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临沧市(云县、耿马傣族佤族自治县、镇康县、凤庆县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县、临翔区、永德县)
黔南布依族苗族自治州(惠水县、都匀市、瓮安县、长顺县、荔波县、平塘县、罗甸县、福泉市、龙里县、独山县、三都水族自治县、贵定县) 珠海市(斗门区、金湾区、香洲区)
南京市(建邺区、江宁区、雨花台区、玄武区、溧水区、栖霞区、高淳区、浦口区、六合区、秦淮区、鼓楼区)
楚雄彝族自治州(元谋县、永仁县、武定县、双柏县、牟定县、禄丰市、大姚县、南华县、楚雄市、姚安县)
滁州市(来安县、南谯区、明光市、琅琊区、定远县、天长市、全椒县、凤阳县)
防城港市(港口区、东兴市、上思县、防城区) 周口市(太康县、西华县、商水县、川汇区、项城市、淮阳区、郸城县、沈丘县、扶沟县、鹿邑县)
阿里地区(改则县、革吉县、措勤县、日土县、札达县、噶尔县、普兰县)
丹东市(凤城市、宽甸满族自治县、东港市、振安区、振兴区、元宝区)
襄阳市(襄城区、樊城区、枣阳市、宜城市、襄州区、保康县、南漳县、老河口市、谷城县)
湛江市(遂溪县、霞山区、雷州市、廉江市、坡头区、徐闻县、吴川市、麻章区、赤坎区)
运城市(平陆县、稷山县、河津市、垣曲县、夏县、盐湖区、芮城县、闻喜县、永济市、临猗县、绛县、万荣县、新绛县)
舟山市(定海区、岱山县、普陀区、嵊泗县)
北京市(海淀区、西城区、门头沟区、房山区、密云区、通州区、平谷区、东城区、大兴区、丰台区、怀柔区、昌平区、延庆区、顺义区、朝阳区、石景山区)
绍兴市(新昌县、诸暨市、柯桥区、嵊州市、上虞区、越城区)
林芝市(波密县、工布江达县、朗县、察隅县、墨脱县、米林市、巴宜区)
日喀则市(南木林县、谢通门县、岗巴县、亚东县、江孜县、仁布县、萨迦县、定结县、萨嘎县、仲巴县、定日县、康马县、聂拉木县、拉孜县、吉隆县、桑珠孜区、白朗县、昂仁县)
广西壮族自治区
九江市(湖口县、濂溪区、彭泽县、都昌县、浔阳区、瑞昌市、共青城市、武宁县、庐山市、德安县、永修县、柴桑区、修水县)
济南市(市中区、历城区、历下区、莱芜区、章丘区、商河县、钢城区、济阳区、天桥区、平阴县、槐荫区、长清区)
梅州市(兴宁市、大埔县、五华县、梅江区、蕉岭县、平远县、梅县区、丰顺县)
张家界市(武陵源区、永定区、慈利县、桑植县)
衢州市(常山县、柯城区、龙游县、衢江区、江山市、开化县)
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陇南市(礼县、武都区、康县、西和县、成县、徽县、文县、两当县、宕昌县)
黄石市(下陆区、西塞山区、黄石港区、铁山区、阳新县、大冶市)
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呼和浩特市(玉泉区、赛罕区、和林格尔县、托克托县、清水河县、新城区、回民区、土默特左旗、武川县)
沈阳市(沈河区、和平区、浑南区、铁西区、辽中区、康平县、新民市、法库县、皇姑区、苏家屯区、于洪区、大东区、沈北新区)
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柳州市(三江侗族自治县、融水苗族自治县、融安县、柳北区、柳江区、鱼峰区、柳城县、柳南区、鹿寨县、城中区)张掖市(民乐县、肃南裕固族自治县、高台县、山丹县、临泽县、甘州区)
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枣庄市(峄城区、台儿庄区、薛城区、山亭区、市中区、滕州市)
包头市(青山区、土默特右旗、达尔罕茂明安联合旗、九原区、东河区、石拐区、白云鄂博矿区、昆都仑区、固阳县)
喀什地区(莎车县、岳普湖县、叶城县、麦盖提县、塔什库尔干塔吉克自治县、泽普县、伽师县、疏附县、英吉沙县、疏勒县、喀什市、巴楚县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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