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营口市(盖州市、鲅鱼圈区、西市区、老边区、站前区、大石桥市)

六盘水市(盘州市、六枝特区、水城区、钟山区)

石嘴山市(大武口区、惠农区、平罗县)

阜阳市(颍泉区、颍上县、颍州区、阜南县、临泉县、颍东区、太和县、界首市)  唐山市(路南区、乐亭县、滦南县、玉田县、丰南区、曹妃甸区、丰润区、遵化市、迁安市、迁西县、路北区、开平区、古冶区、滦州市)

柳州市(融水苗族自治县、柳北区、柳城县、融安县、柳南区、三江侗族自治县、鱼峰区、城中区、柳江区、鹿寨县)

宿州市(泗县、灵璧县、砀山县、萧县、埇桥区)

黄冈市(蕲春县、武穴市、罗田县、浠水县、麻城市、黄州区、团风县、英山县、红安县、黄梅县)延边朝鲜族自治州(安图县、延吉市、龙井市、敦化市、汪清县、图们市、和龙市、珲春市)

张掖市(肃南裕固族自治县、临泽县、民乐县、高台县、甘州区、山丹县)  抚顺市(新抚区、顺城区、抚顺县、东洲区、望花区、清原满族自治县、新宾满族自治县)

红河哈尼族彝族自治州(屏边苗族自治县、绿春县、弥勒市、元阳县、金平苗族瑶族傣族自治县、蒙自市、建水县、开远市、红河县、个旧市、石屏县、泸西县、河口瑶族自治县)

扬州市(江都区、高邮市、宝应县、邗江区、广陵区、仪征市)

蚌埠市(五河县、龙子湖区、禹会区、蚌山区、固镇县、怀远县、淮上区)

运城市(夏县、绛县、临猗县、新绛县、万荣县、河津市、垣曲县、永济市、闻喜县、芮城县、稷山县、盐湖区、平陆县)

黔东南苗族侗族自治州(麻江县、黄平县、岑巩县、台江县、三穗县、天柱县、施秉县、剑河县、镇远县、丹寨县、锦屏县、凯里市、从江县、黎平县、榕江县、雷山县)

珠海市(金湾区、斗门区、香洲区)

淮南市(寿县、潘集区、八公山区、谢家集区、大通区、凤台县、田家庵区)

东莞市

乌兰察布市(兴和县、化德县、凉城县、商都县、丰镇市、集宁区、四子王旗、察哈尔右翼前旗、察哈尔右翼后旗、察哈尔右翼中旗、卓资县)

中山市

雅安市(宝兴县、名山区、荥经县、天全县、芦山县、汉源县、雨城区、石棉县)

河池市(环江毛南族自治县、东兰县、南丹县、都安瑶族自治县、宜州区、巴马瑶族自治县、大化瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、金城江区、天峨县、凤山县)

香港特别行政区

仙桃市(天门市、神农架林区、潜江市)

曲靖市(马龙区、宣威市、麒麟区、沾益区、富源县、会泽县、陆良县、罗平县、师宗县)

吴忠市(同心县、青铜峡市、红寺堡区、盐池县、利通区)

惠州市(博罗县、惠东县、惠阳区、龙门县、惠城区)

黄石市(阳新县、铁山区、西塞山区、下陆区、黄石港区、大冶市)

孝感市(应城市、大悟县、孝昌县、云梦县、安陆市、汉川市、孝南区)

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鸡西市(麻山区、滴道区、密山市、恒山区、梨树区、虎林市、鸡东县、城子河区、鸡冠区)

儋州市

榆林市(榆阳区、米脂县、府谷县、清涧县、靖边县、绥德县、横山区、佳县、神木市、子洲县、定边县、吴堡县)

桂林市(秀峰区、荔浦市、平乐县、全州县、阳朔县、临桂区、灌阳县、恭城瑶族自治县、灵川县、龙胜各族自治县、兴安县、叠彩区、永福县、雁山区、资源县、象山区、七星区)  宣城市(泾县、宣州区、旌德县、绩溪县、宁国市、广德市、郎溪县)

三明市(三元区、明溪县、将乐县、宁化县、大田县、泰宁县、建宁县、沙县区、尤溪县、清流县、永安市)

葫芦岛市(建昌县、绥中县、兴城市、龙港区、连山区、南票区)

漳州市(龙文区、南靖县、东山县、华安县、诏安县、长泰区、云霄县、平和县、龙海区、芗城区、漳浦县)陇南市(两当县、徽县、宕昌县、武都区、康县、成县、西和县、礼县、文县)

黔南布依族苗族自治州(长顺县、龙里县、福泉市、都匀市、罗甸县、平塘县、瓮安县、荔波县、三都水族自治县、独山县、惠水县、贵定县)  嘉峪关市

大连市(瓦房店市、庄河市、甘井子区、中山区、西岗区、金州区、普兰店区、长海县、沙河口区、旅顺口区)

松原市(长岭县、宁江区、乾安县、扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县)

西安市(临潼区、周至县、灞桥区、碑林区、未央区、新城区、长安区、鄠邑区、莲湖区、阎良区、雁塔区、高陵区、蓝田县)聊城市(茌平区、莘县、临清市、阳谷县、冠县、东阿县、东昌府区、高唐县)

南充市(阆中市、嘉陵区、顺庆区、南部县、高坪区、仪陇县、蓬安县、营山县、西充县)

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临夏回族自治州(东乡族自治县、临夏市、和政县、广河县、临夏县、永靖县、康乐县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）