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聊城市(东阿县、临清市、莘县、高唐县、阳谷县、东昌府区、冠县、茌平区)

山南市(乃东区、措美县、错那市、隆子县、扎囊县、琼结县、曲松县、桑日县、贡嘎县、浪卡子县、加查县、洛扎县)

怀化市(辰溪县、芷江侗族自治县、通道侗族自治县、洪江市、沅陵县、鹤城区、中方县、溆浦县、麻阳苗族自治县、会同县、靖州苗族侗族自治县、新晃侗族自治县)

三沙市(南沙区、西沙区)

鹤岗市(东山区、向阳区、兴山区、萝北县、南山区、绥滨县、工农区、兴安区)

宜春市(靖安县、奉新县、万载县、宜丰县、樟树市、高安市、袁州区、铜鼓县、丰城市、上高县)

临沧市(耿马傣族佤族自治县、镇康县、永德县、云县、临翔区、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、凤庆县、沧源佤族自治县)

池州市(石台县、贵池区、东至县、青阳县)

七台河市(勃利县、新兴区、茄子河区、桃山区)

海东市(乐都区、化隆回族自治县、互助土族自治县、循化撒拉族自治县、平安区、民和回族土族自治县)

白银市(景泰县、靖远县、平川区、白银区、会宁县)

荆州市(沙市区、荆州区、监利市、江陵县、石首市、松滋市、公安县、洪湖市)

六盘水市(水城区、钟山区、盘州市、六枝特区)

邵阳市(绥宁县、大祥区、北塔区、邵东市、双清区、邵阳县、城步苗族自治县、新邵县、隆回县、洞口县、新宁县、武冈市)

绥化市(庆安县、明水县、望奎县、肇东市、海伦市、北林区、青冈县、绥棱县、兰西县、安达市)

五指山市(万宁市、定安县、屯昌县、澄迈县、乐东黎族自治县、琼海市、文昌市、白沙黎族自治县、昌江黎族自治县、东方市、琼中黎族苗族自治县、临高县、陵水黎族自治县、保亭黎族苗族自治县)

随州市(曾都区、广水市、随县)

巴彦淖尔市(磴口县、乌拉特中旗、杭锦后旗、临河区、乌拉特后旗、乌拉特前旗、五原县)

长沙市(长沙县、开福区、雨花区、芙蓉区、浏阳市、天心区、望城区、宁乡市、岳麓区)

阜阳市(界首市、颍东区、临泉县、阜南县、颍上县、颍泉区、太和县、颍州区)

唐山市(路南区、滦南县、迁安市、滦州市、乐亭县、玉田县、开平区、古冶区、路北区、丰南区、迁西县、遵化市、曹妃甸区、丰润区)

营口市(鲅鱼圈区、大石桥市、西市区、盖州市、老边区、站前区)

湘西土家族苗族自治州(凤凰县、花垣县、永顺县、吉首市、泸溪县、古丈县、龙山县、保靖县)

香港特别行政区

南京市(高淳区、栖霞区、浦口区、秦淮区、鼓楼区、玄武区、六合区、雨花台区、江宁区、溧水区、建邺区)

岳阳市(云溪区、湘阴县、岳阳楼区、平江县、临湘市、君山区、汨罗市、华容县、岳阳县)

梅州市(大埔县、梅县区、平远县、兴宁市、丰顺县、蕉岭县、五华县、梅江区)

内江市(隆昌市、市中区、东兴区、资中县、威远县)

银川市(金凤区、兴庆区、灵武市、贺兰县、西夏区、永宁县)

咸宁市(赤壁市、通城县、通山县、崇阳县、咸安区、嘉鱼县)

金昌市(金川区、永昌县)

黔东南苗族侗族自治州(榕江县、天柱县、雷山县、锦屏县、台江县、从江县、凯里市、麻江县、施秉县、黄平县、岑巩县、丹寨县、三穗县、黎平县、镇远县、剑河县)

抚州市(崇仁县、临川区、广昌县、宜黄县、乐安县、黎川县、南丰县、金溪县、资溪县、南城县、东乡区)

扬州市(邗江区、广陵区、宝应县、高邮市、江都区、仪征市)

揭阳市(惠来县、榕城区、揭东区、揭西县、普宁市)

商洛市(柞水县、商州区、山阳县、丹凤县、镇安县、洛南县、商南县)

西双版纳傣族自治州(勐腊县、景洪市、勐海县)

石河子市(阿拉尔市、北屯市、新星市、白杨市、双河市、五家渠市、可克达拉市、胡杨河市、铁门关市、昆玉市、图木舒克市)

哈密市(伊州区、伊吾县、巴里坤哈萨克自治县)

延安市(延川县、延长县、志丹县、宝塔区、吴起县、黄龙县、安塞区、子长市、黄陵县、甘泉县、富县、宜川县、洛川县)

海南藏族自治州(同德县、兴海县、贵德县、共和县、贵南县)

钦州市(钦北区、浦北县、灵山县、钦南区)

泰州市(靖江市、泰兴市、高港区、姜堰区、兴化市、海陵区)

渭南市(华阴市、韩城市、富平县、蒲城县、澄城县、白水县、临渭区、合阳县、潼关县、大荔县、华州区)

温州市(乐清市、泰顺县、瑞安市、平阳县、永嘉县、洞头区、龙湾区、文成县、苍南县、鹿城区、瓯海区、龙港市)

济宁市(泗水县、任城区、金乡县、微山县、梁山县、嘉祥县、曲阜市、邹城市、兖州区、汶上县、鱼台县)

大同市(浑源县、广灵县、灵丘县、左云县、阳高县、新荣区、云州区、天镇县、云冈区、平城区)

石家庄市(深泽县、鹿泉区、裕华区、正定县、高邑县、辛集市、行唐县、灵寿县、新乐市、晋州市、井陉县、井陉矿区、新华区、平山县、长安区、元氏县、桥西区、藁城区、赞皇县、无极县、赵县、栾城区)

甘南藏族自治州(碌曲县、玛曲县、迭部县、夏河县、临潭县、舟曲县、卓尼县、合作市)

威海市(荣成市、文登区、乳山市、环翠区)

齐齐哈尔市(梅里斯达斡尔族区、碾子山区、铁锋区、克山县、富裕县、龙江县、甘南县、昂昂溪区、建华区、拜泉县、克东县、依安县、富拉尔基区、泰来县、龙沙区、讷河市)

桂林市(荔浦市、兴安县、阳朔县、平乐县、雁山区、全州县、叠彩区、灵川县、七星区、恭城瑶族自治县、永福县、临桂区、灌阳县、象山区、资源县、秀峰区、龙胜各族自治县)

淮安市(金湖县、清江浦区、洪泽区、涟水县、淮安区、盱眙县、淮阴区)

保山市(昌宁县、隆阳区、施甸县、龙陵县、腾冲市)

驻马店市(泌阳县、西平县、遂平县、上蔡县、汝南县、驿城区、新蔡县、正阳县、平舆县、确山县)

日喀则市(定日县、昂仁县、江孜县、仲巴县、岗巴县、桑珠孜区、拉孜县、南木林县、康马县、定结县、白朗县、吉隆县、谢通门县、萨嘎县、萨迦县、仁布县、亚东县、聂拉木县)

南充市(南部县、顺庆区、蓬安县、阆中市、仪陇县、营山县、西充县、嘉陵区、高坪区)

乌兰察布市(化德县、察哈尔右翼后旗、卓资县、丰镇市、四子王旗、集宁区、凉城县、兴和县、察哈尔右翼中旗、察哈尔右翼前旗、商都县)

海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、德令哈市、茫崖市、天峻县、乌兰县、都兰县)

赤峰市(巴林右旗、翁牛特旗、阿鲁科尔沁旗、敖汉旗、喀喇沁旗、宁城县、克什克腾旗、巴林左旗、红山区、元宝山区、松山区、林西县)

哈尔滨市(道外区、南岗区、依兰县、平房区、阿城区、通河县、呼兰区、方正县、香坊区、尚志市、延寿县、巴彦县、双城区、宾县、松北区、道里区、五常市、木兰县)

塔城地区(额敏县、乌苏市、和布克赛尔蒙古自治县、托里县、裕民县、塔城市、沙湾市)

南平市(建瓯市、光泽县、政和县、建阳区、延平区、松溪县、顺昌县、浦城县、邵武市、武夷山市)

大连市(普兰店区、沙河口区、中山区、甘井子区、瓦房店市、旅顺口区、金州区、西岗区、庄河市、长海县)

东莞市

大理白族自治州(祥云县、永平县、南涧彝族自治县、弥渡县、鹤庆县、大理市、剑川县、漾濞彝族自治县、宾川县、云龙县、洱源县、巍山彝族回族自治县)

汕头市(龙湖区、潮南区、金平区、潮阳区、濠江区、澄海区、南澳县)

洛阳市(偃师区、西工区、嵩县、瀍河回族区、宜阳县、涧西区、洛龙区、栾川县、孟津区、老城区、洛宁县、伊川县、汝阳县、新安县)

广元市(苍溪县、剑阁县、旺苍县、昭化区、青川县、朝天区、利州区)

昆明市(安宁市、嵩明县、盘龙区、西山区、五华区、宜良县、石林彝族自治县、东川区、晋宁区、官渡区、寻甸回族彝族自治县、富民县、呈贡区、禄劝彝族苗族自治县)

连云港市(连云区、灌云县、灌南县、赣榆区、海州区、东海县)

晋城市(阳城县、高平市、沁水县、陵川县、泽州县、城区)

宁德市(福鼎市、古田县、福安市、寿宁县、蕉城区、周宁县、柘荣县、霞浦县、屏南县)

淮南市(凤台县、田家庵区、潘集区、谢家集区、大通区、八公山区、寿县)

辽源市(龙山区、东辽县、东丰县、西安区)

西安市(鄠邑区、碑林区、莲湖区、周至县、蓝田县、阎良区、未央区、临潼区、长安区、雁塔区、新城区、灞桥区、高陵区)

海北藏族自治州(门源回族自治县、刚察县、祁连县、海晏县)

临沂市(沂南县、罗庄区、兰陵县、费县、临沭县、沂水县、莒南县、平邑县、郯城县、兰山区、蒙阴县、河东区)

白城市(洮南市、镇赉县、通榆县、洮北区、大安市)

遂宁市(大英县、蓬溪县、安居区、船山区、射洪市)

铜陵市(枞阳县、义安区、铜官区、郊区)

陇南市(徽县、宕昌县、礼县、两当县、成县、武都区、康县、文县、西和县)

攀枝花市(东区、盐边县、米易县、西区、仁和区)

深圳市(宝安区、龙华区、光明区、南山区、福田区、坪山区、罗湖区、龙岗区、盐田区)

黔西南布依族苗族自治州(望谟县、兴仁市、兴义市、安龙县、贞丰县、册亨县、普安县、晴隆县)

宜宾市(珙县、筠连县、叙州区、江安县、长宁县、兴文县、屏山县、南溪区、翠屏区、高县)

保定市(雄县、满城区、唐县、容城县、顺平县、高阳县、安国市、阜平县、安新县、曲阳县、博野县、涿州市、清苑区、蠡县、定兴县、望都县、徐水区、竞秀区、涞水县、高碑店市、定州市、莲池区、涞源县、易县)

咸阳市(旬邑县、秦都区、乾县、永寿县、礼泉县、渭城区、武功县、杨陵区、彬州市、三原县、泾阳县、兴平市、淳化县、长武县)

长治市(潞城区、黎城县、上党区、平顺县、沁源县、沁县、襄垣县、壶关县、武乡县、屯留区、长子县、潞州区)

鄂尔多斯市(准格尔旗、达拉特旗、康巴什区、东胜区、鄂托克前旗、鄂托克旗、乌审旗、伊金霍洛旗、杭锦旗)

内蒙古自治区

资阳市(安岳县、雁江区、乐至县)

广州市(白云区、南沙区、增城区、黄埔区、天河区、番禺区、海珠区、越秀区、花都区、从化区、荔湾区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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