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来宾市(金秀瑶族自治县、兴宾区、象州县、武宣县、合山市、忻城县)

宁德市(周宁县、寿宁县、屏南县、福鼎市、柘荣县、福安市、霞浦县、古田县、蕉城区)

宜宾市(兴文县、筠连县、屏山县、高县、珙县、叙州区、南溪区、江安县、长宁县、翠屏区)  广安市(华蓥市、广安区、邻水县、武胜县、前锋区、岳池县)

白城市(通榆县、镇赉县、洮北区、大安市、洮南市)

呼和浩特市(回民区、玉泉区、清水河县、和林格尔县、托克托县、土默特左旗、武川县、赛罕区、新城区)

临夏回族自治州(康乐县、广河县、东乡族自治县、临夏县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、和政县、永靖县、临夏市)清远市(连山壮族瑶族自治县、佛冈县、英德市、阳山县、连南瑶族自治县、连州市、清城区、清新区)

扬州市(江都区、仪征市、邗江区、高邮市、宝应县、广陵区)  海南藏族自治州(共和县、兴海县、同德县、贵南县、贵德县)

沧州市(青县、运河区、南皮县、新华区、泊头市、黄骅市、献县、肃宁县、孟村回族自治县、沧县、东光县、海兴县、河间市、任丘市、盐山县、吴桥县)

临汾市(隰县、古县、尧都区、侯马市、永和县、霍州市、汾西县、吉县、乡宁县、曲沃县、浮山县、翼城县、洪洞县、襄汾县、安泽县、大宁县、蒲县)

黄石市(阳新县、大冶市、铁山区、下陆区、黄石港区、西塞山区)

新余市(渝水区、分宜县)

海口市(琼山区、秀英区、美兰区、龙华区)

中卫市(海原县、沙坡头区、中宁县)

抚州市(黎川县、南城县、金溪县、乐安县、临川区、广昌县、崇仁县、资溪县、宜黄县、东乡区、南丰县)

安康市(宁陕县、旬阳市、平利县、镇坪县、汉阴县、紫阳县、石泉县、汉滨区、白河县、岚皋县)

中山市

鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)

武威市(古浪县、民勤县、天祝藏族自治县、凉州区)

常德市(津市市、鼎城区、桃源县、临澧县、安乡县、汉寿县、石门县、武陵区、澧县)

烟台市(龙口市、莱山区、海阳市、芝罘区、招远市、牟平区、莱州市、蓬莱区、福山区、栖霞市、莱阳市)

昌都市(左贡县、类乌齐县、江达县、芒康县、丁青县、边坝县、八宿县、贡觉县、察雅县、洛隆县、卡若区)

永州市(双牌县、冷水滩区、蓝山县、江永县、宁远县、道县、祁阳市、新田县、江华瑶族自治县、零陵区、东安县)

湘潭市(雨湖区、湘潭县、湘乡市、岳塘区、韶山市)

衡阳市(石鼓区、珠晖区、耒阳市、雁峰区、南岳区、常宁市、衡山县、衡阳县、祁东县、衡南县、蒸湘区、衡东县)

三沙市(西沙区、南沙区)

丽江市(玉龙纳西族自治县、永胜县、古城区、宁蒗彝族自治县、华坪县)

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阳江市(阳西县、阳东区、阳春市、江城区)

黔南布依族苗族自治州(龙里县、三都水族自治县、瓮安县、独山县、平塘县、长顺县、都匀市、惠水县、福泉市、荔波县、贵定县、罗甸县)

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运城市(临猗县、盐湖区、夏县、万荣县、闻喜县、平陆县、垣曲县、新绛县、绛县、芮城县、永济市、河津市、稷山县)  绵阳市(游仙区、江油市、梓潼县、北川羌族自治县、三台县、涪城区、盐亭县、平武县、安州区)

五指山市(文昌市、白沙黎族自治县、东方市、琼中黎族苗族自治县、保亭黎族苗族自治县、屯昌县、昌江黎族自治县、陵水黎族自治县、乐东黎族自治县、澄迈县、定安县、万宁市、临高县、琼海市)

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怒江傈僳族自治州(泸水市、福贡县、兰坪白族普米族自治县、贡山独龙族怒族自治县)丹东市(元宝区、东港市、振安区、凤城市、振兴区、宽甸满族自治县)

重庆市(璧山区、永川区、潼南区、北碚区、南岸区、巫溪县、大渡口区、开州区、黔江区、渝中区、忠县、南川区、巫山县、九龙坡区、铜梁区、綦江区、酉阳土家族苗族自治县、江北区、江津区、秀山土家族苗族自治县、渝北区、云阳县、垫江县、石柱土家族自治县、城口县、万州区、丰都县、涪陵区、合川区、荣昌区、沙坪坝区、武隆区、长寿区、彭水苗族土家族自治县、巴南区、奉节县、大足区、梁平区)  吐鲁番市(鄯善县、高昌区、托克逊县)

贵港市(覃塘区、港南区、港北区、桂平市、平南县)

吴忠市(利通区、同心县、盐池县、红寺堡区、青铜峡市)

凉山彝族自治州(雷波县、会东县、木里藏族自治县、宁南县、冕宁县、越西县、会理市、金阳县、德昌县、盐源县、美姑县、甘洛县、喜德县、西昌市、昭觉县、布拖县、普格县)娄底市(双峰县、娄星区、涟源市、新化县、冷水江市)

山南市(加查县、错那市、扎囊县、曲松县、洛扎县、贡嘎县、琼结县、隆子县、乃东区、桑日县、措美县、浪卡子县)

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根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）