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贵阳市(息烽县、花溪区、修文县、观山湖区、乌当区、清镇市、南明区、开阳县、云岩区、白云区)

沈阳市(法库县、于洪区、辽中区、新民市、大东区、铁西区、沈北新区、和平区、皇姑区、浑南区、苏家屯区、康平县、沈河区)

阿拉善盟(阿拉善右旗、阿拉善左旗、额济纳旗)

洛阳市(汝阳县、涧西区、嵩县、洛龙区、宜阳县、瀍河回族区、偃师区、新安县、老城区、栾川县、西工区、孟津区、伊川县、洛宁县)  廊坊市(香河县、三河市、固安县、文安县、广阳区、霸州市、安次区、大城县、大厂回族自治县、永清县)

绵阳市(梓潼县、北川羌族自治县、盐亭县、平武县、游仙区、江油市、三台县、安州区、涪城区)

晋城市(沁水县、高平市、阳城县、城区、泽州县、陵川县)

太原市(万柏林区、古交市、尖草坪区、晋源区、清徐县、娄烦县、小店区、杏花岭区、阳曲县、迎泽区)

朝阳市(双塔区、朝阳县、龙城区、喀喇沁左翼蒙古族自治县、北票市、凌源市、建平县)  包头市(土默特右旗、达尔罕茂明安联合旗、昆都仑区、青山区、白云鄂博矿区、石拐区、九原区、东河区、固阳县)

济源市

南阳市(淅川县、唐河县、宛城区、新野县、桐柏县、内乡县、方城县、邓州市、南召县、社旗县、卧龙区、西峡县、镇平县)

天水市(秦安县、甘谷县、秦州区、麦积区、清水县、武山县、张家川回族自治县)

宁波市(象山县、北仑区、宁海县、海曙区、江北区、慈溪市、镇海区、鄞州区、余姚市、奉化区)

七台河市(桃山区、新兴区、茄子河区、勃利县)

泰州市(靖江市、姜堰区、兴化市、海陵区、泰兴市、高港区)

黔南布依族苗族自治州(独山县、贵定县、三都水族自治县、都匀市、福泉市、荔波县、长顺县、平塘县、惠水县、龙里县、罗甸县、瓮安县)

双鸭山市(饶河县、尖山区、宝山区、岭东区、四方台区、宝清县、集贤县、友谊县)

齐齐哈尔市(克山县、泰来县、昂昂溪区、讷河市、富拉尔基区、拜泉县、龙江县、克东县、梅里斯达斡尔族区、龙沙区、富裕县、依安县、铁锋区、建华区、碾子山区、甘南县)

锡林郭勒盟(阿巴嘎旗、镶黄旗、苏尼特右旗、锡林浩特市、多伦县、西乌珠穆沁旗、正镶白旗、东乌珠穆沁旗、正蓝旗、苏尼特左旗、二连浩特市、太仆寺旗)

内江市(隆昌市、市中区、东兴区、威远县、资中县)

牡丹江市(穆棱市、东宁市、海林市、阳明区、东安区、宁安市、林口县、绥芬河市、爱民区、西安区)

铜川市(印台区、耀州区、宜君县、王益区)

渭南市(澄城县、合阳县、蒲城县、临渭区、富平县、华州区、潼关县、大荔县、华阴市、韩城市、白水县)

常州市(新北区、武进区、金坛区、天宁区、钟楼区、溧阳市)

阳泉市(矿区、盂县、郊区、城区、平定县)

固原市(原州区、彭阳县、隆德县、泾源县、西吉县)

衢州市(开化县、衢江区、龙游县、柯城区、常山县、江山市)

邢台市(信都区、南和区、临城县、襄都区、广宗县、新河县、宁晋县、内丘县、隆尧县、平乡县、柏乡县、清河县、临西县、巨鹿县、任泽区、威县、南宫市、沙河市)

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鹤岗市(东山区、兴山区、兴安区、绥滨县、工农区、南山区、向阳区、萝北县)

泉州市(泉港区、丰泽区、惠安县、洛江区、德化县、永春县、金门县、南安市、安溪县、晋江市、石狮市、鲤城区)

佛山市(高明区、禅城区、顺德区、三水区、南海区)

伊春市(丰林县、金林区、嘉荫县、汤旺县、友好区、乌翠区、大箐山县、铁力市、南岔县、伊美区)  甘孜藏族自治州(炉霍县、乡城县、九龙县、巴塘县、理塘县、丹巴县、色达县、雅江县、康定市、道孚县、甘孜县、德格县、泸定县、得荣县、新龙县、稻城县、白玉县、石渠县)

塔城地区(额敏县、沙湾市、塔城市、裕民县、乌苏市、托里县、和布克赛尔蒙古自治县)

北海市(银海区、铁山港区、海城区、合浦县)

安顺市(西秀区、平坝区、紫云苗族布依族自治县、镇宁布依族苗族自治县、普定县、关岭布依族苗族自治县)石河子市(阿拉尔市、胡杨河市、白杨市、可克达拉市、北屯市、双河市、铁门关市、五家渠市、新星市、图木舒克市、昆玉市)

菏泽市(单县、定陶区、郓城县、曹县、东明县、成武县、巨野县、鄄城县、牡丹区)  淮南市(大通区、八公山区、凤台县、潘集区、谢家集区、田家庵区、寿县)

乌海市(海勃湾区、海南区、乌达区)

贺州市(八步区、平桂区、昭平县、富川瑶族自治县、钟山县)

海东市(民和回族土族自治县、平安区、循化撒拉族自治县、互助土族自治县、乐都区、化隆回族自治县)吕梁市(离石区、方山县、交城县、交口县、文水县、孝义市、岚县、兴县、柳林县、汾阳市、中阳县、石楼县、临县)

日照市(东港区、莒县、岚山区、五莲县)

那曲市(比如县、班戈县、申扎县、双湖县、巴青县、嘉黎县、尼玛县、聂荣县、色尼区、索县、安多县)

烟台市(栖霞市、海阳市、芝罘区、蓬莱区、莱阳市、牟平区、莱州市、龙口市、福山区、莱山区、招远市)

襄阳市(保康县、老河口市、谷城县、枣阳市、襄城区、樊城区、南漳县、宜城市、襄州区)

河池市(环江毛南族自治县、南丹县、金城江区、大化瑶族自治县、罗城仫佬族自治县、巴马瑶族自治县、东兰县、凤山县、宜州区、都安瑶族自治县、天峨县)

福州市(仓山区、闽清县、连江县、晋安区、平潭县、福清市、马尾区、鼓楼区、闽侯县、台江区、永泰县、长乐区、罗源县)

辽源市(东丰县、西安区、东辽县、龙山区)

巴中市(平昌县、通江县、巴州区、南江县、恩阳区)

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山南市(曲松县、扎囊县、桑日县、加查县、琼结县、浪卡子县、隆子县、错那市、贡嘎县、措美县、洛扎县、乃东区)

郴州市(北湖区、永兴县、资兴市、安仁县、汝城县、桂东县、桂阳县、苏仙区、嘉禾县、宜章县、临武县)

资阳市(雁江区、安岳县、乐至县)

娄底市(娄星区、双峰县、新化县、涟源市、冷水江市)

盐城市(东台市、滨海县、阜宁县、大丰区、响水县、建湖县、盐都区、亭湖区、射阳县)

张掖市(山丹县、甘州区、临泽县、肃南裕固族自治县、民乐县、高台县)

根据协议，赛诺菲将获得EarendilLabs自主研发的两种双特异性抗体HXN-1002及HXN-1003的全球独家授权。这两种抗体均基于EarendilLabs专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发，旨在为结肠炎、皮肤炎症等自免疾病提供治疗选择。

作为回报，EarendilLabs将获得1.25亿美元的预付款，并有资格获得总计高达17.2亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括5000万美元的近期付款。此外，EarendilLabs有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。（注：总交易额18.45亿美元，约合人民币134亿元）

01.

重金押注AI双抗

HXN-1002是一款靶向α4β7和TL1A的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002旨在为中重度溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者提供治疗选择。

HXN-1003是一款靶向TL1A和IL23的双特异性抗体。这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。

这两款双抗均是基于EarendilLabs公司的人工智能和高通量发现与研究平台开发而成。而EarendilLabs的背后则是一家中国AI+药物研发公司：华深智药。

根据公开信息，EarendilLabs为华深智药的关联公司，总部位于美国。通过结合先进的机器学习、生成性蛋白质工程和高通量实验技术，EarendilLabs及华深智药简化了药物发现和研究过程，旨在显著加快药物开发。EarendilLabs的专有集成框架能够精确优化基于蛋白质的生物制剂的功能、可制造性和可开发性，具有一流潜力。

华深智药作为一家专注于AI+高通量抗体优化公司，由清华大学人工智能产业研究院孵化，计算生物学专家彭健创立于2021年。成立至今，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，其AI抗体设计平台HelixonDesign能够大规模地模拟分子间相互作用，高效地对多靶点抗体进行设计，大幅缩短研发周期。

2023年2月，资深新药研发科学家朱祯平博士加入华深智药，以联合创始人加入公司并出任总裁及联席首席执行官，负责华深智药创新药物的研发和产品管线推进、战略制定与运营。此后，华深智药进一步加大了对于药物研发管线的投入。

关于此次交易，EarendilLabs首席执行官彭健博士表示，很高兴与全球免疫学领导者赛诺菲合作推进HXN-1002和HXN-1003的开发。公司平台通过先进的预测蛋白模型和高通量生物学，彻底改变了双特异性抗体的发现和开发。此次合作突显了Earendil开发潜在一流候选产品的能力，旨在改变患者护理。

EarendilLabs总裁兼联席首席执行官朱祯平博士表示，自身免疫性疾病以慢性疾病过程和高复发率为特征，严重影响了患者的生活质量，现有药物疗效有限，存在未满足的医疗需求。相信赛诺菲在自免领域的专业知识将大大加快HXN-1002和HXN-1003的开发，最终尽快将这些可能改变生活的治疗方法带给全球患者。

02.

TL1A双抗研发处于早期阶段

自免领域是赛诺菲的重要布局方向。2025年1月，赛诺菲研发主管HoumanAshrafian博士在制药业全年收益电话会议上再次重申，公司的战略是成为“首屈一指的免疫学巨头”。

2025年3月，赛诺菲与DrenBio签署了一项价值16亿美元的协议，开发一种针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的CD20靶向抗体。4月，赛诺菲与Nurix达成了一项价值4.8亿美元的自身免疫交易，该交易包含一种曾经无法用药的转录因子的降解剂。 

TL1A作为近两年自免领域的热门靶点，优势在于同时调控炎症和纤维化通路，适应症扩展潜力大。TL1A（TNF样配体1A）是肿瘤坏死因子家族的重要成员，作为一种2型跨膜蛋白，在多种免疫细胞和非免疫细胞中均有表达。TL1A通过与死亡受体3（DR3）结合并激活下游信号传导，在先天和适应性免疫稳态的维护中发挥重要作用。

研究表明，TL1A靶点潜在效果跨多个不同的疾病，如炎症性疾病、自身免疫性疾病，且具有直接抗纤维化作用，与炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、哮喘、银屑病等多种自身免疫性疾病的发生和发病机制相关。

目前，全球范围内尚无靶向TL1A的药物获批上市，但已有多个针对TL1A靶点的候选药物进入临床试验阶段，并显示出积极结果。其中，TL1A单抗的研发进展较快，已有8个TL1A单抗处于临床研究，其中默沙东的tulisokibart和辉瑞的PF-06480605处于III期临床。TL1A双抗则仍处于早期研发阶段，辉瑞研发的PF-07261271是当前唯一处于临床阶段的TL1A双抗。

对于赛诺菲来说，此次交易具有多重价值。由于2025年初赛诺菲收购自Kymab的哮喘药物II期临床试验失败，导致其免疫管线出现空缺。此次交易快速补充了赛诺菲在中重度IBD等细分市场的管线布局，有望为未来收入增长提供新动力。

此次交易也是跨国药企与中国本土AI药企合作的典型案例，契合赛诺菲的“AI优先”战略。据悉，此前赛诺菲与FormationBio、OpenAI的合作已初步验证AI在分子优化中的价值。

截至目前，加上今年3月收购DrenBio的髓系细胞双抗DR-0201，赛诺菲2025年已投入近40亿美元布局自免领域。其目标是通过“双抗+AI”组合，构建涵盖炎症性肠病、狼疮、银屑病的全管线矩阵，挑战艾伯维和强生的统治地位。

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（转自：求实药社）