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海口市(龙华区、琼山区、美兰区、秀英区)

张家界市(永定区、武陵源区、桑植县、慈利县)

天水市(张家川回族自治县、秦安县、麦积区、清水县、甘谷县、武山县、秦州区)

南平市(延平区、政和县、邵武市、武夷山市、建阳区、光泽县、顺昌县、建瓯市、松溪县、浦城县)

泰州市(海陵区、姜堰区、高港区、泰兴市、兴化市、靖江市)

五指山市(琼海市、陵水黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、定安县、澄迈县、屯昌县、乐东黎族自治县、白沙黎族自治县、万宁市、东方市、文昌市、昌江黎族自治县、临高县、保亭黎族苗族自治县)

凉山彝族自治州(昭觉县、会东县、普格县、德昌县、喜德县、雷波县、冕宁县、甘洛县、盐源县、美姑县、西昌市、会理市、金阳县、布拖县、越西县、木里藏族自治县、宁南县)

延边朝鲜族自治州(珲春市、延吉市、安图县、敦化市、汪清县、和龙市、龙井市、图们市)

阿克苏地区(阿瓦提县、沙雅县、新和县、拜城县、柯坪县、乌什县、温宿县、库车市、阿克苏市)

周口市(郸城县、西华县、沈丘县、太康县、商水县、淮阳区、鹿邑县、项城市、川汇区、扶沟县)

沈阳市(沈北新区、新民市、法库县、和平区、大东区、辽中区、沈河区、皇姑区、铁西区、苏家屯区、浑南区、于洪区、康平县)

楚雄彝族自治州(姚安县、元谋县、楚雄市、禄丰市、南华县、永仁县、双柏县、武定县、牟定县、大姚县)

潮州市(饶平县、湘桥区、潮安区)

开封市(祥符区、尉氏县、杞县、通许县、鼓楼区、兰考县、禹王台区、顺河回族区、龙亭区)

忻州市(代县、繁峙县、河曲县、宁武县、五寨县、偏关县、定襄县、五台县、忻府区、静乐县、神池县、岢岚县、原平市、保德县)

巴音郭楞蒙古自治州(和静县、博湖县、若羌县、轮台县、尉犁县、焉耆回族自治县、和硕县、且末县、库尔勒市)

鸡西市(城子河区、鸡东县、麻山区、梨树区、密山市、虎林市、鸡冠区、滴道区、恒山区)

柳州市(柳江区、柳北区、柳城县、鱼峰区、融水苗族自治县、柳南区、鹿寨县、三江侗族自治县、融安县、城中区)

成都市(青羊区、简阳市、青白江区、彭州市、新都区、双流区、金堂县、成华区、都江堰市、龙泉驿区、武侯区、蒲江县、金牛区、邛崃市、锦江区、温江区、新津区、崇州市、大邑县、郫都区)

泸州市(泸县、古蔺县、纳溪区、江阳区、龙马潭区、合江县、叙永县)

中山市

商丘市(民权县、柘城县、虞城县、永城市、睢阳区、夏邑县、梁园区、睢县、宁陵县)

崇左市(龙州县、大新县、宁明县、扶绥县、凭祥市、江州区、天等县)

玉树藏族自治州(称多县、杂多县、曲麻莱县、治多县、囊谦县、玉树市)

澳门特别行政区

景德镇市(昌江区、珠山区、浮梁县、乐平市)

双鸭山市(宝清县、友谊县、饶河县、四方台区、尖山区、集贤县、岭东区、宝山区)

葫芦岛市(龙港区、绥中县、南票区、兴城市、连山区、建昌县)

石河子市(铁门关市、胡杨河市、图木舒克市、五家渠市、白杨市、阿拉尔市、可克达拉市、昆玉市、新星市、双河市、北屯市)

拉萨市(林周县、曲水县、堆龙德庆区、墨竹工卡县、尼木县、城关区、达孜区、当雄县)

江门市(蓬江区、新会区、台山市、江海区、开平市、恩平市、鹤山市)

汕头市(潮南区、濠江区、潮阳区、金平区、南澳县、澄海区、龙湖区)

安庆市(望江县、宿松县、岳西县、潜山市、大观区、宜秀区、太湖县、桐城市、迎江区、怀宁县)

喀什地区(疏附县、英吉沙县、麦盖提县、叶城县、莎车县、塔什库尔干塔吉克自治县、疏勒县、伽师县、岳普湖县、泽普县、喀什市、巴楚县)

长春市(榆树市、朝阳区、农安县、南关区、双阳区、宽城区、绿园区、公主岭市、二道区、德惠市、九台区)

固原市(泾源县、原州区、西吉县、彭阳县、隆德县)

那曲市(班戈县、索县、巴青县、尼玛县、嘉黎县、比如县、安多县、色尼区、申扎县、聂荣县、双湖县)

天津市(滨海新区、宝坻区、河东区、河西区、东丽区、宁河区、蓟州区、南开区、武清区、北辰区、津南区、静海区、西青区、红桥区、河北区、和平区)

大庆市(让胡路区、林甸县、肇源县、龙凤区、大同区、萨尔图区、肇州县、杜尔伯特蒙古族自治县、红岗区)

新疆维吾尔自治区

长治市(潞州区、上党区、襄垣县、壶关县、沁县、黎城县、沁源县、潞城区、平顺县、武乡县、长子县、屯留区)

九江市(瑞昌市、浔阳区、共青城市、修水县、都昌县、德安县、永修县、柴桑区、武宁县、湖口县、庐山市、彭泽县、濂溪区)

湛江市(赤坎区、麻章区、霞山区、遂溪县、坡头区、吴川市、雷州市、廉江市、徐闻县)

哈尔滨市(呼兰区、延寿县、松北区、宾县、道外区、香坊区、平房区、通河县、道里区、五常市、阿城区、巴彦县、双城区、南岗区、方正县、尚志市、木兰县、依兰县)

日喀则市(萨迦县、昂仁县、康马县、岗巴县、聂拉木县、白朗县、南木林县、拉孜县、仁布县、桑珠孜区、定结县、仲巴县、定日县、萨嘎县、江孜县、吉隆县、亚东县、谢通门县)

普洱市(景谷傣族彝族自治县、景东彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、西盟佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、江城哈尼族彝族自治县、思茅区、墨江哈尼族自治县)

荆门市(钟祥市、京山市、掇刀区、沙洋县、东宝区)

丽江市(华坪县、宁蒗彝族自治县、永胜县、玉龙纳西族自治县、古城区)

玉溪市(澄江市、易门县、红塔区、新平彝族傣族自治县、峨山彝族自治县、华宁县、江川区、元江哈尼族彝族傣族自治县、通海县)

乌海市(乌达区、海勃湾区、海南区)

铜川市(宜君县、印台区、王益区、耀州区)

果洛藏族自治州(久治县、甘德县、玛多县、达日县、玛沁县、班玛县)

林芝市(波密县、墨脱县、工布江达县、巴宜区、朗县、察隅县、米林市)

雅安市(雨城区、名山区、荥经县、汉源县、石棉县、芦山县、宝兴县、天全县)

克拉玛依市(克拉玛依区、白碱滩区、独山子区、乌尔禾区)

汉中市(佛坪县、汉台区、勉县、留坝县、城固县、宁强县、洋县、镇巴县、略阳县、南郑区、西乡县)

枣庄市(滕州市、市中区、山亭区、峄城区、台儿庄区、薛城区)

黄冈市(浠水县、罗田县、团风县、蕲春县、麻城市、英山县、红安县、黄梅县、黄州区、武穴市)

辽阳市(灯塔市、文圣区、宏伟区、弓长岭区、白塔区、辽阳县、太子河区)

辽源市(龙山区、西安区、东辽县、东丰县)

乐山市(五通桥区、峨眉山市、金口河区、夹江县、井研县、市中区、马边彝族自治县、峨边彝族自治县、沐川县、犍为县、沙湾区)

昭通市(大关县、彝良县、绥江县、永善县、镇雄县、昭阳区、水富市、盐津县、鲁甸县、威信县、巧家县)

沧州市(青县、任丘市、沧县、黄骅市、献县、海兴县、吴桥县、运河区、孟村回族自治县、新华区、河间市、南皮县、东光县、肃宁县、盐山县、泊头市)

海东市(乐都区、互助土族自治县、平安区、化隆回族自治县、民和回族土族自治县、循化撒拉族自治县)

金昌市(永昌县、金川区)

四平市(铁西区、双辽市、梨树县、伊通满族自治县、铁东区)

赤峰市(巴林左旗、阿鲁科尔沁旗、敖汉旗、巴林右旗、克什克腾旗、松山区、宁城县、喀喇沁旗、翁牛特旗、元宝山区、红山区、林西县)

吐鲁番市(高昌区、鄯善县、托克逊县)

池州市(青阳县、东至县、贵池区、石台县)

铜陵市(郊区、义安区、枞阳县、铜官区)

商洛市(柞水县、山阳县、洛南县、商南县、丹凤县、商州区、镇安县)

南昌市(东湖区、南昌县、进贤县、安义县、青山湖区、西湖区、新建区、红谷滩区、青云谱区)

韶关市(仁化县、浈江区、乳源瑶族自治县、南雄市、曲江区、翁源县、始兴县、武江区、新丰县、乐昌市)

临沂市(兰陵县、临沭县、河东区、兰山区、罗庄区、沂南县、郯城县、沂水县、费县、莒南县、平邑县、蒙阴县)

吴忠市(盐池县、红寺堡区、同心县、利通区、青铜峡市)

怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、泸水市、福贡县、贡山独龙族怒族自治县)

贵港市(港南区、桂平市、平南县、覃塘区、港北区)

南阳市(唐河县、镇平县、邓州市、淅川县、卧龙区、新野县、方城县、内乡县、西峡县、宛城区、南召县、社旗县、桐柏县)

海南藏族自治州(共和县、兴海县、贵南县、同德县、贵德县)

潍坊市(潍城区、临朐县、昌乐县、安丘市、高密市、诸城市、昌邑市、寿光市、寒亭区、奎文区、坊子区、青州市)

揭阳市(揭东区、榕城区、普宁市、惠来县、揭西县)

阿坝藏族羌族自治州(九寨沟县、松潘县、小金县、理县、阿坝县、若尔盖县、马尔康市、茂县、壤塘县、黑水县、汶川县、红原县、金川县)

定西市(岷县、渭源县、漳县、通渭县、陇西县、安定区、临洮县)

海北藏族自治州(刚察县、门源回族自治县、海晏县、祁连县)

红河哈尼族彝族自治州(绿春县、个旧市、弥勒市、石屏县、金平苗族瑶族傣族自治县、建水县、蒙自市、河口瑶族自治县、元阳县、泸西县、屏边苗族自治县、红河县、开远市)

广西壮族自治区

抚州市(广昌县、南丰县、金溪县、宜黄县、乐安县、南城县、资溪县、崇仁县、临川区、东乡区、黎川县)

庆阳市(镇原县、正宁县、合水县、庆城县、宁县、西峰区、环县、华池县)

郴州市(宜章县、嘉禾县、桂阳县、安仁县、汝城县、北湖区、资兴市、临武县、永兴县、桂东县、苏仙区)

孝感市(大悟县、应城市、孝南区、安陆市、云梦县、孝昌县、汉川市)

襄阳市(保康县、樊城区、枣阳市、谷城县、老河口市、南漳县、宜城市、襄州区、襄城区)

衡阳市(南岳区、衡山县、石鼓区、衡南县、珠晖区、衡阳县、蒸湘区、常宁市、雁峰区、衡东县、祁东县、耒阳市)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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