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宁波市(海曙区、江北区、鄞州区、象山县、北仑区、慈溪市、宁海县、余姚市、奉化区、镇海区)

珠海市(香洲区、斗门区、金湾区)

秦皇岛市(海港区、北戴河区、昌黎县、山海关区、卢龙县、青龙满族自治县、抚宁区)

果洛藏族自治州(班玛县、玛多县、久治县、达日县、玛沁县、甘德县)  鸡西市(梨树区、虎林市、密山市、滴道区、鸡东县、恒山区、麻山区、城子河区、鸡冠区)

仙桃市(天门市、神农架林区、潜江市)

三门峡市(渑池县、陕州区、卢氏县、灵宝市、湖滨区、义马市)

陇南市(徽县、成县、礼县、两当县、西和县、文县、宕昌县、康县、武都区)

遂宁市(安居区、船山区、大英县、射洪市、蓬溪县)  大理白族自治州(弥渡县、云龙县、漾濞彝族自治县、南涧彝族自治县、洱源县、鹤庆县、大理市、宾川县、永平县、巍山彝族回族自治县、剑川县、祥云县)

澳门特别行政区

青岛市(李沧区、市南区、市北区、崂山区、城阳区、平度市、黄岛区、胶州市、即墨区、莱西市)

阳江市(江城区、阳春市、阳东区、阳西县)

咸宁市(通城县、赤壁市、崇阳县、咸安区、嘉鱼县、通山县)

阿坝藏族羌族自治州(马尔康市、金川县、阿坝县、红原县、小金县、九寨沟县、茂县、若尔盖县、黑水县、壤塘县、理县、松潘县、汶川县)

天津市(河北区、东丽区、南开区、红桥区、和平区、西青区、静海区、蓟州区、滨海新区、宁河区、武清区、河东区、北辰区、宝坻区、津南区、河西区)

南宁市(西乡塘区、上林县、江南区、武鸣区、良庆区、隆安县、宾阳县、兴宁区、马山县、横州市、青秀区、邕宁区)

蚌埠市(怀远县、五河县、禹会区、蚌山区、龙子湖区、淮上区、固镇县)

伊犁哈萨克自治州(霍城县、昭苏县、察布查尔锡伯自治县、尼勒克县、奎屯市、伊宁市、特克斯县、霍尔果斯市、巩留县、伊宁县、新源县)

安顺市(西秀区、镇宁布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、普定县、关岭布依族苗族自治县、平坝区)

南平市(邵武市、浦城县、武夷山市、延平区、建阳区、松溪县、政和县、顺昌县、建瓯市、光泽县)

红河哈尼族彝族自治州(建水县、蒙自市、绿春县、开远市、元阳县、屏边苗族自治县、石屏县、河口瑶族自治县、个旧市、金平苗族瑶族傣族自治县、泸西县、弥勒市、红河县)

双鸭山市(集贤县、宝清县、四方台区、岭东区、宝山区、友谊县、饶河县、尖山区)

庆阳市(华池县、庆城县、宁县、合水县、环县、镇原县、正宁县、西峰区)

丹东市(宽甸满族自治县、振兴区、振安区、元宝区、东港市、凤城市)

大连市(瓦房店市、中山区、旅顺口区、沙河口区、西岗区、金州区、普兰店区、庄河市、长海县、甘井子区)

承德市(兴隆县、鹰手营子矿区、承德县、双滦区、丰宁满族自治县、围场满族蒙古族自治县、双桥区、平泉市、宽城满族自治县、滦平县、隆化县)

新余市(分宜县、渝水区)

湘潭市(雨湖区、韶山市、湘潭县、湘乡市、岳塘区)

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天水市(甘谷县、清水县、麦积区、张家川回族自治县、武山县、秦州区、秦安县)

石嘴山市(大武口区、惠农区、平罗县)

钦州市(钦北区、浦北县、灵山县、钦南区)

随州市(广水市、随县、曾都区)  泰州市(高港区、海陵区、兴化市、靖江市、姜堰区、泰兴市)

阿里地区(革吉县、札达县、日土县、噶尔县、改则县、普兰县、措勤县)

兴安盟(突泉县、扎赉特旗、科尔沁右翼中旗、科尔沁右翼前旗、乌兰浩特市、阿尔山市)

清远市(清城区、佛冈县、清新区、连山壮族瑶族自治县、阳山县、连州市、英德市、连南瑶族自治县)茂名市(化州市、信宜市、电白区、高州市、茂南区)

包头市(昆都仑区、白云鄂博矿区、青山区、石拐区、东河区、九原区、达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、固阳县)  绥化市(青冈县、庆安县、北林区、肇东市、绥棱县、明水县、安达市、海伦市、兰西县、望奎县)

阜阳市(颍泉区、界首市、太和县、阜南县、颍上县、颍东区、临泉县、颍州区)

遵义市(绥阳县、播州区、道真仡佬族苗族自治县、湄潭县、务川仡佬族苗族自治县、桐梓县、红花岗区、汇川区、习水县、正安县、仁怀市、凤冈县、赤水市、余庆县)

衡阳市(雁峰区、石鼓区、耒阳市、珠晖区、衡阳县、衡山县、祁东县、南岳区、衡东县、蒸湘区、常宁市、衡南县)台州市(温岭市、天台县、仙居县、临海市、路桥区、椒江区、三门县、黄岩区、玉环市)

铜陵市(郊区、枞阳县、铜官区、义安区)

运城市(新绛县、平陆县、稷山县、夏县、闻喜县、永济市、盐湖区、河津市、临猗县、万荣县、绛县、垣曲县、芮城县)

怒江傈僳族自治州(兰坪白族普米族自治县、福贡县、泸水市、贡山独龙族怒族自治县)

保山市(腾冲市、隆阳区、施甸县、昌宁县、龙陵县)

常德市(桃源县、武陵区、汉寿县、澧县、临澧县、石门县、鼎城区、安乡县、津市市)

怀化市(洪江市、麻阳苗族自治县、辰溪县、会同县、靖州苗族侗族自治县、溆浦县、通道侗族自治县、新晃侗族自治县、芷江侗族自治县、中方县、鹤城区、沅陵县)

中山市

西藏自治区

汉中市(汉台区、西乡县、勉县、洋县、留坝县、佛坪县、城固县、南郑区、镇巴县、略阳县、宁强县)

呼和浩特市(托克托县、武川县、和林格尔县、新城区、玉泉区、清水河县、赛罕区、土默特左旗、回民区)

烟台市(龙口市、栖霞市、莱阳市、莱州市、牟平区、福山区、海阳市、芝罘区、招远市、蓬莱区、莱山区)

大庆市(肇州县、大同区、龙凤区、杜尔伯特蒙古族自治县、萨尔图区、让胡路区、红岗区、肇源县、林甸县)

镇江市(扬中市、句容市、丹徒区、丹阳市、京口区、润州区)

五指山市(定安县、琼中黎族苗族自治县、陵水黎族自治县、澄迈县、琼海市、保亭黎族苗族自治县、万宁市、文昌市、临高县、乐东黎族自治县、东方市、白沙黎族自治县、昌江黎族自治县、屯昌县)

阿拉善盟(额济纳旗、阿拉善右旗、阿拉善左旗)

重庆市(九龙坡区、铜梁区、渝北区、开州区、云阳县、潼南区、璧山区、彭水苗族土家族自治县、巫溪县、南岸区、石柱土家族自治县、巫山县、沙坪坝区、荣昌区、城口县、江津区、涪陵区、武隆区、奉节县、丰都县、梁平区、忠县、万州区、北碚区、永川区、垫江县、渝中区、綦江区、大足区、大渡口区、秀山土家族苗族自治县、南川区、江北区、巴南区、长寿区、合川区、酉阳土家族苗族自治县、黔江区)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）