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东莞市

益阳市(安化县、沅江市、资阳区、赫山区、南县、桃江县)

常德市(安乡县、临澧县、石门县、鼎城区、桃源县、武陵区、澧县、汉寿县、津市市)

韶关市(浈江区、翁源县、乐昌市、曲江区、南雄市、新丰县、乳源瑶族自治县、仁化县、始兴县、武江区)  临沧市(永德县、耿马傣族佤族自治县、凤庆县、云县、临翔区、镇康县、双江拉祜族佤族布朗族傣族自治县、沧源佤族自治县)

开封市(禹王台区、龙亭区、兰考县、祥符区、通许县、顺河回族区、鼓楼区、杞县、尉氏县)

池州市(青阳县、贵池区、石台县、东至县)

宜宾市(长宁县、南溪区、高县、江安县、翠屏区、兴文县、珙县、屏山县、筠连县、叙州区)宿迁市(宿城区、宿豫区、泗阳县、沭阳县、泗洪县)

海西蒙古族藏族自治州(格尔木市、天峻县、都兰县、德令哈市、乌兰县、茫崖市)  临汾市(古县、乡宁县、翼城县、蒲县、襄汾县、尧都区、安泽县、永和县、洪洞县、隰县、曲沃县、浮山县、侯马市、大宁县、霍州市、汾西县、吉县)

中卫市(海原县、中宁县、沙坡头区)

新余市(渝水区、分宜县)

九江市(濂溪区、庐山市、德安县、都昌县、武宁县、共青城市、修水县、彭泽县、永修县、浔阳区、瑞昌市、柴桑区、湖口县)

文山壮族苗族自治州(马关县、麻栗坡县、西畴县、砚山县、丘北县、富宁县、广南县、文山市)

宣城市(泾县、宁国市、绩溪县、广德市、郎溪县、宣州区、旌德县)

吕梁市(中阳县、岚县、石楼县、离石区、交口县、文水县、方山县、汾阳市、孝义市、柳林县、临县、交城县、兴县)

济源市

绵阳市(江油市、北川羌族自治县、平武县、安州区、三台县、梓潼县、盐亭县、涪城区、游仙区)

咸宁市(通山县、崇阳县、咸安区、嘉鱼县、通城县、赤壁市)

抚顺市(望花区、东洲区、新宾满族自治县、抚顺县、清原满族自治县、新抚区、顺城区)

伊春市(伊美区、友好区、铁力市、嘉荫县、南岔县、大箐山县、乌翠区、金林区、丰林县、汤旺县)

湘潭市(湘乡市、湘潭县、雨湖区、韶山市、岳塘区)

防城港市(上思县、防城区、港口区、东兴市)

包头市(九原区、东河区、青山区、土默特右旗、达尔罕茂明安联合旗、石拐区、白云鄂博矿区、昆都仑区、固阳县)

上饶市(广丰区、信州区、鄱阳县、铅山县、余干县、婺源县、弋阳县、横峰县、德兴市、万年县、广信区、玉山县)

汕头市(潮阳区、南澳县、潮南区、濠江区、澄海区、龙湖区、金平区)

镇江市(扬中市、句容市、润州区、丹阳市、丹徒区、京口区)

西双版纳傣族自治州(景洪市、勐腊县、勐海县)

武威市(天祝藏族自治县、凉州区、古浪县、民勤县)

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周口市(沈丘县、太康县、扶沟县、鹿邑县、川汇区、郸城县、西华县、项城市、淮阳区、商水县)

桂林市(七星区、资源县、恭城瑶族自治县、秀峰区、临桂区、叠彩区、永福县、灵川县、兴安县、象山区、全州县、阳朔县、平乐县、雁山区、荔浦市、龙胜各族自治县、灌阳县)

汕尾市(陆河县、城区、陆丰市、海丰县)

合肥市(瑶海区、巢湖市、庐江县、包河区、肥东县、长丰县、肥西县、蜀山区、庐阳区)  渭南市(临渭区、澄城县、蒲城县、合阳县、韩城市、大荔县、潼关县、白水县、华阴市、富平县、华州区)

西安市(未央区、莲湖区、新城区、雁塔区、碑林区、灞桥区、周至县、阎良区、高陵区、鄠邑区、蓝田县、长安区、临潼区)

呼伦贝尔市(额尔古纳市、阿荣旗、扎赉诺尔区、陈巴尔虎旗、根河市、牙克石市、海拉尔区、鄂伦春自治旗、满洲里市、扎兰屯市、莫力达瓦达斡尔族自治旗、新巴尔虎左旗、新巴尔虎右旗、鄂温克族自治旗)

西宁市(城东区、城北区、大通回族土族自治县、湟中区、湟源县、城中区、城西区)肇庆市(端州区、封开县、广宁县、鼎湖区、德庆县、四会市、怀集县、高要区)

呼和浩特市(新城区、玉泉区、武川县、托克托县、清水河县、土默特左旗、赛罕区、回民区、和林格尔县)  林芝市(米林市、巴宜区、朗县、波密县、工布江达县、察隅县、墨脱县)

商丘市(虞城县、梁园区、民权县、宁陵县、睢县、睢阳区、永城市、夏邑县、柘城县)

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唐山市(丰南区、路北区、路南区、丰润区、曹妃甸区、滦南县、遵化市、迁安市、滦州市、玉田县、开平区、迁西县、古冶区、乐亭县)

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泉州市(泉港区、惠安县、安溪县、晋江市、南安市、德化县、永春县、石狮市、金门县、洛江区、鲤城区、丰泽区)

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怒江傈僳族自治州(泸水市、贡山独龙族怒族自治县、福贡县、兰坪白族普米族自治县)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）