放纵的青春第一章阅读，深度解析每个角色的故事与发展
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德宏傣族景颇族自治州(盈江县、芒市、瑞丽市、陇川县、梁河县)
承德市(承德县、隆化县、丰宁满族自治县、围场满族蒙古族自治县、鹰手营子矿区、平泉市、滦平县、宽城满族自治县、双滦区、双桥区、兴隆县)
景德镇市(珠山区、浮梁县、昌江区、乐平市)
衡水市(安平县、饶阳县、阜城县、桃城区、武强县、深州市、冀州区、景县、武邑县、故城县、枣强县)
安阳市(汤阴县、北关区、殷都区、内黄县、文峰区、龙安区、安阳县、滑县、林州市)
潮州市(潮安区、湘桥区、饶平县)
南昌市(西湖区、南昌县、东湖区、新建区、红谷滩区、青山湖区、进贤县、安义县、青云谱区)
南充市(蓬安县、营山县、阆中市、南部县、高坪区、嘉陵区、仪陇县、顺庆区、西充县)
汕尾市(陆河县、海丰县、陆丰市、城区)
阿克苏地区(沙雅县、拜城县、阿克苏市、温宿县、新和县、柯坪县、乌什县、库车市、阿瓦提县)
台州市(三门县、仙居县、椒江区、天台县、温岭市、黄岩区、临海市、玉环市、路桥区)
广安市(华蓥市、武胜县、邻水县、广安区、岳池县、前锋区)
杭州市(淳安县、滨江区、西湖区、建德市、上城区、临安区、拱墅区、钱塘区、萧山区、临平区、富阳区、桐庐县、余杭区)
漳州市(东山县、漳浦县、龙海区、长泰区、诏安县、平和县、华安县、南靖县、龙文区、芗城区、云霄县)
遂宁市(蓬溪县、射洪市、大英县、安居区、船山区)
博尔塔拉蒙古自治州(温泉县、精河县、博乐市、阿拉山口市)
泸州市(泸县、叙永县、纳溪区、合江县、龙马潭区、古蔺县、江阳区)
五指山市(文昌市、琼海市、保亭黎族苗族自治县、万宁市、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、东方市、临高县、白沙黎族自治县、澄迈县、乐东黎族自治县、琼中黎族苗族自治县、定安县、屯昌县)
湛江市(雷州市、吴川市、赤坎区、坡头区、遂溪县、麻章区、霞山区、徐闻县、廉江市)
松原市(扶余市、宁江区、乾安县、前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县)
阿里地区(普兰县、札达县、革吉县、噶尔县、改则县、措勤县、日土县)
临沂市(兰陵县、河东区、费县、莒南县、罗庄区、临沭县、沂水县、平邑县、沂南县、兰山区、郯城县、蒙阴县)
宣城市(广德市、旌德县、宣州区、郎溪县、泾县、宁国市、绩溪县)
河源市(龙川县、连平县、东源县、紫金县、和平县、源城区)
保定市(安国市、雄县、容城县、唐县、涿州市、定州市、易县、清苑区、涞源县、竞秀区、莲池区、徐水区、曲阳县、安新县、望都县、高阳县、满城区、阜平县、定兴县、博野县、顺平县、蠡县、高碑店市、涞水县)
达州市(通川区、万源市、大竹县、宣汉县、开江县、渠县、达川区)
唐山市(开平区、曹妃甸区、路南区、滦南县、滦州市、迁安市、乐亭县、丰南区、路北区、遵化市、玉田县、迁西县、古冶区、丰润区)
深圳市(龙华区、光明区、福田区、坪山区、龙岗区、盐田区、罗湖区、宝安区、南山区)
牡丹江市(阳明区、东安区、宁安市、东宁市、西安区、爱民区、穆棱市、海林市、绥芬河市、林口县)
本溪市(平山区、本溪满族自治县、南芬区、明山区、桓仁满族自治县、溪湖区)
毕节市(大方县、七星关区、纳雍县、赫章县、黔西市、金沙县、织金县、威宁彝族回族苗族自治县)
汕头市(潮阳区、南澳县、龙湖区、潮南区、金平区、濠江区、澄海区)
三沙市(西沙区、南沙区)
淮南市(寿县、凤台县、潘集区、大通区、八公山区、田家庵区、谢家集区)
延安市(黄陵县、甘泉县、吴起县、延长县、宝塔区、延川县、黄龙县、洛川县、志丹县、子长市、宜川县、富县、安塞区)
衢州市(衢江区、龙游县、柯城区、江山市、常山县、开化县)
江门市(台山市、蓬江区、恩平市、新会区、开平市、江海区、鹤山市)
黑河市(爱辉区、五大连池市、孙吴县、嫩江市、北安市、逊克县)
泉州市(泉港区、晋江市、鲤城区、安溪县、永春县、南安市、丰泽区、石狮市、惠安县、德化县、金门县、洛江区)
盘锦市(兴隆台区、大洼区、盘山县、双台子区)
延边朝鲜族自治州(安图县、和龙市、汪清县、龙井市、延吉市、图们市、珲春市、敦化市)
韶关市(浈江区、南雄市、曲江区、仁化县、乳源瑶族自治县、乐昌市、翁源县、武江区、新丰县、始兴县)
甘孜藏族自治州(雅江县、泸定县、白玉县、色达县、炉霍县、得荣县、巴塘县、康定市、九龙县、新龙县、甘孜县、丹巴县、理塘县、稻城县、道孚县、德格县、石渠县、乡城县)
营口市(站前区、盖州市、鲅鱼圈区、西市区、老边区、大石桥市)
呼和浩特市(土默特左旗、托克托县、玉泉区、和林格尔县、武川县、清水河县、回民区、新城区、赛罕区)
绍兴市(柯桥区、上虞区、诸暨市、新昌县、越城区、嵊州市)
广州市(天河区、越秀区、番禺区、从化区、南沙区、海珠区、增城区、花都区、白云区、荔湾区、黄埔区)
济南市(钢城区、历下区、市中区、槐荫区、莱芜区、长清区、平阴县、商河县、济阳区、章丘区、历城区、天桥区)
包头市(青山区、土默特右旗、达尔罕茂明安联合旗、东河区、九原区、昆都仑区、石拐区、固阳县、白云鄂博矿区)
池州市(东至县、贵池区、石台县、青阳县)
乐山市(马边彝族自治县、犍为县、市中区、沐川县、五通桥区、峨边彝族自治县、金口河区、井研县、夹江县、峨眉山市、沙湾区)
白山市(抚松县、靖宇县、长白朝鲜族自治县、江源区、临江市、浑江区)
赣州市(石城县、定南县、会昌县、全南县、宁都县、南康区、赣县区、于都县、安远县、崇义县、章贡区、寻乌县、上犹县、大余县、信丰县、兴国县、瑞金市、龙南市)
沈阳市(皇姑区、沈北新区、和平区、浑南区、铁西区、辽中区、法库县、大东区、康平县、沈河区、于洪区、苏家屯区、新民市)
北京市(延庆区、密云区、丰台区、大兴区、顺义区、西城区、东城区、石景山区、海淀区、朝阳区、门头沟区、通州区、怀柔区、房山区、昌平区、平谷区)
盐城市(响水县、盐都区、射阳县、建湖县、亭湖区、阜宁县、滨海县、大丰区、东台市)
克拉玛依市(克拉玛依区、白碱滩区、独山子区、乌尔禾区)
黄南藏族自治州(河南蒙古族自治县、同仁市、泽库县、尖扎县)
鹰潭市(月湖区、贵溪市、余江区)
乌鲁木齐市(天山区、乌鲁木齐县、水磨沟区、新市区、达坂城区、米东区、沙依巴克区、头屯河区)
海南藏族自治州(贵德县、同德县、兴海县、共和县、贵南县)
晋中市(榆社县、祁县、榆次区、平遥县、左权县、和顺县、太谷区、灵石县、寿阳县、介休市、昔阳县)
宿迁市(泗阳县、沭阳县、泗洪县、宿豫区、宿城区)
廊坊市(广阳区、大厂回族自治县、固安县、永清县、文安县、大城县、香河县、安次区、霸州市、三河市)
嘉兴市(海盐县、南湖区、嘉善县、秀洲区、海宁市、桐乡市、平湖市)
沧州市(献县、东光县、新华区、青县、南皮县、泊头市、任丘市、海兴县、运河区、孟村回族自治县、沧县、盐山县、吴桥县、河间市、肃宁县、黄骅市)
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东营市(广饶县、利津县、垦利区、河口区、东营区)
天津市(津南区、滨海新区、武清区、河东区、河北区、北辰区、宝坻区、西青区、蓟州区、东丽区、静海区、河西区、南开区、宁河区、和平区、红桥区)
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常州市(溧阳市、金坛区、武进区、钟楼区、新北区、天宁区)
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康方生物又赢了一次。4月23日，康方生物发布公告，PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注册临床研究中，以"决定性胜出"的阳性结果，击败替雷利珠单抗联合化疗。
这是依沃西单抗第二个头对头获胜，2024年，依沃西单抗头对头战胜全球"药王"K药。但这一次康方生物选择了国产PD-1替雷利珠单抗做对手，这是为什么？
有业内人士告诉健识局：“百济神州在晚期鳞癌这个适应症上临床试验做得比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。”替雷利珠单抗2024年销售额超44亿元，是国产PD-1的“销冠”。此次，康方生物选择的也算是国内的"最强对手"。
在这一消息公布后，康方生物股价连涨两日，市值增长超百亿港元。资本市场用真金白银，为这次头对头试验投下支持票。
为什么是替雷利珠单抗？
在免疫治疗时代之前，双药化疗是晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗，但临床获益有限，患者的中位总生存期（OS）通常不超过12个月。直到2018年，K药成为首个联合化疗获批一线治疗晚期鳞状NSCLC的PD-1，这部分患者也获得了新希望，OS和无进展生存期（PFS）都得到了极大改善，
既然K药这么强，康方生物为什么不找K药做头对头？
上述人士告诉健识局：一方面，康方的合作伙伴summit已经在国外做了K药+化疗对照组；另一方面，做头对头要买药，K药的价格太高，试验成本太大。
健识局查询Clinictrial网站得知，Summit公司正在参与HARMONi-3的临床试验，比较依沃西单抗联合化疗与K药联合化疗在一线转移性鳞状非小细胞癌中的疗效，开展美国和欧洲在内的海外临床研究部分，康方生物则作为承接方推进中国区域的临床研究，且Summit负责支付HARMONi-3研究的全部费用。预计在2028年初这一临床试验才会公布最终数据。
这种情况下，康方生物在国内小试牛刀，拿替雷利珠单抗试试手，就很容易理解了。
不过还有个问题：国内卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗等多家PD-1布局过这一适应症。康方生物为何选择百济神州的品种？
上述人士告诉健识局：康方生物的想法可能是挑最强的打。在国内市场，可选的对照药物也就是替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，而其中百济神州的临床做的比较扎实，用替雷利珠单抗来进行对照，谁也不会说康方挑了个软柿子来捏。
在2024年ESMO年会上，百济神州公布的RATIONALE-307四年随访数据显示，替雷利珠单抗联合化疗组均较化疗显著延长了PFS。其中，替雷利珠单抗+紫杉醇及卡铂组的中位OS为26.1个月，患者4年0S率为32.2%，即三分之一患者生存期超过4年。
上述人士告诉健识局：康方生物选择替雷利珠单抗的另一个考量还在于，替雷利珠单抗已经在美国获批上市，众所周知FDA对于临床数据要求较高，这也从侧面验证了临床数据的可靠性，而这对于评价一款药物的效果相当关键。
只挑强者做对手背后
康方生物第二次头对头获胜，其实形式意义更大一些：打消了部分人对依沃西单抗打败K药只是侥幸的担忧。
依沃西单抗头对头战胜K药，其实不少人是有疑问的，关键在于：PD-1联合化疗才是当前的标准疗法，但依沃西单抗打赢的是K药单药。K药很少单打独斗使用，这就好比古代武将本该是骑马对战，但康方选择的是不骑马的步下战。虽然康方赢了，却总觉得双方都没完全发挥出来。
这一次，康方依沃西单抗头对头替雷利珠单抗，算是真正的标准疗法对抗。研究结果显示：依沃西联合化疗组的患者PFS相较对照组，获得了决定性胜出的阳性结果。和对照组相比，依沃西单抗在PD-L1阳性及PD-L1阴性人群中，都显示出了有临床意义的PFS获益。在安全性上，依沃西组也与对照组相似。
康方生物董事长夏瑜在公告中表示：“PD-1联合化疗是当前全球NSCLC的最优一线标准疗法，依沃西在这个领域中再一次以硬核的临床数据，证实了其作为下一代抗肿瘤药物在全球范围内的突破性临床价值和创新竞争力。”
不过，在公告中康方生物并没有提到此次临床试验有关OS的数据。无论替代终点PFS、ORR看起来有多亮眼，OS始终是评价肿瘤药物疗效的金标准。依沃西单抗的全部实力如何，还需要更多更详细的临床数据来证明。
康方生物这一次“秀肌肉”，对于行业里其他品种是有借鉴意义的。不管是在国内还是国外，依沃西单抗都在挑选实力最强劲的对手，这样做的风险固然不小，但也只有和强者头对头胜出，才能在全球市场替代现有标准疗法，获得定价权与市场份额。
2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其中“对照药的选择”中已经明确提到，尽量为受试者提供临床实践中被广泛应用的最佳治疗方式／药物。
在创新药越来越强调回归临床价值的当下，选择实力更强的临床试验药物，进行“头对头”选择也将会是更普遍的情况。
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