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南平市(松溪县、浦城县、顺昌县、延平区、建阳区、邵武市、政和县、武夷山市、建瓯市、光泽县)

玉林市(福绵区、兴业县、玉州区、容县、北流市、陆川县、博白县)

防城港市(东兴市、港口区、防城区、上思县)

白银市(白银区、会宁县、平川区、景泰县、靖远县)  遂宁市(船山区、蓬溪县、射洪市、大英县、安居区)

菏泽市(定陶区、巨野县、成武县、郓城县、鄄城县、曹县、牡丹区、单县、东明县)

天水市(张家川回族自治县、甘谷县、秦安县、清水县、武山县、秦州区、麦积区)

洛阳市(洛宁县、嵩县、孟津区、瀍河回族区、栾川县、宜阳县、新安县、涧西区、老城区、偃师区、伊川县、汝阳县、洛龙区、西工区)南昌市(新建区、东湖区、安义县、进贤县、红谷滩区、青山湖区、青云谱区、南昌县、西湖区)

七台河市(新兴区、勃利县、茄子河区、桃山区)  海口市(琼山区、美兰区、龙华区、秀英区)

临汾市(隰县、侯马市、安泽县、吉县、霍州市、浮山县、曲沃县、尧都区、翼城县、汾西县、襄汾县、古县、蒲县、永和县、大宁县、洪洞县、乡宁县)

阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)

泸州市(江阳区、叙永县、泸县、纳溪区、龙马潭区、古蔺县、合江县)

内蒙古自治区

昌都市(边坝县、左贡县、八宿县、察雅县、丁青县、洛隆县、类乌齐县、芒康县、卡若区、江达县、贡觉县)

玉树藏族自治州(治多县、玉树市、曲麻莱县、杂多县、囊谦县、称多县)

吕梁市(岚县、石楼县、中阳县、兴县、孝义市、交城县、离石区、临县、柳林县、交口县、汾阳市、文水县、方山县)

松原市(前郭尔罗斯蒙古族自治县、扶余市、宁江区、乾安县、长岭县)

大同市(广灵县、天镇县、灵丘县、云州区、浑源县、阳高县、新荣区、左云县、平城区、云冈区)

眉山市(丹棱县、东坡区、洪雅县、彭山区、青神县、仁寿县)

芜湖市(湾沚区、弋江区、无为市、鸠江区、南陵县、镜湖区、繁昌区)

梅州市(丰顺县、梅江区、兴宁市、大埔县、蕉岭县、平远县、五华县、梅县区)

汉中市(佛坪县、宁强县、留坝县、洋县、勉县、城固县、镇巴县、南郑区、西乡县、汉台区、略阳县)

昭通市(永善县、镇雄县、巧家县、水富市、威信县、盐津县、彝良县、绥江县、鲁甸县、大关县、昭阳区)

辽源市(东丰县、东辽县、龙山区、西安区)

营口市(老边区、鲅鱼圈区、大石桥市、盖州市、站前区、西市区)

玉溪市(元江哈尼族彝族傣族自治县、江川区、通海县、华宁县、红塔区、澄江市、峨山彝族自治县、新平彝族傣族自治县、易门县)

聊城市(东阿县、冠县、阳谷县、东昌府区、莘县、临清市、茌平区、高唐县)

商洛市(丹凤县、柞水县、镇安县、山阳县、商南县、洛南县、商州区)

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吴忠市(同心县、利通区、红寺堡区、青铜峡市、盐池县)

湘西土家族苗族自治州(吉首市、龙山县、泸溪县、古丈县、凤凰县、保靖县、花垣县、永顺县)

平凉市(崆峒区、灵台县、静宁县、崇信县、庄浪县、华亭市、泾川县)

汕尾市(海丰县、城区、陆丰市、陆河县)  林芝市(察隅县、朗县、工布江达县、墨脱县、波密县、米林市、巴宜区)

新余市(渝水区、分宜县)

梧州市(岑溪市、蒙山县、万秀区、藤县、龙圩区、长洲区、苍梧县)

东莞市湛江市(遂溪县、徐闻县、麻章区、雷州市、赤坎区、霞山区、坡头区、廉江市、吴川市)

丽江市(宁蒗彝族自治县、古城区、玉龙纳西族自治县、永胜县、华坪县)  鄂州市(华容区、鄂城区、梁子湖区)

赤峰市(敖汉旗、巴林右旗、阿鲁科尔沁旗、喀喇沁旗、红山区、克什克腾旗、翁牛特旗、林西县、巴林左旗、元宝山区、宁城县、松山区)

锡林郭勒盟(正蓝旗、镶黄旗、苏尼特左旗、多伦县、阿巴嘎旗、正镶白旗、二连浩特市、东乌珠穆沁旗、锡林浩特市、苏尼特右旗、太仆寺旗、西乌珠穆沁旗)

常州市(溧阳市、天宁区、金坛区、钟楼区、新北区、武进区)哈密市(巴里坤哈萨克自治县、伊吾县、伊州区)

萍乡市(湘东区、芦溪县、莲花县、上栗县、安源区)

陇南市(康县、徽县、武都区、西和县、宕昌县、成县、文县、两当县、礼县)

衡水市(阜城县、深州市、武强县、饶阳县、景县、故城县、冀州区、桃城区、安平县、枣强县、武邑县)

太原市(杏花岭区、阳曲县、迎泽区、小店区、万柏林区、尖草坪区、清徐县、娄烦县、古交市、晋源区)

钦州市(灵山县、浦北县、钦北区、钦南区)

百色市(那坡县、田东县、西林县、乐业县、田林县、靖西市、右江区、德保县、田阳区、平果市、隆林各族自治县、凌云县)

黄石市(西塞山区、铁山区、下陆区、阳新县、大冶市、黄石港区)

北京市(海淀区、西城区、东城区、延庆区、丰台区、门头沟区、大兴区、密云区、朝阳区、通州区、昌平区、顺义区、平谷区、怀柔区、石景山区、房山区)

通化市(集安市、二道江区、东昌区、辉南县、柳河县、梅河口市、通化县)

通辽市(库伦旗、霍林郭勒市、开鲁县、科尔沁左翼中旗、科尔沁区、科尔沁左翼后旗、扎鲁特旗、奈曼旗)

珠海市(香洲区、斗门区、金湾区)

马鞍山市(雨山区、当涂县、花山区、含山县、和县、博望区)

嘉峪关市

南通市(崇川区、如皋市、海安市、通州区、如东县、启东市、海门区)

淄博市(高青县、张店区、桓台县、淄川区、周村区、沂源县、临淄区、博山区)

驻马店市(平舆县、新蔡县、正阳县、汝南县、西平县、遂平县、确山县、上蔡县、驿城区、泌阳县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）