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雅安市(芦山县、宝兴县、荥经县、雨城区、石棉县、天全县、汉源县、名山区)
铜川市(耀州区、王益区、宜君县、印台区)
鹰潭市(贵溪市、月湖区、余江区) 本溪市(明山区、南芬区、溪湖区、桓仁满族自治县、本溪满族自治县、平山区)
德阳市(中江县、罗江区、旌阳区、广汉市、什邡市、绵竹市)
无锡市(新吴区、江阴市、惠山区、滨湖区、宜兴市、梁溪区、锡山区)
荆门市(钟祥市、京山市、掇刀区、沙洋县、东宝区)
眉山市(东坡区、青神县、丹棱县、洪雅县、彭山区、仁寿县) 潍坊市(昌邑市、寒亭区、坊子区、临朐县、诸城市、安丘市、奎文区、高密市、潍城区、寿光市、昌乐县、青州市)
海南藏族自治州(贵南县、贵德县、共和县、兴海县、同德县)
赤峰市(巴林右旗、红山区、巴林左旗、阿鲁科尔沁旗、宁城县、翁牛特旗、元宝山区、松山区、林西县、喀喇沁旗、克什克腾旗、敖汉旗)
临沂市(平邑县、沂水县、莒南县、兰山区、郯城县、临沭县、费县、兰陵县、河东区、罗庄区、蒙阴县、沂南县)
锡林郭勒盟(苏尼特左旗、二连浩特市、锡林浩特市、西乌珠穆沁旗、东乌珠穆沁旗、阿巴嘎旗、多伦县、太仆寺旗、镶黄旗、苏尼特右旗、正镶白旗、正蓝旗)
辽阳市(太子河区、弓长岭区、文圣区、辽阳县、宏伟区、灯塔市、白塔区)
三亚市(海棠区、吉阳区、崖州区、天涯区)
广西壮族自治区
昌吉回族自治州(阜康市、呼图壁县、奇台县、吉木萨尔县、昌吉市、木垒哈萨克自治县、玛纳斯县)
崇左市(天等县、大新县、凭祥市、宁明县、龙州县、江州区、扶绥县)
包头市(达尔罕茂明安联合旗、土默特右旗、石拐区、青山区、东河区、固阳县、九原区、昆都仑区、白云鄂博矿区)
衢州市(柯城区、开化县、常山县、龙游县、衢江区、江山市)
常州市(金坛区、新北区、溧阳市、钟楼区、武进区、天宁区)
镇江市(扬中市、京口区、丹阳市、句容市、润州区、丹徒区)
天津市(宝坻区、河西区、北辰区、静海区、河东区、红桥区、津南区、南开区、宁河区、蓟州区、河北区、滨海新区、西青区、东丽区、武清区、和平区)
南宁市(邕宁区、马山县、西乡塘区、良庆区、兴宁区、江南区、上林县、隆安县、武鸣区、青秀区、横州市、宾阳县)
新余市(分宜县、渝水区)
锦州市(凌河区、太和区、北镇市、义县、凌海市、黑山县、古塔区)
贵港市(桂平市、港南区、覃塘区、港北区、平南县)
宁波市(海曙区、北仑区、镇海区、鄞州区、宁海县、奉化区、余姚市、慈溪市、江北区、象山县)
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黔东南苗族侗族自治州(黎平县、丹寨县、三穗县、岑巩县、榕江县、施秉县、麻江县、从江县、台江县、镇远县、黄平县、凯里市、剑河县、锦屏县、天柱县、雷山县)
惠州市(惠阳区、惠东县、博罗县、惠城区、龙门县)
那曲市(嘉黎县、色尼区、尼玛县、巴青县、班戈县、安多县、索县、双湖县、申扎县、比如县、聂荣县)
六安市(霍山县、叶集区、裕安区、霍邱县、金寨县、舒城县、金安区) 鹤岗市(绥滨县、东山区、工农区、向阳区、兴山区、南山区、兴安区、萝北县)
景德镇市(珠山区、乐平市、昌江区、浮梁县)
茂名市(茂南区、信宜市、电白区、高州市、化州市)
内蒙古自治区滨州市(博兴县、沾化区、邹平市、滨城区、惠民县、无棣县、阳信县)
钦州市(钦北区、浦北县、钦南区、灵山县) 九江市(武宁县、庐山市、德安县、修水县、濂溪区、浔阳区、柴桑区、永修县、瑞昌市、都昌县、共青城市、彭泽县、湖口县)
石家庄市(新乐市、藁城区、鹿泉区、长安区、裕华区、井陉县、新华区、晋州市、高邑县、赞皇县、正定县、平山县、赵县、桥西区、深泽县、井陉矿区、灵寿县、行唐县、辛集市、无极县、元氏县、栾城区)
喀什地区(英吉沙县、莎车县、泽普县、麦盖提县、岳普湖县、喀什市、伽师县、疏附县、塔什库尔干塔吉克自治县、疏勒县、叶城县、巴楚县)
三沙市(西沙区、南沙区)成都市(崇州市、武侯区、新津区、锦江区、双流区、龙泉驿区、金牛区、都江堰市、成华区、郫都区、青羊区、蒲江县、青白江区、金堂县、邛崃市、彭州市、大邑县、温江区、新都区、简阳市)
乐山市(峨边彝族自治县、马边彝族自治县、市中区、沙湾区、犍为县、峨眉山市、井研县、沐川县、金口河区、五通桥区、夹江县)
淮安市(洪泽区、金湖县、盱眙县、清江浦区、淮阴区、涟水县、淮安区)
福州市(晋安区、连江县、台江区、闽清县、仓山区、平潭县、永泰县、罗源县、长乐区、福清市、鼓楼区、马尾区、闽侯县)
抚顺市(抚顺县、顺城区、东洲区、新宾满族自治县、新抚区、望花区、清原满族自治县)
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驻马店市(平舆县、驿城区、确山县、上蔡县、西平县、汝南县、泌阳县、新蔡县、正阳县、遂平县)
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柳州市(城中区、融水苗族自治县、柳南区、融安县、三江侗族自治县、鱼峰区、柳北区、柳江区、柳城县、鹿寨县)
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广安市(武胜县、华蓥市、邻水县、前锋区、广安区、岳池县)
阿里地区(日土县、噶尔县、措勤县、普兰县、札达县、革吉县、改则县)
根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。
作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)
01.
HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。
HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。
这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。
根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。
华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。
2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。
关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。
EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。
02.
自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。
2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。
TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。
研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。
目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。
对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。
此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。
截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。
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