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安庆市(迎江区、潜山市、桐城市、大观区、望江县、岳西县、宿松县、怀宁县、宜秀区、太湖县)
塔城地区(额敏县、和布克赛尔蒙古自治县、塔城市、沙湾市、托里县、裕民县、乌苏市)
阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善左旗、阿拉善右旗)
贵港市(覃塘区、港北区、平南县、港南区、桂平市) 张掖市(山丹县、民乐县、临泽县、高台县、肃南裕固族自治县、甘州区)
南昌市(进贤县、青云谱区、新建区、青山湖区、安义县、南昌县、红谷滩区、东湖区、西湖区)
洛阳市(老城区、宜阳县、洛宁县、嵩县、栾川县、孟津区、洛龙区、汝阳县、西工区、伊川县、瀍河回族区、涧西区、偃师区、新安县)
盐城市(建湖县、射阳县、亭湖区、东台市、盐都区、大丰区、阜宁县、滨海县、响水县)榆林市(佳县、绥德县、吴堡县、横山区、清涧县、靖边县、米脂县、榆阳区、子洲县、定边县、府谷县、神木市)
黔东南苗族侗族自治州(岑巩县、麻江县、榕江县、从江县、凯里市、黄平县、三穗县、天柱县、台江县、施秉县、丹寨县、镇远县、剑河县、锦屏县、黎平县、雷山县) 金昌市(金川区、永昌县)
阜新市(海州区、清河门区、细河区、阜新蒙古族自治县、太平区、新邱区、彰武县)
四平市(双辽市、伊通满族自治县、梨树县、铁西区、铁东区)
安阳市(林州市、文峰区、滑县、内黄县、安阳县、北关区、龙安区、殷都区、汤阴县)
济源市
贵阳市(观山湖区、息烽县、修文县、清镇市、开阳县、南明区、花溪区、乌当区、云岩区、白云区)
本溪市(平山区、南芬区、桓仁满族自治县、明山区、本溪满族自治县、溪湖区)
漳州市(龙文区、长泰区、华安县、漳浦县、南靖县、东山县、平和县、龙海区、诏安县、云霄县、芗城区)
喀什地区(巴楚县、塔什库尔干塔吉克自治县、莎车县、疏附县、泽普县、岳普湖县、伽师县、疏勒县、麦盖提县、英吉沙县、叶城县、喀什市)
乌兰察布市(凉城县、兴和县、察哈尔右翼前旗、丰镇市、卓资县、化德县、四子王旗、察哈尔右翼后旗、集宁区、察哈尔右翼中旗、商都县)
黄南藏族自治州(同仁市、尖扎县、泽库县、河南蒙古族自治县)
大理白族自治州(漾濞彝族自治县、巍山彝族回族自治县、洱源县、大理市、弥渡县、鹤庆县、剑川县、永平县、宾川县、祥云县、南涧彝族自治县、云龙县)
烟台市(龙口市、芝罘区、蓬莱区、莱阳市、海阳市、招远市、莱州市、牟平区、栖霞市、莱山区、福山区)
清远市(清新区、连山壮族瑶族自治县、英德市、清城区、连州市、连南瑶族自治县、阳山县、佛冈县)
兰州市(皋兰县、榆中县、西固区、永登县、红古区、安宁区、城关区、七里河区)
巴中市(巴州区、南江县、通江县、恩阳区、平昌县)
襄阳市(谷城县、宜城市、襄城区、襄州区、樊城区、枣阳市、南漳县、保康县、老河口市)
金华市(武义县、兰溪市、东阳市、磐安县、义乌市、浦江县、金东区、永康市、婺城区)
齐齐哈尔市(建华区、富裕县、克东县、富拉尔基区、碾子山区、拜泉县、龙江县、克山县、泰来县、铁锋区、依安县、龙沙区、昂昂溪区、梅里斯达斡尔族区、甘南县、讷河市)
随州市(曾都区、广水市、随县)
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南通市(如皋市、海门区、通州区、如东县、启东市、海安市、崇川区)
梧州市(万秀区、岑溪市、苍梧县、蒙山县、长洲区、龙圩区、藤县)
新疆维吾尔自治区
大同市(平城区、云州区、天镇县、阳高县、浑源县、灵丘县、云冈区、广灵县、新荣区、左云县) 怒江傈僳族自治州(泸水市、贡山独龙族怒族自治县、兰坪白族普米族自治县、福贡县)
哈密市(伊吾县、巴里坤哈萨克自治县、伊州区)
通化市(梅河口市、通化县、二道江区、东昌区、辉南县、集安市、柳河县)
渭南市(韩城市、华州区、潼关县、临渭区、华阴市、合阳县、富平县、蒲城县、白水县、大荔县、澄城县)盘锦市(兴隆台区、盘山县、双台子区、大洼区)
眉山市(青神县、丹棱县、洪雅县、彭山区、仁寿县、东坡区) 漯河市(舞阳县、源汇区、郾城区、召陵区、临颍县)
崇左市(大新县、龙州县、天等县、江州区、凭祥市、扶绥县、宁明县)
锦州市(凌海市、义县、黑山县、古塔区、太和区、北镇市、凌河区)
山南市(洛扎县、扎囊县、琼结县、桑日县、贡嘎县、浪卡子县、措美县、隆子县、乃东区、错那市、曲松县、加查县)承德市(滦平县、兴隆县、鹰手营子矿区、围场满族蒙古族自治县、双滦区、丰宁满族自治县、隆化县、平泉市、承德县、宽城满族自治县、双桥区)
怀化市(中方县、鹤城区、麻阳苗族自治县、会同县、芷江侗族自治县、洪江市、沅陵县、靖州苗族侗族自治县、通道侗族自治县、溆浦县、辰溪县、新晃侗族自治县)
海口市(美兰区、龙华区、琼山区、秀英区)
巴音郭楞蒙古自治州(博湖县、库尔勒市、尉犁县、轮台县、且末县、和静县、和硕县、焉耆回族自治县、若羌县)
吉安市(万安县、井冈山市、永丰县、吉安县、吉州区、青原区、遂川县、永新县、峡江县、新干县、吉水县、安福县、泰和县)
武威市(民勤县、凉州区、天祝藏族自治县、古浪县)
南京市(高淳区、鼓楼区、江宁区、建邺区、栖霞区、六合区、溧水区、雨花台区、秦淮区、玄武区、浦口区)
张家界市(永定区、桑植县、慈利县、武陵源区)
苏州市(常熟市、姑苏区、昆山市、张家港市、太仓市、相城区、吴中区、吴江区、虎丘区)
三明市(永安市、宁化县、将乐县、三元区、大田县、泰宁县、明溪县、尤溪县、沙县区、清流县、建宁县)
普洱市(孟连傣族拉祜族佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、思茅区、景谷傣族彝族自治县、西盟佤族自治县、墨江哈尼族自治县、景东彝族自治县、澜沧拉祜族自治县、江城哈尼族彝族自治县)
宣城市(泾县、广德市、宁国市、绩溪县、郎溪县、宣州区、旌德县)
扬州市(邗江区、宝应县、江都区、高邮市、广陵区、仪征市)
攀枝花市(仁和区、盐边县、米易县、西区、东区)
莆田市(秀屿区、荔城区、涵江区、城厢区、仙游县)
海西蒙古族藏族自治州(乌兰县、都兰县、茫崖市、天峻县、德令哈市、格尔木市)
葫芦岛市(绥中县、龙港区、连山区、南票区、兴城市、建昌县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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