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俘虏BY苍烟迷树车|探索新趋势,如何在日常中找到免费的快乐?

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昌都市(贡觉县、类乌齐县、芒康县、洛隆县、卡若区、边坝县、江达县、左贡县、丁青县、八宿县、察雅县)

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衡水市(故城县、深州市、冀州区、安平县、桃城区、武强县、枣强县、景县、阜城县、饶阳县、武邑县)

九江市(浔阳区、柴桑区、修水县、永修县、彭泽县、濂溪区、共青城市、德安县、瑞昌市、庐山市、武宁县、都昌县、湖口县)

文山壮族苗族自治州(西畴县、富宁县、麻栗坡县、丘北县、砚山县、文山市、广南县、马关县)

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赤峰市(克什克腾旗、喀喇沁旗、元宝山区、翁牛特旗、巴林右旗、巴林左旗、红山区、敖汉旗、林西县、宁城县、松山区、阿鲁科尔沁旗)

连云港市(灌南县、东海县、海州区、连云区、灌云县、赣榆区)

鹤岗市(绥滨县、向阳区、南山区、兴安区、工农区、萝北县、兴山区、东山区)

南昌市(西湖区、青山湖区、新建区、南昌县、安义县、东湖区、进贤县、红谷滩区、青云谱区)

鹤壁市(鹤山区、山城区、浚县、淇滨区、淇县)

景德镇市(乐平市、浮梁县、昌江区、珠山区)

防城港市(防城区、港口区、上思县、东兴市)

商丘市(宁陵县、梁园区、夏邑县、柘城县、虞城县、民权县、睢阳区、睢县、永城市)

湘西土家族苗族自治州(保靖县、花垣县、永顺县、泸溪县、龙山县、古丈县、凤凰县、吉首市)

吴忠市(青铜峡市、盐池县、同心县、利通区、红寺堡区)

济南市(天桥区、市中区、钢城区、商河县、平阴县、莱芜区、章丘区、槐荫区、济阳区、历城区、长清区、历下区)

惠州市(惠阳区、惠城区、惠东县、龙门县、博罗县)

双鸭山市(集贤县、友谊县、尖山区、四方台区、饶河县、岭东区、宝清县、宝山区)

邯郸市(丛台区、永年区、邱县、曲周县、成安县、肥乡区、复兴区、涉县、鸡泽县、广平县、魏县、邯山区、大名县、武安市、馆陶县、磁县、峰峰矿区、临漳县)

黔东南苗族侗族自治州(从江县、丹寨县、麻江县、黄平县、台江县、凯里市、锦屏县、榕江县、剑河县、黎平县、三穗县、雷山县、天柱县、镇远县、岑巩县、施秉县)

石河子市(新星市、图木舒克市、阿拉尔市、五家渠市、双河市、北屯市、可克达拉市、铁门关市、昆玉市、胡杨河市、白杨市)

梧州市(藤县、万秀区、龙圩区、苍梧县、岑溪市、蒙山县、长洲区)

昭通市(大关县、镇雄县、绥江县、彝良县、巧家县、盐津县、永善县、鲁甸县、威信县、昭阳区、水富市)

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衡阳市(珠晖区、衡南县、祁东县、南岳区、衡山县、耒阳市、石鼓区、蒸湘区、衡阳县、雁峰区、衡东县、常宁市)

怒江傈僳族自治州(泸水市、贡山独龙族怒族自治县、福贡县、兰坪白族普米族自治县)

大兴安岭地区(呼玛县、漠河市、塔河县)

哈尔滨市(南岗区、尚志市、呼兰区、通河县、阿城区、延寿县、香坊区、道外区、巴彦县、道里区、平房区、双城区、五常市、方正县、松北区、依兰县、木兰县、宾县)

延边朝鲜族自治州(珲春市、龙井市、安图县、图们市、敦化市、和龙市、汪清县、延吉市)

毕节市(大方县、黔西市、织金县、赫章县、金沙县、七星关区、纳雍县、威宁彝族回族苗族自治县)

盐城市(建湖县、大丰区、射阳县、响水县、阜宁县、滨海县、亭湖区、盐都区、东台市)

鞍山市(台安县、立山区、千山区、海城市、铁西区、岫岩满族自治县、铁东区)

舟山市(普陀区、嵊泗县、定海区、岱山县)

黄山市(徽州区、歙县、祁门县、休宁县、黟县、屯溪区、黄山区)

广元市(苍溪县、旺苍县、昭化区、青川县、朝天区、利州区、剑阁县)

牡丹江市(东安区、绥芬河市、西安区、东宁市、爱民区、阳明区、穆棱市、海林市、宁安市、林口县)

珠海市(香洲区、金湾区、斗门区)

鸡西市(梨树区、鸡东县、鸡冠区、密山市、滴道区、恒山区、麻山区、虎林市、城子河区)

随州市(随县、曾都区、广水市)

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秦皇岛市(青龙满族自治县、昌黎县、海港区、山海关区、抚宁区、北戴河区、卢龙县)

许昌市(长葛市、鄢陵县、魏都区、禹州市、襄城县、建安区)

南京市(雨花台区、建邺区、栖霞区、高淳区、六合区、江宁区、溧水区、秦淮区、浦口区、鼓楼区、玄武区)

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六盘水市(六枝特区、水城区、盘州市、钟山区)

眉山市(丹棱县、东坡区、洪雅县、彭山区、仁寿县、青神县)

白城市(洮南市、通榆县、镇赉县、大安市、洮北区)

常州市(新北区、武进区、天宁区、金坛区、溧阳市、钟楼区)

贵阳市(云岩区、花溪区、息烽县、白云区、观山湖区、南明区、乌当区、清镇市、修文县、开阳县)

怀化市(新晃侗族自治县、洪江市、芷江侗族自治县、沅陵县、通道侗族自治县、靖州苗族侗族自治县、麻阳苗族自治县、辰溪县、溆浦县、中方县、会同县、鹤城区)

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博尔塔拉蒙古自治州(精河县、阿拉山口市、温泉县、博乐市)

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徐州市(沛县、贾汪区、邳州市、鼓楼区、云龙区、丰县、睢宁县、新沂市、泉山区、铜山区)

东莞市

宝鸡市(凤翔区、岐山县、麟游县、扶风县、千阳县、陇县、金台区、渭滨区、眉县、凤县、太白县、陈仓区)

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潮州市(湘桥区、潮安区、饶平县)

娄底市(新化县、涟源市、娄星区、双峰县、冷水江市)

金昌市(金川区、永昌县)

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福州市(连江县、晋安区、福清市、仓山区、台江区、罗源县、鼓楼区、长乐区、永泰县、马尾区、闽清县、平潭县、闽侯县)

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达州市(大竹县、达川区、渠县、万源市、宣汉县、通川区、开江县)

安康市(宁陕县、镇坪县、汉滨区、岚皋县、白河县、紫阳县、石泉县、旬阳市、平利县、汉阴县)

果洛藏族自治州(班玛县、久治县、达日县、玛多县、甘德县、玛沁县)

鄂州市(鄂城区、梁子湖区、华容区)

平凉市(庄浪县、泾川县、崇信县、静宁县、灵台县、崆峒区、华亭市)

武汉市(洪山区、蔡甸区、硚口区、青山区、新洲区、江夏区、汉阳区、东西湖区、江汉区、汉南区、武昌区、黄陂区、江岸区)

太原市(尖草坪区、古交市、杏花岭区、小店区、阳曲县、迎泽区、晋源区、娄烦县、万柏林区、清徐县)

贺州市(钟山县、平桂区、富川瑶族自治县、昭平县、八步区)

大理白族自治州(弥渡县、洱源县、南涧彝族自治县、漾濞彝族自治县、祥云县、宾川县、巍山彝族回族自治县、剑川县、云龙县、永平县、大理市、鹤庆县)

新余市(渝水区、分宜县)

吉安市(万安县、新干县、峡江县、泰和县、井冈山市、永丰县、青原区、吉水县、吉州区、永新县、遂川县、安福县、吉安县)

泸州市(古蔺县、龙马潭区、泸县、叙永县、纳溪区、合江县、江阳区)

兰州市(永登县、城关区、西固区、七里河区、安宁区、皋兰县、榆中县、红古区)

六安市(霍山县、舒城县、裕安区、叶集区、金寨县、金安区、霍邱县)

温州市(龙港市、洞头区、龙湾区、苍南县、乐清市、鹿城区、瑞安市、瓯海区、永嘉县、泰顺县、平阳县、文成县)

长春市(德惠市、九台区、二道区、公主岭市、绿园区、南关区、双阳区、宽城区、朝阳区、榆树市、农安县)

济源市

丽水市(云和县、庆元县、遂昌县、景宁畲族自治县、缙云县、莲都区、松阳县、青田县、龙泉市)

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临夏回族自治州(永靖县、康乐县、和政县、广河县、临夏县、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、临夏市、东乡族自治县)

上海市(松江区、青浦区、奉贤区、金山区、徐汇区、闵行区、浦东新区、静安区、崇明区、虹口区、杨浦区、宝山区、黄浦区、嘉定区、长宁区、普陀区)

百色市(隆林各族自治县、凌云县、西林县、那坡县、平果市、靖西市、德保县、田东县、乐业县、右江区、田林县、田阳区)

五指山市(澄迈县、临高县、万宁市、琼海市、东方市、陵水黎族自治县、乐东黎族自治县、昌江黎族自治县、定安县、屯昌县、文昌市、琼中黎族苗族自治县、保亭黎族苗族自治县、白沙黎族自治县)

锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、正镶白旗、东乌珠穆沁旗、苏尼特左旗、苏尼特右旗、二连浩特市、锡林浩特市、正蓝旗、太仆寺旗、多伦县、西乌珠穆沁旗、镶黄旗)

揭阳市(揭东区、揭西县、榕城区、惠来县、普宁市)

中山市

广西壮族自治区

通辽市(科尔沁区、霍林郭勒市、开鲁县、科尔沁左翼后旗、科尔沁左翼中旗、奈曼旗、扎鲁特旗、库伦旗)

那曲市(嘉黎县、安多县、色尼区、双湖县、索县、巴青县、班戈县、比如县、申扎县、聂荣县、尼玛县)

朝阳市(朝阳县、龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、双塔区、凌源市、北票市、建平县)

辽阳市(宏伟区、灯塔市、白塔区、弓长岭区、文圣区、辽阳县、太子河区)

郴州市(桂阳县、苏仙区、安仁县、桂东县、汝城县、嘉禾县、资兴市、北湖区、永兴县、临武县、宜章县)

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宜春市(万载县、樟树市、上高县、靖安县、丰城市、袁州区、铜鼓县、奉新县、高安市、宜丰县)

甘孜藏族自治州(理塘县、丹巴县、色达县、康定市、泸定县、甘孜县、炉霍县、九龙县、道孚县、德格县、雅江县、石渠县、乡城县、白玉县、巴塘县、新龙县、稻城县、得荣县)

荆州市(洪湖市、公安县、江陵县、石首市、监利市、沙市区、松滋市、荆州区)

丽江市(华坪县、古城区、永胜县、宁蒗彝族自治县、玉龙纳西族自治县)

唐山市(滦州市、丰润区、遵化市、古冶区、路北区、开平区、迁西县、玉田县、滦南县、曹妃甸区、丰南区、迁安市、乐亭县、路南区)

根据协议,赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发,旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报,EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款,并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款,其中包括5000万美元的近期付款。此外,EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。(注:总交易额18.45亿美元,约合人民币134亿元)

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点,HXN-1002有望显著提高临床疗效,尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路,该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应,有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司:华深智药。

根据公开信息,EarendilLabs为华深智药的关联公司,总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术,EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程,旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性,具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司,由清华大学人工智能产业研究院孵化,计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今,公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法,其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用,高效地对多靶点抗体进行设计,大幅缩短研发周期。

2023年2月,资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药,以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官,负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后,华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易,EarendilLabs首席执行官彭健博士表示,很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学,彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力,旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示,自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征,严重影响了患者的生活质量,现有药物疗效有限,存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发,最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月,赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申,公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月,赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议,开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月,赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易,该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点,优势在于同时调控炎症和纤维化通路,适应症扩展潜力大。TL1A(TNF样配体1A)是肿瘤坏死因子家族的重要成员,作为一种2型跨膜蛋白,在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3(DR3)结合并激活下游信号传导,在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明,TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病,如炎症性疾病、自身免疫性疾病,且具有直接抗纤维化作用,与炎症性肠病(IBD)、类风湿关节炎(RA)、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前,全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市,但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段,并显示出积极结果。其中,TL1A单抗的研发进展较快,已有8个TL1A单抗处于临床研究,其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段,辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说,此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败,导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局,有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例,契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉,此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前,加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201,赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合,构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵,挑战艾伯维和强生的统治地位。

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(转自:求实药社)

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