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中卫市(沙坡头区、海原县、中宁县)

喀什地区(塔什库尔干塔吉克自治县、叶城县、疏附县、英吉沙县、岳普湖县、莎车县、麦盖提县、巴楚县、喀什市、疏勒县、泽普县、伽师县)

无锡市(江阴市、新吴区、惠山区、宜兴市、锡山区、梁溪区、滨湖区)

赤峰市(克什克腾旗、阿鲁科尔沁旗、翁牛特旗、巴林左旗、宁城县、林西县、红山区、松山区、喀喇沁旗、巴林右旗、元宝山区、敖汉旗)  南京市(溧水区、高淳区、玄武区、江宁区、建邺区、雨花台区、浦口区、鼓楼区、秦淮区、栖霞区、六合区)

商洛市(商南县、柞水县、山阳县、丹凤县、镇安县、商州区、洛南县)

威海市(环翠区、荣成市、文登区、乳山市)

荆州市(公安县、荆州区、洪湖市、江陵县、石首市、沙市区、松滋市、监利市)

三亚市(崖州区、吉阳区、天涯区、海棠区)  贺州市(八步区、平桂区、富川瑶族自治县、钟山县、昭平县)

大连市(西岗区、金州区、甘井子区、长海县、普兰店区、中山区、沙河口区、旅顺口区、瓦房店市、庄河市)

娄底市(新化县、双峰县、娄星区、涟源市、冷水江市)

定西市(安定区、临洮县、陇西县、通渭县、渭源县、岷县、漳县)

临沂市(河东区、费县、沂水县、沂南县、罗庄区、蒙阴县、莒南县、兰陵县、平邑县、郯城县、临沭县、兰山区)

白银市(白银区、会宁县、平川区、景泰县、靖远县)

内蒙古自治区

秦皇岛市(海港区、北戴河区、山海关区、青龙满族自治县、卢龙县、昌黎县、抚宁区)

鸡西市(滴道区、梨树区、密山市、城子河区、恒山区、麻山区、鸡冠区、虎林市、鸡东县)

红河哈尼族彝族自治州(河口瑶族自治县、石屏县、红河县、个旧市、泸西县、建水县、金平苗族瑶族傣族自治县、屏边苗族自治县、元阳县、开远市、蒙自市、绿春县、弥勒市)

成都市(锦江区、青羊区、双流区、新都区、大邑县、邛崃市、新津区、温江区、青白江区、简阳市、郫都区、武侯区、金牛区、龙泉驿区、蒲江县、彭州市、成华区、都江堰市、崇州市、金堂县)

周口市(太康县、项城市、沈丘县、商水县、鹿邑县、川汇区、郸城县、西华县、淮阳区、扶沟县)

忻州市(代县、偏关县、定襄县、岢岚县、神池县、河曲县、宁武县、保德县、忻府区、五寨县、繁峙县、原平市、静乐县、五台县)

博尔塔拉蒙古自治州(阿拉山口市、博乐市、温泉县、精河县)

嘉兴市(海盐县、海宁市、秀洲区、桐乡市、平湖市、南湖区、嘉善县)

宁夏回族自治区

辽阳市(太子河区、宏伟区、白塔区、灯塔市、文圣区、弓长岭区、辽阳县)

吴忠市(盐池县、利通区、红寺堡区、同心县、青铜峡市)

丽水市(青田县、云和县、龙泉市、缙云县、庆元县、松阳县、莲都区、景宁畲族自治县、遂昌县)

鹤岗市(工农区、绥滨县、兴山区、向阳区、萝北县、兴安区、南山区、东山区)

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潮州市(饶平县、潮安区、湘桥区)

阳泉市(郊区、盂县、城区、平定县、矿区)

迪庆藏族自治州(维西傈僳族自治县、德钦县、香格里拉市)

黔西南布依族苗族自治州(安龙县、兴义市、贞丰县、册亨县、晴隆县、普安县、望谟县、兴仁市)  柳州市(城中区、柳北区、三江侗族自治县、鱼峰区、鹿寨县、柳江区、柳城县、柳南区、融水苗族自治县、融安县)

合肥市(包河区、庐阳区、肥东县、长丰县、肥西县、巢湖市、瑶海区、庐江县、蜀山区)

海口市(美兰区、秀英区、琼山区、龙华区)

松原市(扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县、乾安县、宁江区)安顺市(普定县、平坝区、西秀区、关岭布依族苗族自治县、紫云苗族布依族自治县、镇宁布依族苗族自治县)

金华市(永康市、东阳市、磐安县、兰溪市、浦江县、婺城区、武义县、金东区、义乌市)  固原市(泾源县、原州区、西吉县、隆德县、彭阳县)

承德市(滦平县、兴隆县、双滦区、承德县、鹰手营子矿区、双桥区、宽城满族自治县、围场满族蒙古族自治县、丰宁满族自治县、平泉市、隆化县)

西藏自治区

张家口市(桥东区、康保县、阳原县、沽源县、下花园区、崇礼区、怀安县、涿鹿县、桥西区、赤城县、宣化区、张北县、尚义县、万全区、蔚县、怀来县)郴州市(北湖区、安仁县、桂阳县、永兴县、嘉禾县、资兴市、宜章县、汝城县、临武县、苏仙区、桂东县)

惠州市(龙门县、惠东县、博罗县、惠阳区、惠城区)

黄冈市(英山县、团风县、红安县、武穴市、黄州区、黄梅县、浠水县、麻城市、罗田县、蕲春县)

邵阳市(双清区、新宁县、邵东市、隆回县、绥宁县、大祥区、新邵县、北塔区、武冈市、城步苗族自治县、洞口县、邵阳县)

广西壮族自治区

河池市(凤山县、都安瑶族自治县、金城江区、巴马瑶族自治县、南丹县、天峨县、环江毛南族自治县、东兰县、大化瑶族自治县、宜州区、罗城仫佬族自治县)

儋州市

兴安盟(乌兰浩特市、阿尔山市、科尔沁右翼中旗、扎赉特旗、科尔沁右翼前旗、突泉县)

唐山市(迁西县、路北区、滦州市、古冶区、遵化市、乐亭县、丰润区、路南区、开平区、迁安市、玉田县、丰南区、曹妃甸区、滦南县)

中山市

龙岩市(漳平市、上杭县、永定区、连城县、长汀县、新罗区、武平县)

四平市(伊通满族自治县、铁西区、双辽市、梨树县、铁东区)

枣庄市(台儿庄区、滕州市、山亭区、市中区、峄城区、薛城区)

清远市(阳山县、连山壮族瑶族自治县、英德市、连南瑶族自治县、连州市、清城区、佛冈县、清新区)

海西蒙古族藏族自治州(茫崖市、格尔木市、天峻县、德令哈市、乌兰县、都兰县)

潍坊市(安丘市、坊子区、临朐县、奎文区、寒亭区、青州市、高密市、寿光市、昌乐县、昌邑市、诸城市、潍城区)

宣城市(绩溪县、旌德县、广德市、泾县、宣州区、宁国市、郎溪县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）