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红河哈尼族彝族自治州(绿春县、弥勒市、红河县、个旧市、金平苗族瑶族傣族自治县、泸西县、建水县、石屏县、元阳县、河口瑶族自治县、屏边苗族自治县、蒙自市、开远市)

曲靖市(宣威市、陆良县、富源县、师宗县、马龙区、麒麟区、会泽县、沾益区、罗平县)

凉山彝族自治州(甘洛县、越西县、昭觉县、冕宁县、金阳县、木里藏族自治县、盐源县、会理市、宁南县、雷波县、会东县、西昌市、喜德县、普格县、德昌县、布拖县、美姑县)

林芝市(米林市、波密县、朗县、墨脱县、察隅县、巴宜区、工布江达县)

潮州市(湘桥区、饶平县、潮安区)

周口市(鹿邑县、郸城县、沈丘县、川汇区、扶沟县、西华县、淮阳区、太康县、项城市、商水县)

晋城市(泽州县、城区、高平市、沁水县、陵川县、阳城县)

本溪市(明山区、平山区、南芬区、桓仁满族自治县、溪湖区、本溪满族自治县)

商丘市(睢县、梁园区、永城市、虞城县、睢阳区、民权县、宁陵县、夏邑县、柘城县)

双鸭山市(集贤县、宝清县、友谊县、宝山区、岭东区、尖山区、饶河县、四方台区)

大理白族自治州(南涧彝族自治县、剑川县、鹤庆县、大理市、洱源县、弥渡县、永平县、漾濞彝族自治县、宾川县、云龙县、巍山彝族回族自治县、祥云县)

泸州市(纳溪区、龙马潭区、泸县、古蔺县、叙永县、合江县、江阳区)

黄山市(休宁县、黟县、徽州区、歙县、祁门县、屯溪区、黄山区)

楚雄彝族自治州(南华县、禄丰市、大姚县、姚安县、永仁县、元谋县、双柏县、楚雄市、武定县、牟定县)

包头市(昆都仑区、达尔罕茂明安联合旗、石拐区、九原区、白云鄂博矿区、东河区、青山区、土默特右旗、固阳县)

平凉市(崇信县、灵台县、泾川县、庄浪县、崆峒区、华亭市、静宁县)

鹰潭市(余江区、贵溪市、月湖区)

来宾市(合山市、兴宾区、金秀瑶族自治县、忻城县、武宣县、象州县)

赤峰市(元宝山区、宁城县、巴林右旗、翁牛特旗、林西县、阿鲁科尔沁旗、红山区、喀喇沁旗、克什克腾旗、敖汉旗、巴林左旗、松山区)

钦州市(浦北县、灵山县、钦南区、钦北区)

六盘水市(水城区、六枝特区、盘州市、钟山区)

昆明市(晋宁区、石林彝族自治县、西山区、呈贡区、安宁市、宜良县、官渡区、嵩明县、寻甸回族彝族自治县、禄劝彝族苗族自治县、富民县、盘龙区、东川区、五华区)

徐州市(鼓楼区、沛县、铜山区、邳州市、睢宁县、云龙区、新沂市、丰县、泉山区、贾汪区)

眉山市(仁寿县、东坡区、彭山区、青神县、丹棱县、洪雅县)

新余市(渝水区、分宜县)

龙岩市(武平县、永定区、新罗区、漳平市、长汀县、连城县、上杭县)

宿州市(灵璧县、埇桥区、砀山县、泗县、萧县)

临沂市(罗庄区、沂水县、费县、莒南县、蒙阴县、临沭县、平邑县、沂南县、河东区、兰陵县、兰山区、郯城县)

迪庆藏族自治州(德钦县、维西傈僳族自治县、香格里拉市)

普洱市(墨江哈尼族自治县、景谷傣族彝族自治县、江城哈尼族彝族自治县、孟连傣族拉祜族佤族自治县、宁洱哈尼族彝族自治县、镇沅彝族哈尼族拉祜族自治县、西盟佤族自治县、景东彝族自治县、思茅区、澜沧拉祜族自治县)

松原市(扶余市、前郭尔罗斯蒙古族自治县、长岭县、宁江区、乾安县)

鞍山市(铁西区、台安县、千山区、海城市、岫岩满族自治县、立山区、铁东区)

沈阳市(浑南区、皇姑区、苏家屯区、沈河区、铁西区、沈北新区、于洪区、康平县、大东区、新民市、和平区、辽中区、法库县)

铜川市(宜君县、王益区、印台区、耀州区)

镇江市(丹阳市、丹徒区、京口区、句容市、扬中市、润州区)

威海市(乳山市、荣成市、文登区、环翠区)

黄冈市(蕲春县、黄州区、武穴市、英山县、红安县、麻城市、浠水县、罗田县、黄梅县、团风县)

三沙市(南沙区、西沙区)

三亚市(吉阳区、天涯区、海棠区、崖州区)

许昌市(鄢陵县、长葛市、魏都区、襄城县、建安区、禹州市)

巴音郭楞蒙古自治州(若羌县、库尔勒市、且末县、尉犁县、焉耆回族自治县、和静县、博湖县、轮台县、和硕县)

蚌埠市(淮上区、怀远县、蚌山区、龙子湖区、固镇县、五河县、禹会区)

临夏回族自治州(临夏县、永靖县、和政县、康乐县、广河县、临夏市、积石山保安族东乡族撒拉族自治县、东乡族自治县)

上海市(徐汇区、松江区、宝山区、静安区、闵行区、普陀区、长宁区、杨浦区、奉贤区、崇明区、黄浦区、虹口区、嘉定区、金山区、浦东新区、青浦区)

重庆市(涪陵区、石柱土家族自治县、渝中区、江北区、彭水苗族土家族自治县、南川区、垫江县、武隆区、巴南区、沙坪坝区、长寿区、大足区、永川区、开州区、万州区、九龙坡区、江津区、綦江区、梁平区、南岸区、巫山县、合川区、奉节县、荣昌区、巫溪县、北碚区、潼南区、铜梁区、黔江区、秀山土家族苗族自治县、璧山区、城口县、酉阳土家族苗族自治县、云阳县、忠县、渝北区、大渡口区、丰都县)

湖州市(安吉县、南浔区、德清县、长兴县、吴兴区)

南京市(栖霞区、溧水区、雨花台区、六合区、建邺区、浦口区、江宁区、高淳区、秦淮区、鼓楼区、玄武区)

景德镇市(珠山区、乐平市、昌江区、浮梁县)

甘南藏族自治州(卓尼县、合作市、舟曲县、迭部县、临潭县、夏河县、玛曲县、碌曲县)

博尔塔拉蒙古自治州(精河县、博乐市、温泉县、阿拉山口市)

大兴安岭地区(漠河市、呼玛县、塔河县)

海南藏族自治州(兴海县、贵德县、共和县、同德县、贵南县)

枣庄市(市中区、峄城区、山亭区、薛城区、台儿庄区、滕州市)

阳江市(阳东区、阳西县、阳春市、江城区)

忻州市(保德县、忻府区、繁峙县、宁武县、岢岚县、静乐县、河曲县、五台县、五寨县、神池县、偏关县、代县、定襄县、原平市)

毕节市(威宁彝族回族苗族自治县、黔西市、七星关区、纳雍县、大方县、织金县、赫章县、金沙县)

濮阳市(南乐县、范县、华龙区、台前县、清丰县、濮阳县)

武汉市(武昌区、东西湖区、江汉区、汉南区、蔡甸区、江岸区、黄陂区、新洲区、青山区、汉阳区、洪山区、硚口区、江夏区)

内江市(资中县、东兴区、威远县、隆昌市、市中区)

丽江市(华坪县、永胜县、玉龙纳西族自治县、宁蒗彝族自治县、古城区)

丹东市(振安区、振兴区、元宝区、东港市、宽甸满族自治县、凤城市)

中卫市(沙坡头区、海原县、中宁县)

永州市(祁阳市、双牌县、新田县、江华瑶族自治县、冷水滩区、江永县、零陵区、蓝山县、道县、东安县、宁远县)

焦作市(修武县、温县、山阳区、武陟县、沁阳市、马村区、解放区、中站区、孟州市、博爱县)

铁岭市(银州区、开原市、西丰县、铁岭县、调兵山市、昌图县、清河区)

贺州市(平桂区、钟山县、昭平县、八步区、富川瑶族自治县)

石河子市(胡杨河市、昆玉市、新星市、图木舒克市、铁门关市、双河市、白杨市、五家渠市、北屯市、阿拉尔市、可克达拉市)

崇左市(凭祥市、宁明县、龙州县、大新县、江州区、扶绥县、天等县)

北京市(东城区、密云区、顺义区、丰台区、朝阳区、房山区、海淀区、延庆区、怀柔区、大兴区、平谷区、通州区、昌平区、西城区、门头沟区、石景山区)

遵义市(务川仡佬族苗族自治县、仁怀市、道真仡佬族苗族自治县、习水县、播州区、红花岗区、绥阳县、湄潭县、余庆县、桐梓县、正安县、汇川区、凤冈县、赤水市)

湘潭市(岳塘区、韶山市、湘潭县、湘乡市、雨湖区)

福州市(连江县、闽侯县、永泰县、台江区、马尾区、闽清县、长乐区、平潭县、晋安区、仓山区、福清市、鼓楼区、罗源县)

广州市(番禺区、从化区、白云区、天河区、越秀区、南沙区、海珠区、增城区、荔湾区、黄埔区、花都区)

铜陵市(枞阳县、义安区、铜官区、郊区)

漳州市(南靖县、华安县、云霄县、漳浦县、诏安县、龙文区、芗城区、龙海区、东山县、长泰区、平和县)

金华市(婺城区、磐安县、东阳市、浦江县、武义县、兰溪市、义乌市、金东区、永康市)

深圳市(龙华区、盐田区、罗湖区、宝安区、龙岗区、光明区、坪山区、南山区、福田区)

赣州市(瑞金市、南康区、会昌县、崇义县、上犹县、定南县、于都县、赣县区、石城县、全南县、寻乌县、信丰县、安远县、章贡区、大余县、龙南市、宁都县、兴国县)

延边朝鲜族自治州(安图县、汪清县、珲春市、和龙市、延吉市、图们市、敦化市、龙井市)

遂宁市(安居区、船山区、蓬溪县、射洪市、大英县)

芜湖市(南陵县、弋江区、无为市、镜湖区、鸠江区、繁昌区、湾沚区)

文山壮族苗族自治州(西畴县、文山市、广南县、富宁县、砚山县、马关县、麻栗坡县、丘北县)

广元市(剑阁县、旺苍县、昭化区、朝天区、苍溪县、青川县、利州区)

太原市(万柏林区、小店区、清徐县、尖草坪区、娄烦县、阳曲县、古交市、迎泽区、杏花岭区、晋源区)

商洛市(丹凤县、商南县、镇安县、柞水县、山阳县、洛南县、商州区)

淮安市(淮阴区、淮安区、洪泽区、盱眙县、涟水县、金湖县、清江浦区)

临汾市(乡宁县、永和县、霍州市、吉县、古县、安泽县、襄汾县、大宁县、隰县、侯马市、蒲县、汾西县、浮山县、尧都区、翼城县、洪洞县、曲沃县)

抚州市(临川区、崇仁县、乐安县、广昌县、宜黄县、金溪县、南丰县、黎川县、东乡区、南城县、资溪县)

昌吉回族自治州(吉木萨尔县、奇台县、昌吉市、玛纳斯县、呼图壁县、阜康市、木垒哈萨克自治县)

昌都市(类乌齐县、江达县、丁青县、左贡县、芒康县、贡觉县、察雅县、边坝县、洛隆县、八宿县、卡若区)

常德市(汉寿县、鼎城区、石门县、武陵区、津市市、临澧县、澧县、桃源县、安乡县)

出品|妙投APP

作者|张贝贝

头图|AI生图

4月11日消息,FDA官网更新政策,逐步取消单克隆抗体疗法等药物研发中对动物实验的强制性要求,引发了业内的较大关注,以动物实验为主且有美国业务的昭衍新药或将率先受到冲击。

实际上,2022年FDA就通过了《FDA现代化法案2.0》,提倡寻找动物实验的替代方案,但最新政策更加具体,指明了智能计算模型、类器官与器官芯片、跨物种数据整合的三大替代方向。这是该消息一经发布,市场关注度较高的重要原因。

受此消息影响,昭衍新药资本市场当天直接跌停。

不过市场对此争议较大,有人认为,“不用动物直接在人身上做试验,这不是开玩笑吗?”,也有人认为,这是猴子我国多,特意出政策限制的;但也有人认为,或许不是空穴来风,真有可能实现,因为给了更具体的替代思路。如若真是这样,昭衍新药的猴子或许就白囤了。

接下来从动物实验替代方案的可行性以及结合昭衍新药的中美业务占比等角度,关于该政策对昭衍新药的业务短中长期影响进行分析。

动物实验并未被取缔,但未来可能会减少

其实有关取消动物实验的话题,这两年一直在业界讨论。

数十年来,动物一直是新药研究的关键。因为许多动物在生物学上与人类足够相似,而且会患上与人类相同的疾病,所以动物试验能较大程度规避在人身上可能出现的危险。

然而,反对者认为动物试验太过残忍,每年有那么多动物死去,太不人道,而且动物试验并不能完全可靠地预测人体试验结果,毕竟有许多药物在动物身上一试挺好,但到人身上就不行。如结合2008-2013年期间,新药临床试验1期、2期、3期以及新药注册成功率分别为4%、12%、40%和57%,可以看到在动物上安全有效的药物,仅有不到1%的药物成功获批。

再加上,动物实验花费高,实验周期长、动物实验室的管理和运营也相当繁琐。如开发一款单抗一般需要使用144只非人灵长类动物,每只成本高达5万美元(FDA发布的路线图),成本高昂。

从此意义上说,FDA推动器官芯片、AI等逐步取代实验动物,若能成功,将是医药行业新药研发的里程碑事件。从这个维度看,FDA的动物试验替代政策对全球新药研发都有影响,或不仅是打击国内CXO企业而推行。

那么,替代方案可行性究竟如何?

先来看近几年爆火的AI技术,FDA鼓励开发者利用计算机建模和人工智能来预测药物的行为。如,软件模型可以模拟单抗在人体内的分布情况,并根据这种分布以及药物的分子组成可靠地预测副作用。该技术需要试验验证。

而相比AI,器官芯片技术并非全新的名词和技术,它们已经存在十几年了。其中,器官芯片以类器官(通过自组装手段,模拟人体组织和器官功能)为基础,可以通过工程化手段调控器官的生理剪切力等微环境,进一步提升模型的仿真度,并在芯片上构建三维的人体器官生理微系统。

且器官芯片技术在药物研发上是有实质进展的。

据公开资料,2022年8月,FDA批准赛诺菲的新药进入临床试验,就是基于器官芯片研究获得的临床前数据,这也是FDA首次批准完全依赖非动物实验数据的新药进入临床试验。

这意味着,FDA此次并非是“拍脑门”推出的政策,或许有一定的依据。

但要注意的是,器官芯片成功应用于临床试验申请有一个重要前提,就是NCT04658472此前已被FDA批准用于其他适应症,已有动物试验安全性数据作为支撑,而器官芯片只是提供了新适应症的临床前疗效数据,并非完全取代动物实验。(该项临床实验是治疗两种罕见的自身免疫性脱鞘神经疾病,之前缺乏理想的动物模型,无法针对这些疾病开展研究)

则器官芯片数据虽然在新药研发领域有进展,但只是在曾经做过动物试验的基础上,对于新适应证提供了临床前疗效数据,并非完全取代动物实验。从此维度看,短期内动物试验难被完全取缔,但可能会减少,如新适应症开发上,用非动物试验替代。

何况,基于FDA路线图的减少动物试验测试规划,可看到未来3年内,将以单克隆抗体(mAb)药物为试点产品,减少灵长类动物长期毒性试验从常规6个月,缩短至3个月;同时建立国际药物毒性数据库,利用现有临床数据替代部分动物实验。未来3-5年,致力于使动物试验成为临床前安全测试的“例外”,而非“常规”。

由上也可知,最起码未来3-5年内,动物试验不会完全被取消,只是使用减少。

关键是,此情形下,昭衍新药会受到怎样的影响?

谋求其他“出路”,迫在眉睫?

昭衍新药是国内以非临床研究业务为主的CRO企业,2024年收入贡献高达95%。其中,动物试验占到70%左右,这部分是在未来会受到上述FDA政策直接冲击的业务。

且要注意的是,虽然昭衍新药有78%的业务来自于国内市场,仅有22%左右来自于国外(主要是美国)。但参考国内首家从事“类器官+AI“赋能创新药研发的公司希格生科创始人兼CEO张海生博士所说,目前,希格生科与北大、清华、大连化物所等高校科研机构,以及中检院和药监部门正在积极推进类器官技术的行业标准的沟通制定,以期推进类器官和器官芯片技术的进展(来源于同写意《FDA终结百年动物实验史》)。

可看到,中国的药监机构也在积极推进类器官等技术的推进。

则,2025年因为FDA政策刚落地推进,或对公司业务经营影响不大。但未来几年内,昭衍新药的动物试验业务或将处于“达摩克利斯之剑”在头顶悬着的境遇中。

若再结合财报,公司2019-2024年,共新增生物药约1758个、化学药约1276个、中药50余个的非临床研究项目看,公司非临床业务中有一半可能是生物药。再结合近几年国内药企在单抗药物领域的扎堆布局,昭衍新药的动物试验中或有较大比例的单抗药物订单。若占到一半比例,则单抗药物订单在公司整体业绩的比重或能达到:70%*50%*50%=17.5%。

除此之外,若未来动物试验减少,则猴价可能会下滑,从当下的一只10万元继续降价至疫情前的几千块并不是没有可能。此情况下,昭衍新药自建猴场囤的“猴子”,也会面临损失。当然,实验模型销售也会承压。

届时,公司的业绩增长或将主要压在临床业务上了。

但要注意的是,昭衍新药的临床业务主要在早期临床阶段,且国内CRO几乎都在往临床业务拓展,竞争激烈。这也是2024年昭衍新药临床业务虽然在加大拓展下收入有增长,但市场竞争下,该业务毛利率却下滑,显然难以扛起“赚钱的大旗”。

由上可看到,昭衍新药即使在短期受到的扰动不大,毕竟未来1-3年是单抗产品作为试点的测试期,但长远来看,若未来动物试验“变成例外而非常规”情况下,昭衍新药若没有其他新业务贡献更多业绩增量,业绩增长承压或较大。从此维度看,昭衍新药未来能否谋求到新的“出路”,或变得尤为关键。

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