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长沙市(岳麓区、望城区、雨花区、长沙县、芙蓉区、浏阳市、宁乡市、开福区、天心区)

宜春市(高安市、铜鼓县、万载县、宜丰县、奉新县、上高县、樟树市、靖安县、丰城市、袁州区)

防城港市(港口区、东兴市、防城区、上思县)

商洛市(镇安县、柞水县、商州区、丹凤县、洛南县、山阳县、商南县)

南阳市(新野县、淅川县、镇平县、南召县、邓州市、方城县、西峡县、内乡县、卧龙区、社旗县、宛城区、唐河县、桐柏县)

黔南布依族苗族自治州(福泉市、惠水县、独山县、罗甸县、都匀市、长顺县、三都水族自治县、平塘县、贵定县、龙里县、荔波县、瓮安县)

泰州市(泰兴市、兴化市、靖江市、姜堰区、高港区、海陵区)

内江市(隆昌市、威远县、市中区、资中县、东兴区)

阜阳市(阜南县、太和县、临泉县、界首市、颍上县、颍泉区、颍东区、颍州区)

娄底市(双峰县、娄星区、新化县、涟源市、冷水江市)

阿坝藏族羌族自治州(若尔盖县、理县、小金县、九寨沟县、壤塘县、红原县、汶川县、茂县、松潘县、黑水县、金川县、马尔康市、阿坝县)

许昌市(襄城县、长葛市、建安区、魏都区、鄢陵县、禹州市)

梧州市(苍梧县、藤县、蒙山县、万秀区、岑溪市、龙圩区、长洲区)

汕头市(龙湖区、濠江区、澄海区、金平区、南澳县、潮阳区、潮南区)

果洛藏族自治州(达日县、玛沁县、班玛县、久治县、甘德县、玛多县)

吴忠市(青铜峡市、红寺堡区、同心县、利通区、盐池县)

淮北市(濉溪县、杜集区、相山区、烈山区)

通辽市(科尔沁左翼中旗、科尔沁左翼后旗、开鲁县、扎鲁特旗、奈曼旗、库伦旗、科尔沁区、霍林郭勒市)

辽阳市(辽阳县、太子河区、白塔区、宏伟区、弓长岭区、灯塔市、文圣区)

太原市(晋源区、古交市、杏花岭区、迎泽区、阳曲县、万柏林区、尖草坪区、清徐县、小店区、娄烦县)

平顶山市(湛河区、卫东区、汝州市、舞钢市、新华区、叶县、郏县、宝丰县、石龙区、鲁山县)

金华市(金东区、浦江县、婺城区、东阳市、武义县、磐安县、义乌市、兰溪市、永康市)

广西壮族自治区

日喀则市(桑珠孜区、吉隆县、聂拉木县、萨嘎县、定日县、江孜县、仁布县、康马县、昂仁县、萨迦县、岗巴县、白朗县、谢通门县、仲巴县、南木林县、拉孜县、定结县、亚东县)

漳州市(云霄县、漳浦县、龙文区、长泰区、东山县、平和县、诏安县、芗城区、龙海区、南靖县、华安县)

阿勒泰地区(哈巴河县、青河县、阿勒泰市、富蕴县、吉木乃县、福海县、布尔津县)

六盘水市(钟山区、盘州市、水城区、六枝特区)

甘南藏族自治州(夏河县、迭部县、碌曲县、合作市、卓尼县、舟曲县、玛曲县、临潭县)

六安市(霍邱县、金寨县、裕安区、舒城县、霍山县、金安区、叶集区)

梅州市(丰顺县、梅江区、蕉岭县、兴宁市、五华县、大埔县、平远县、梅县区)

河源市(源城区、和平县、东源县、连平县、龙川县、紫金县)

淮安市(金湖县、清江浦区、盱眙县、淮安区、涟水县、淮阴区、洪泽区)

林芝市(波密县、墨脱县、工布江达县、察隅县、米林市、朗县、巴宜区)

广元市(青川县、利州区、朝天区、剑阁县、苍溪县、昭化区、旺苍县)

安阳市(安阳县、殷都区、龙安区、北关区、林州市、汤阴县、滑县、内黄县、文峰区)

乌鲁木齐市(米东区、天山区、水磨沟区、达坂城区、沙依巴克区、新市区、头屯河区、乌鲁木齐县)

赣州市(安远县、大余县、全南县、上犹县、瑞金市、章贡区、南康区、宁都县、于都县、崇义县、兴国县、信丰县、赣县区、寻乌县、龙南市、石城县、定南县、会昌县)

佛山市(三水区、顺德区、禅城区、南海区、高明区)

七台河市(勃利县、新兴区、茄子河区、桃山区)

延安市(甘泉县、延川县、宝塔区、安塞区、黄陵县、吴起县、黄龙县、富县、志丹县、洛川县、宜川县、延长县、子长市)

大连市(沙河口区、长海县、庄河市、瓦房店市、普兰店区、甘井子区、金州区、中山区、西岗区、旅顺口区)

呼和浩特市(玉泉区、新城区、和林格尔县、赛罕区、回民区、土默特左旗、清水河县、武川县、托克托县)

大同市(云冈区、天镇县、新荣区、广灵县、浑源县、云州区、灵丘县、左云县、阳高县、平城区)

漯河市(郾城区、舞阳县、召陵区、临颍县、源汇区)

齐齐哈尔市(泰来县、龙江县、昂昂溪区、甘南县、拜泉县、讷河市、富裕县、碾子山区、富拉尔基区、克东县、建华区、克山县、梅里斯达斡尔族区、铁锋区、龙沙区、依安县)

银川市(贺兰县、金凤区、兴庆区、永宁县、灵武市、西夏区)

柳州市(柳江区、柳北区、融水苗族自治县、柳城县、鱼峰区、城中区、融安县、鹿寨县、三江侗族自治县、柳南区)

益阳市(资阳区、桃江县、南县、赫山区、安化县、沅江市)

潮州市(湘桥区、潮安区、饶平县)

洛阳市(洛宁县、新安县、孟津区、瀍河回族区、嵩县、伊川县、涧西区、老城区、西工区、偃师区、汝阳县、洛龙区、栾川县、宜阳县)

泸州市(合江县、龙马潭区、泸县、纳溪区、古蔺县、江阳区、叙永县)

湛江市(廉江市、雷州市、遂溪县、坡头区、赤坎区、麻章区、吴川市、徐闻县、霞山区)

喀什地区(疏勒县、英吉沙县、岳普湖县、喀什市、塔什库尔干塔吉克自治县、麦盖提县、伽师县、泽普县、疏附县、叶城县、莎车县、巴楚县)

拉萨市(堆龙德庆区、尼木县、达孜区、林周县、墨竹工卡县、城关区、曲水县、当雄县)

铁岭市(调兵山市、铁岭县、开原市、西丰县、清河区、银州区、昌图县)

海口市(美兰区、龙华区、秀英区、琼山区)

丹东市(东港市、元宝区、振兴区、振安区、宽甸满族自治县、凤城市)

宁德市(寿宁县、霞浦县、蕉城区、周宁县、屏南县、福安市、古田县、福鼎市、柘荣县)

邯郸市(广平县、峰峰矿区、魏县、邯山区、邱县、大名县、磁县、永年区、成安县、馆陶县、复兴区、丛台区、曲周县、武安市、临漳县、鸡泽县、肥乡区、涉县)

宜昌市(西陵区、秭归县、猇亭区、长阳土家族自治县、当阳市、五峰土家族自治县、枝江市、远安县、宜都市、点军区、伍家岗区、兴山县、夷陵区)

塔城地区(沙湾市、裕民县、塔城市、额敏县、乌苏市、托里县、和布克赛尔蒙古自治县)

海南藏族自治州(贵德县、同德县、共和县、贵南县、兴海县)

苏州市(张家港市、昆山市、虎丘区、常熟市、姑苏区、吴江区、吴中区、太仓市、相城区)

珠海市(香洲区、斗门区、金湾区)

徐州市(沛县、云龙区、贾汪区、邳州市、泉山区、丰县、新沂市、鼓楼区、睢宁县、铜山区)

乌海市(海南区、乌达区、海勃湾区)

邢台市(清河县、临西县、临城县、任泽区、襄都区、内丘县、信都区、巨鹿县、沙河市、南和区、新河县、隆尧县、平乡县、宁晋县、南宫市、威县、柏乡县、广宗县)

绍兴市(越城区、柯桥区、诸暨市、上虞区、嵊州市、新昌县)

鄂尔多斯市(康巴什区、准格尔旗、达拉特旗、伊金霍洛旗、东胜区、鄂托克旗、乌审旗、杭锦旗、鄂托克前旗)

三沙市(西沙区、南沙区)

宿州市(泗县、埇桥区、砀山县、萧县、灵璧县)

哈尔滨市(通河县、木兰县、依兰县、道里区、平房区、香坊区、呼兰区、尚志市、五常市、松北区、方正县、道外区、延寿县、巴彦县、双城区、南岗区、阿城区、宾县)

曲靖市(富源县、麒麟区、师宗县、宣威市、陆良县、沾益区、会泽县、罗平县、马龙区)

武威市(凉州区、民勤县、古浪县、天祝藏族自治县)

邵阳市(双清区、北塔区、新邵县、新宁县、绥宁县、邵阳县、城步苗族自治县、大祥区、洞口县、隆回县、邵东市、武冈市)

鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)

惠州市(龙门县、惠阳区、惠城区、博罗县、惠东县)

三明市(宁化县、沙县区、清流县、明溪县、建宁县、永安市、尤溪县、三元区、大田县、将乐县、泰宁县)

海东市(循化撒拉族自治县、平安区、民和回族土族自治县、互助土族自治县、化隆回族自治县、乐都区)

廊坊市(广阳区、安次区、文安县、大厂回族自治县、霸州市、三河市、固安县、永清县、香河县、大城县)

巴中市(平昌县、通江县、南江县、巴州区、恩阳区)

锡林郭勒盟(东乌珠穆沁旗、苏尼特右旗、苏尼特左旗、正镶白旗、多伦县、太仆寺旗、锡林浩特市、镶黄旗、西乌珠穆沁旗、正蓝旗、二连浩特市、阿巴嘎旗)

绥化市(海伦市、安达市、明水县、庆安县、兰西县、北林区、肇东市、望奎县、青冈县、绥棱县)

莆田市(仙游县、涵江区、城厢区、荔城区、秀屿区)

晋中市(寿阳县、昔阳县、灵石县、介休市、榆次区、平遥县、太谷区、祁县、榆社县、和顺县、左权县)

亳州市(蒙城县、利辛县、涡阳县、谯城区)

成都市(金堂县、大邑县、龙泉驿区、彭州市、郫都区、武侯区、金牛区、锦江区、青羊区、青白江区、邛崃市、双流区、简阳市、新津区、新都区、温江区、成华区、蒲江县、都江堰市、崇州市)

伊春市(伊美区、嘉荫县、大箐山县、汤旺县、南岔县、丰林县、乌翠区、友好区、铁力市、金林区)

牡丹江市(穆棱市、东宁市、东安区、林口县、阳明区、海林市、绥芬河市、宁安市、爱民区、西安区)

石河子市(五家渠市、胡杨河市、白杨市、阿拉尔市、图木舒克市、双河市、铁门关市、昆玉市、新星市、北屯市、可克达拉市)

阿克苏地区(库车市、乌什县、温宿县、新和县、柯坪县、拜城县、阿克苏市、沙雅县、阿瓦提县)

海北藏族自治州(海晏县、祁连县、门源回族自治县、刚察县)

钦州市(钦北区、灵山县、浦北县、钦南区)

仙桃市(神农架林区、天门市、潜江市)

聊城市(冠县、高唐县、茌平区、阳谷县、临清市、莘县、东昌府区、东阿县)

沈阳市(和平区、于洪区、辽中区、大东区、铁西区、皇姑区、沈北新区、浑南区、沈河区、法库县、康平县、新民市、苏家屯区)

凉山彝族自治州(德昌县、会东县、盐源县、雷波县、昭觉县、甘洛县、美姑县、木里藏族自治县、金阳县、越西县、冕宁县、宁南县、会理市、普格县、喜德县、布拖县、西昌市)

克孜勒苏柯尔克孜自治州(阿图什市、阿克陶县、阿合奇县、乌恰县)

焦作市(博爱县、中站区、沁阳市、孟州市、山阳区、温县、武陟县、马村区、解放区、修武县)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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