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荆州市(监利市、荆州区、沙市区、江陵县、松滋市、石首市、公安县、洪湖市)
博尔塔拉蒙古自治州(博乐市、精河县、温泉县、阿拉山口市)
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六安市(舒城县、霍山县、裕安区、金寨县、金安区、霍邱县、叶集区)
西安市(鄠邑区、临潼区、高陵区、莲湖区、未央区、长安区、周至县、阎良区、雁塔区、蓝田县、碑林区、灞桥区、新城区)
南充市(南部县、西充县、顺庆区、营山县、蓬安县、高坪区、阆中市、嘉陵区、仪陇县)
阿坝藏族羌族自治州(理县、茂县、阿坝县、马尔康市、黑水县、金川县、小金县、红原县、壤塘县、汶川县、松潘县、九寨沟县、若尔盖县)
山南市(洛扎县、琼结县、桑日县、浪卡子县、乃东区、贡嘎县、曲松县、扎囊县、隆子县、措美县、加查县、错那市)
五指山市(琼中黎族苗族自治县、保亭黎族苗族自治县、乐东黎族自治县、陵水黎族自治县、昌江黎族自治县、临高县、屯昌县、万宁市、定安县、白沙黎族自治县、东方市、文昌市、澄迈县、琼海市)
德阳市(罗江区、广汉市、什邡市、旌阳区、绵竹市、中江县)
商丘市(睢县、民权县、柘城县、梁园区、睢阳区、宁陵县、夏邑县、永城市、虞城县)
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甘孜藏族自治州(九龙县、德格县、稻城县、石渠县、道孚县、理塘县、得荣县、炉霍县、白玉县、泸定县、康定市、色达县、乡城县、丹巴县、甘孜县、雅江县、新龙县、巴塘县)
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临夏回族自治州(康乐县、临夏县、广河县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、和政县、临夏市、东乡族自治县、永靖县)
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阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善左旗、阿拉善右旗)平顶山市(卫东区、宝丰县、湛河区、鲁山县、汝州市、石龙区、舞钢市、新华区、郏县、叶县)
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鞍山市(立山区、岫岩满族自治县、台安县、海城市、铁东区、千山区、铁西区)
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南阳市(邓州市、西峡县、方城县、镇平县、淅川县、卧龙区、南召县、唐河县、桐柏县、内乡县、社旗县、宛城区、新野县)
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呼和浩特市(清水河县、土默特左旗、新城区、赛罕区、武川县、和林格尔县、玉泉区、回民区、托克托县)
怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、泸水市、福贡县、贡山独龙族怒族自治县)
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兰州市(城关区、永登县、七里河区、西固区、皋兰县、榆中县、红古区、安宁区)
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根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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