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张掖市(临泽县、民乐县、肃南裕固族自治县、甘州区、山丹县、高台县)

铁岭市(开原市、清河区、银州区、西丰县、调兵山市、昌图县、铁岭县)

百色市(西林县、平果市、田东县、德保县、那坡县、田林县、靖西市、田阳区、乐业县、凌云县、右江区、隆林各族自治县)

黔东南苗族侗族自治州(麻江县、从江县、锦屏县、三穗县、天柱县、黄平县、施秉县、榕江县、丹寨县、岑巩县、剑河县、台江县、镇远县、凯里市、黎平县、雷山县)  菏泽市(单县、成武县、鄄城县、郓城县、定陶区、牡丹区、曹县、巨野县、东明县)

九江市(德安县、都昌县、湖口县、瑞昌市、柴桑区、庐山市、修水县、浔阳区、濂溪区、彭泽县、永修县、武宁县、共青城市)

黄石市(黄石港区、大冶市、阳新县、铁山区、西塞山区、下陆区)

济南市(历城区、历下区、天桥区、钢城区、商河县、章丘区、济阳区、莱芜区、市中区、长清区、平阴县、槐荫区)果洛藏族自治州(玛多县、甘德县、班玛县、玛沁县、久治县、达日县)

西安市(鄠邑区、新城区、周至县、灞桥区、阎良区、临潼区、蓝田县、碑林区、长安区、未央区、雁塔区、莲湖区、高陵区)  三沙市(南沙区、西沙区)

咸阳市(兴平市、礼泉县、杨陵区、彬州市、乾县、长武县、淳化县、秦都区、武功县、旬邑县、三原县、渭城区、泾阳县、永寿县)

北京市(朝阳区、门头沟区、怀柔区、密云区、顺义区、延庆区、大兴区、平谷区、通州区、房山区、石景山区、海淀区、西城区、昌平区、丰台区、东城区)

甘孜藏族自治州(稻城县、新龙县、康定市、泸定县、德格县、丹巴县、乡城县、白玉县、道孚县、理塘县、雅江县、九龙县、石渠县、炉霍县、色达县、甘孜县、巴塘县、得荣县)

乐山市(犍为县、马边彝族自治县、峨边彝族自治县、沙湾区、市中区、井研县、沐川县、峨眉山市、夹江县、五通桥区、金口河区)

怒江傈僳族自治州(泸水市、福贡县、兰坪白族普米族自治县、贡山独龙族怒族自治县)

海南藏族自治州(兴海县、贵德县、贵南县、同德县、共和县)

芜湖市(湾沚区、繁昌区、镜湖区、鸠江区、南陵县、无为市、弋江区)

景德镇市(昌江区、浮梁县、乐平市、珠山区)

锦州市(凌河区、义县、北镇市、凌海市、太和区、古塔区、黑山县)

定西市(漳县、临洮县、陇西县、岷县、安定区、通渭县、渭源县)

忻州市(繁峙县、保德县、定襄县、静乐县、河曲县、五台县、五寨县、偏关县、神池县、忻府区、原平市、代县、岢岚县、宁武县)

咸宁市(崇阳县、通山县、赤壁市、咸安区、嘉鱼县、通城县)

阜阳市(阜南县、颍泉区、临泉县、界首市、颍上县、太和县、颍东区、颍州区)

佳木斯市(郊区、同江市、富锦市、东风区、桦南县、前进区、桦川县、向阳区、汤原县、抚远市)

桂林市(雁山区、象山区、全州县、龙胜各族自治县、兴安县、荔浦市、叠彩区、永福县、七星区、秀峰区、临桂区、灌阳县、平乐县、资源县、恭城瑶族自治县、灵川县、阳朔县)

阳泉市(平定县、郊区、矿区、城区、盂县)

遵义市(赤水市、习水县、仁怀市、凤冈县、汇川区、余庆县、正安县、湄潭县、播州区、桐梓县、绥阳县、道真仡佬族苗族自治县、务川仡佬族苗族自治县、红花岗区)

新疆维吾尔自治区

厦门市(思明区、湖里区、集美区、翔安区、海沧区、同安区)

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海东市(化隆回族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、互助土族自治县、民和回族土族自治县、乐都区)

吉林市(龙潭区、永吉县、舒兰市、磐石市、船营区、桦甸市、昌邑区、蛟河市、丰满区)

资阳市(雁江区、乐至县、安岳县)

淄博市(淄川区、高青县、桓台县、周村区、博山区、张店区、沂源县、临淄区)  临夏回族自治州(东乡族自治县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、临夏市、广河县、临夏县、和政县、康乐县、永靖县)

延边朝鲜族自治州(珲春市、汪清县、延吉市、龙井市、图们市、和龙市、敦化市、安图县)

潮州市(饶平县、湘桥区、潮安区)

襄阳市(樊城区、南漳县、保康县、枣阳市、谷城县、襄州区、老河口市、宜城市、襄城区)濮阳市(台前县、华龙区、范县、濮阳县、南乐县、清丰县)

萍乡市(安源区、莲花县、芦溪县、上栗县、湘东区)  张家口市(万全区、怀来县、怀安县、尚义县、张北县、桥西区、赤城县、下花园区、蔚县、桥东区、阳原县、涿鹿县、沽源县、宣化区、崇礼区、康保县)

嘉峪关市

平顶山市(卫东区、鲁山县、叶县、舞钢市、汝州市、新华区、湛河区、郏县、石龙区、宝丰县)

通化市(东昌区、通化县、集安市、梅河口市、二道江区、辉南县、柳河县)黔南布依族苗族自治州(福泉市、都匀市、荔波县、平塘县、瓮安县、龙里县、长顺县、贵定县、独山县、惠水县、罗甸县、三都水族自治县)

五指山市(保亭黎族苗族自治县、万宁市、临高县、白沙黎族自治县、文昌市、琼海市、东方市、定安县、澄迈县、乐东黎族自治县、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、屯昌县、琼中黎族苗族自治县)

楚雄彝族自治州(双柏县、大姚县、武定县、永仁县、楚雄市、牟定县、禄丰市、姚安县、南华县、元谋县)

石家庄市(井陉矿区、新乐市、灵寿县、赵县、新华区、深泽县、裕华区、正定县、桥西区、高邑县、井陉县、赞皇县、无极县、辛集市、行唐县、藁城区、晋州市、平山县、长安区、栾城区、鹿泉区、元氏县)

盐城市(东台市、阜宁县、亭湖区、射阳县、大丰区、响水县、滨海县、盐都区、建湖县)

内蒙古自治区

湘潭市(韶山市、岳塘区、湘乡市、雨湖区、湘潭县)

衡阳市(祁东县、珠晖区、耒阳市、雁峰区、衡阳县、石鼓区、蒸湘区、衡山县、常宁市、南岳区、衡南县、衡东县)

伊犁哈萨克自治州(伊宁县、昭苏县、察布查尔锡伯自治县、巩留县、霍尔果斯市、尼勒克县、伊宁市、霍城县、奎屯市、特克斯县、新源县)

曲靖市(沾益区、罗平县、马龙区、宣威市、麒麟区、陆良县、富源县、会泽县、师宗县)

黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、同仁市、泽库县、尖扎县)

宿州市(萧县、砀山县、泗县、埇桥区、灵璧县)

淮南市(潘集区、凤台县、寿县、大通区、八公山区、谢家集区、田家庵区)

阿勒泰地区(富蕴县、布尔津县、哈巴河县、福海县、阿勒泰市、吉木乃县、青河县)

安顺市(紫云苗族布依族自治县、平坝区、关岭布依族苗族自治县、普定县、西秀区、镇宁布依族苗族自治县)

天津市(武清区、河西区、北辰区、静海区、红桥区、蓟州区、津南区、河东区、滨海新区、河北区、西青区、宁河区、和平区、东丽区、南开区、宝坻区)

营口市(老边区、西市区、盖州市、站前区、大石桥市、鲅鱼圈区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）