县、环县)

楚雄彝族自治州(南华县、大姚县、牟定县、楚雄市、武定县、元谋县、永仁县、姚安县、双柏县、禄丰市)

黔南布依族苗族自治州(贵定县、都匀市、荔波县、三都水族自治县、龙里县、瓮安县、惠水县、长顺县、平塘县、福泉市、罗甸县、独山县)

贺州市(平桂区、八步区、富川瑶族自治县、昭平县、钟山县)

大同市(广灵县、天镇县、云冈区、灵丘县、阳高县、新荣区、浑源县、云州区、左云县、平城区)

宿迁市(泗洪县、沭阳县、宿城区、泗阳县、宿豫区)

唐山市(遵化市、开平区、滦州市、迁安市、古冶区、路南区、玉田县、迁西县、丰南区、乐亭县、路北区、滦南县、曹妃甸区、丰润区)

伊犁哈萨克自治州(尼勒克县、伊宁市、霍城县、特克斯县、伊宁县、昭苏县、霍尔果斯市、奎屯市、巩留县、察布查尔锡伯自治县、新源县)

咸阳市(淳化县、兴平市、礼泉县、渭城区、永寿县、秦都区、武功县、杨陵区、乾县、长武县、泾阳县、旬邑县、三原县、彬州市)

北京市(密云区、平谷区、通州区、石景山区、大兴区、西城区、海淀区、门头沟区、房山区、顺义区、延庆区、丰台区、昌平区、怀柔区、朝阳区、东城区)

资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)

黔西南布依族苗族自治州(兴仁市、贞丰县、晴隆县、册亨县、兴义市、安龙县、普安县、望谟县)

通化市(集安市、东昌区、柳河县、梅河口市、辉南县、通化县、二道江区)

邯郸市(邱县、峰峰矿区、涉县、丛台区、成安县、临漳县、魏县、永年区、广平县、鸡泽县、曲周县、肥乡区、大名县、武安市、馆陶县、磁县、邯山区、复兴区)

红河哈尼族彝族自治州(开远市、河口瑶族自治县、弥勒市、红河县、建水县、泸西县、屏边苗族自治县、元阳县、金平苗族瑶族傣族自治县、个旧市、蒙自市、石屏县、绿春县)

石家庄市(晋州市、长安区、灵寿县、正定县、新华区、元氏县、赵县、裕华区、无极县、桥西区、行唐县、鹿泉区、赞皇县、平山县、井陉矿区、辛集市、高邑县、新乐市、深泽县、井陉县、藁城区、栾城区)

遂宁市(大英县、船山区、安居区、射洪市、蓬溪县)

苏州市(张家港市、吴中区、常熟市、昆山市、虎丘区、姑苏区、吴江区、相城区、太仓市)

西宁市(城东区、湟源县、大通回族土族自治县、城中区、城北区、湟中区、城西区)

孝感市(汉川市、大悟县、孝昌县、应城市、安陆市、孝南区、云梦县)

大兴安岭地区(呼玛县、塔河县、漠河市)

眉山市(彭山区、洪雅县、丹棱县、东坡区、青神县、仁寿县)

日照市(东港区、岚山区、五莲县、莒县)

西藏自治区

泰州市(兴化市、泰兴市、姜堰区、高港区、靖江市、海陵区)

十堰市(房县、郧西县、丹江口市、郧阳区、张湾区、竹溪县、竹山县、茅箭区)

德阳市(旌阳区、什邡市、广汉市、中江县、罗江区、绵竹市)

喀什地区(伽师县、疏附县、喀什市、英吉沙县、巴楚县、岳普湖县、麦盖提县、塔什库尔干塔吉克自治县、疏勒县、莎车县、泽普县、叶城县)

乌兰察布市(凉城县、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼中旗、集宁区、四子王旗、兴和县、丰镇市、卓资县、察哈尔右翼前旗、化德县、商都县)

枣庄市(滕州市、台儿庄区、薛城区、市中区、山亭区、峄城区)

绥化市(青冈县、绥棱县、海伦市、望奎县、肇东市、明水县、安达市、庆安县、北林区、兰西县)

和田地区(皮山县、和田县、民丰县、洛浦县、和田市、于田县、墨玉县、策勒县)

南阳市(邓州市、内乡县、桐柏县、新野县、卧龙区、方城县、淅川县、宛城区、镇平县、西峡县、南召县、社旗县、唐河县)

丽江市(古城区、华坪县、永胜县、宁蒗彝族自治县、玉龙纳西族自治县)

康方生物又赢了一次。4月23日,康方生物发布公告,PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗,在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的III期注册临床研究中,以"决定性胜出"的阳性结果,击败替雷利珠单抗联合化疗。

这是依沃西单抗第二个头对头获胜,2024年,依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手,这是为什么?

有业内人士告诉健识局:“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元,是国产PD-1的“销冠”。此次,康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。

在这一消息公布后,康方生物股价连涨两日,市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银,为这次头对头试验投下支持票。

为什么是替雷利珠单抗?

在免疫治疗时代之前,双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗,但临床获益有限,患者的中位总生存期(OS)通常不超过12个月。直到2018年,K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1,这部分患者也获得了新希望,OS和无进展生存期(PFS)都得到了极大改善,

既然K药这么强,康方生物为什么不找K药做头对头?

上述人士告诉健识局:一方面,康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组;另一方面,做头对头要买药,K药的价格太高,试验成本太大。

健识局查询Clinictrial网站得知,Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验,比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效,开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分,康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究,且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。

这种情况下,康方生物在国内小试牛刀,拿替雷利珠单抗试试手,就很容易理解了。

不过还有个问题:国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种?

上述人士告诉健识局:康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场,可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗,而其中百济神州的临床做的比较扎实,用替雷利珠单抗来进行对照,谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。

在2024年ESMO年会上,百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示,替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中,替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月,患者4年0S率为32.2%,即三分之一患者生存期超过4年。

上述人士告诉健识局:康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于,替雷利珠单抗已经在美国获批上市,众所周知FDA对于临床数据要求较高,这也从侧面验证了临床数据的可靠性,而这对于评价一款药物的效果相当关键。

只挑强者做对手背后

康方生物第二次头对头获胜,其实形式意义更大一些:打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。

依沃西单抗头对头战胜K药,其实不少人是有疑问的,关键在于:PD-1联合化疗才是当前的标准疗法,但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用,这就好比古代武将本该是骑马对战,但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了,却总觉得双方都没完全发挥出来。

这一次,康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗,算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示:依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组,获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比,依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中,都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上,依沃西组也与对照组相似。

康方生物董事长夏瑜在公告中表示:“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法,依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据,证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”

不过,在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼,OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何,还需要更多更详细的临床数据来证明。

康方生物这一次“秀肌肉”,对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外,依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手,这样做的风险固然不小,但也只有和强者头对头胜出,才能在全球市场替代现有标准疗法,获得定价权与市场份额。

2021年11月,CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》,其中“对照药的选择”中已经明确提到,尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式/药物。

在创新药越来越强调回归临床价值的当下,选择实力更强的临床试验药物,进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。

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