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东营市(利津县、广饶县、河口区、东营区、垦利区)

秦皇岛市(海港区、山海关区、卢龙县、北戴河区、青龙满族自治县、昌黎县、抚宁区)

石嘴山市(惠农区、平罗县、大武口区)

福州市(晋安区、闽清县、闽侯县、福清市、鼓楼区、长乐区、连江县、罗源县、平潭县、马尾区、仓山区、台江区、永泰县)  大理白族自治州(南涧彝族自治县、鹤庆县、宾川县、弥渡县、祥云县、漾濞彝族自治县、永平县、大理市、洱源县、云龙县、巍山彝族回族自治县、剑川县)

大连市(金州区、庄河市、普兰店区、西岗区、甘井子区、旅顺口区、沙河口区、中山区、长海县、瓦房店市)

河源市(源城区、紫金县、东源县、龙川县、连平县、和平县)

宁夏回族自治区甘孜藏族自治州(新龙县、丹巴县、得荣县、白玉县、炉霍县、理塘县、九龙县、石渠县、色达县、德格县、稻城县、雅江县、巴塘县、康定市、道孚县、泸定县、甘孜县、乡城县)

鄂尔多斯市(杭锦旗、乌审旗、康巴什区、伊金霍洛旗、鄂托克旗、准格尔旗、鄂托克前旗、达拉特旗、东胜区)  鞍山市(岫岩满族自治县、铁东区、铁西区、千山区、立山区、海城市、台安县)

南昌市(青山湖区、红谷滩区、西湖区、进贤县、安义县、青云谱区、新建区、南昌县、东湖区)

玉林市(博白县、北流市、容县、福绵区、玉州区、兴业县、陆川县)

西双版纳傣族自治州(勐海县、景洪市、勐腊县)

崇左市(天等县、江州区、大新县、宁明县、龙州县、凭祥市、扶绥县)

衡水市(故城县、饶阳县、安平县、冀州区、武强县、枣强县、深州市、景县、阜城县、武邑县、桃城区)

郑州市(登封市、中原区、巩义市、金水区、二七区、新密市、新郑市、惠济区、上街区、管城回族区、中牟县、荥阳市)

扬州市(高邮市、仪征市、邗江区、宝应县、江都区、广陵区)

三门峡市(渑池县、湖滨区、卢氏县、义马市、陕州区、灵宝市)

太原市(杏花岭区、古交市、阳曲县、晋源区、娄烦县、尖草坪区、清徐县、万柏林区、迎泽区、小店区)

潮州市(潮安区、湘桥区、饶平县)

六安市(舒城县、霍邱县、裕安区、叶集区、霍山县、金安区、金寨县)

淄博市(周村区、张店区、桓台县、博山区、临淄区、高青县、沂源县、淄川区)

荆门市(掇刀区、沙洋县、东宝区、京山市、钟祥市)

鄂州市(梁子湖区、鄂城区、华容区)

双鸭山市(友谊县、四方台区、岭东区、集贤县、宝清县、尖山区、宝山区、饶河县)

张掖市(临泽县、高台县、肃南裕固族自治县、甘州区、山丹县、民乐县)

徐州市(沛县、新沂市、鼓楼区、铜山区、丰县、贾汪区、睢宁县、云龙区、泉山区、邳州市)

黄冈市(武穴市、黄梅县、浠水县、蕲春县、黄州区、英山县、团风县、麻城市、罗田县、红安县)

巴音郭楞蒙古自治州(博湖县、尉犁县、焉耆回族自治县、和静县、库尔勒市、和硕县、若羌县、且末县、轮台县)

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桂林市(荔浦市、资源县、灵川县、灌阳县、平乐县、龙胜各族自治县、象山区、临桂区、恭城瑶族自治县、雁山区、永福县、秀峰区、阳朔县、七星区、叠彩区、全州县、兴安县)

安顺市(镇宁布依族苗族自治县、平坝区、普定县、紫云苗族布依族自治县、西秀区、关岭布依族苗族自治县)

许昌市(鄢陵县、建安区、襄城县、长葛市、魏都区、禹州市)

德阳市(中江县、什邡市、罗江区、旌阳区、绵竹市、广汉市)  曲靖市(会泽县、沾益区、罗平县、马龙区、师宗县、麒麟区、宣威市、陆良县、富源县)

重庆市(南岸区、九龙坡区、涪陵区、万州区、荣昌区、彭水苗族土家族自治县、綦江区、梁平区、长寿区、大渡口区、酉阳土家族苗族自治县、黔江区、江北区、武隆区、璧山区、巴南区、巫溪县、大足区、铜梁区、沙坪坝区、秀山土家族苗族自治县、奉节县、忠县、潼南区、合川区、江津区、渝中区、开州区、永川区、渝北区、北碚区、城口县、石柱土家族自治县、巫山县、南川区、丰都县、垫江县、云阳县)

遵义市(习水县、余庆县、正安县、播州区、汇川区、桐梓县、道真仡佬族苗族自治县、湄潭县、仁怀市、绥阳县、凤冈县、赤水市、红花岗区、务川仡佬族苗族自治县)

十堰市(丹江口市、竹山县、房县、郧西县、郧阳区、茅箭区、张湾区、竹溪县)成都市(金牛区、双流区、温江区、青羊区、锦江区、新都区、龙泉驿区、武侯区、新津区、成华区、都江堰市、彭州市、郫都区、崇州市、大邑县、金堂县、简阳市、蒲江县、邛崃市、青白江区)

沈阳市(沈北新区、辽中区、铁西区、皇姑区、法库县、和平区、浑南区、大东区、康平县、苏家屯区、于洪区、新民市、沈河区)  淮安市(金湖县、洪泽区、淮阴区、涟水县、盱眙县、清江浦区、淮安区)

眉山市(青神县、东坡区、彭山区、仁寿县、丹棱县、洪雅县)

阳江市(阳西县、阳春市、江城区、阳东区)

平顶山市(郏县、卫东区、新华区、汝州市、叶县、舞钢市、湛河区、石龙区、鲁山县、宝丰县)南通市(崇川区、海安市、通州区、如东县、如皋市、海门区、启东市)

伊春市(嘉荫县、乌翠区、友好区、大箐山县、铁力市、南岔县、丰林县、汤旺县、伊美区、金林区)

资阳市(乐至县、雁江区、安岳县)

邢台市(信都区、威县、平乡县、清河县、任泽区、沙河市、南和区、宁晋县、隆尧县、柏乡县、临西县、内丘县、新河县、巨鹿县、南宫市、襄都区、广宗县、临城县)

萍乡市(莲花县、安源区、芦溪县、湘东区、上栗县)

铁岭市(清河区、调兵山市、铁岭县、西丰县、昌图县、开原市、银州区)

韶关市(曲江区、新丰县、浈江区、乳源瑶族自治县、乐昌市、始兴县、武江区、仁化县、翁源县、南雄市)

日照市(东港区、五莲县、莒县、岚山区)

山南市(贡嘎县、琼结县、浪卡子县、曲松县、错那市、加查县、措美县、隆子县、乃东区、洛扎县、扎囊县、桑日县)

随州市(广水市、曾都区、随县)

宁波市(北仑区、镇海区、海曙区、宁海县、江北区、奉化区、余姚市、象山县、慈溪市、鄞州区)

厦门市(集美区、思明区、海沧区、同安区、翔安区、湖里区)

张家口市(下花园区、怀安县、赤城县、张北县、沽源县、涿鹿县、蔚县、桥西区、怀来县、崇礼区、桥东区、阳原县、康保县、尚义县、宣化区、万全区)

宁德市(蕉城区、福安市、屏南县、寿宁县、古田县、福鼎市、霞浦县、柘荣县、周宁县)

连云港市(赣榆区、海州区、灌云县、东海县、灌南县、连云区)

马鞍山市(博望区、花山区、和县、当涂县、含山县、雨山区)

日喀则市(拉孜县、江孜县、仁布县、白朗县、定结县、亚东县、仲巴县、定日县、桑珠孜区、康马县、萨嘎县、昂仁县、聂拉木县、萨迦县、南木林县、岗巴县、谢通门县、吉隆县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）